雾化吸入在多科的应用1课件

1、雾化吸入糖皮质激素 在内外科的临床应用,青岛市市立呼吸科 刘学东,提要,糖皮质激素雾化吸入疗法概述 吸入糖皮质激素的药理学特点 雾化布地奈德在哮喘中的应用 雾化布地奈德在COPD中的应用 雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用,吸入疗法的概念,吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效1,1.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-16.,雾化吸入疗法的概念,1.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-16.,吸入疗法最适宜的雾粒大小,5 m 绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体 0.5 m 虽能达到下呼吸道，潮气 呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外,雾粒大小 直径1- 5 m最为适宜,布地奈德,二丙酸倍氯米松,10 m,10 m,Sbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mech

2、anics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ. Inhalation Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc. 2007:1-30.,雾化吸入布地奈德混悬液时， 呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1,吸入雾粒的形态也影响药物在气道内的分布,氧气驱动雾化吸入装置,高速墙式给氧装置或氧气瓶 氧气气体流量在68升/分时能获得最佳气雾,医院最常用的雾化装置 (使用方便,经济),雾化器(Nebulizer),空气压缩机 ( 1.1巴 ) 带有间断控制按钮的 PARI LL 喷雾器配置 1 个成人面罩和 3 个口含器,雾化吸入泵,提要,糖皮质激素雾化吸入疗法概述 吸入糖皮质激素的药理学特点 雾化布地奈德在哮喘中的应用 雾化布地奈德在COPD中的应用 雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用,布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础,与脂肪酸可逆地共价结合 -高亲脂性和气道选择性,Brattsand R et al. The role of intracellular esterificati

3、on in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther.2003;25:28-41,Miller-Larsson A et al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide. Novel mechanism for prolonged retention of topically applied steroid in airway tissue.Drug Metab Dispos. 1998;26:623-30.,Hochhaus G et al. Glucocorticoid activity and structure activity relationships in a series of some novel 17 alpha-ether-substituted steroids: influence of 17 alpha-substituents.J Clin Pharmacol 1997; 37:881892,吸入布地奈德的药理学特性,

4、对受体有高亲和力和有适当的水溶性 独特的酯化作用，高亲脂性和气道选择性 清除速率快,布地奈德对人体肺组织上的糖皮质激素受体具有高亲和力,Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids.J AllergyClin. Immunol.1998;101: S434-S439,布地奈德有适当的水溶性,Pedersen S et al. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma.Allergy.1997;52(39 Suppl):1-34,布地奈德 2400 g,安慰剂,0,10,20,30,40,p0.05,Gibson PG, et al. Acute anti-inflammatory effects of inhaled budesonide in asthma: a randomized controlled trial. Am

5、 J Respir Crit Care Med. 2001;163:32-6.,单剂量吸入布地奈德6小时内显著降低痰液中的嗜酸细胞含量,痰液中嗜酸细胞含量(%),Engel T et al. Single-dose inhaled budesonide in subjects with chronic asthma. Allergy. 1991;46:547-53,单剂量布地奈德3小时快速改善FEV1,FEV1 (%，正常预测值),吸入布地奈德的药理学特性,对受体亲和力强 独特的酯化作用，高亲脂性和气道选择性 清除速率快,17,布地奈德,布地奈德,细胞核,脂解作用,酯化作用,布地奈德 复合物 无活性,糖皮质激素受体,细胞膜,长链脂肪酸,布地奈德独特的酯化作用产生的高亲脂性 -延长药物在气道停留时间,Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther. 2003;25:C28-41,100

6、80 60 40 20 0,大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较,布地奈德在气道粘膜滞留时间长,Miller-Larsson, A. et al. Prolonged release from the airway tissue of glucocorticoids budesonide and uticasone propionate as compared to beclomethasone dipropionate and hydro- cortisone. Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 149, A466.,吸入布地奈德的药理学特性,对受体亲和力强 独特的酯化作用，高亲脂性和气道选择性 清除速率快,布地奈德清除最快 吸入激素清除越快全身副作用越小,Hochhaus G et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic aspects of aerosol therapy using glucocorticoids as a model.J Clin Pharmacol 1997; 37:881

7、892.,250 200 150 100 50 0,0 12 24 36 48 60 72 84 96 108,布地奈德1mg, bid. 反复用药后血浆与组织内药量变化,首剂后时间(小时),药物量(ug),反复使用布地奈德在全身脂肪组织中无蓄积,血浆和脂肪都没有蓄积,Klln A et al. Drug disposition analysis: a comparison between budesonide and fluticasone. J Pharmacokinet Pharmacodyn.2003;30:239-56.,治疗剂量布地奈德未见对肾上腺皮质的抑制,0,200,300,100,400,安慰剂,布地奈德 100g Bid,Shapiro et al. Dose-related efficacy of budesonide administered via a dry powder inhaler in the treatment of children with moderate to severe persistent asthma.J Pediatr 1998;

8、132:976-82,500,600,布地奈德 200g Bid,布地奈德 400g Bid,多中心，随机，双盲，安慰剂对照 n=404 年龄6-18岁,血浆皮质醇浓度 (nmo/L),吸入布地奈德治疗剂量5年 对患儿身高发育无影响,Pedersen S et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study. ATS. 2004;Abstracts A37,提要,糖皮质激素雾化吸入疗法概述 吸入糖皮质激素的药理学特点 雾化布地奈德在哮喘中的应用 雾化布地奈德在COPD中的应用 雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用,雾化布地奈德在哮喘中的应用,哮喘的定义 哮喘的发病机制 哮喘的管理和治疗 吸入糖皮质激素在哮喘中的应用,哮喘的定义,支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与，并起作用的气道慢性炎症性疾患，其气道慢性炎症伴随着气道高反应性，导致喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽，特别是夜间或凌晨。这些发作通常伴发广泛，但可变的气流阻塞。气流阻塞往往可以自行缓解或经治

9、疗而逆转。,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2010,过敏原,职业性接触,慢性气道改变,病毒感染,气道阻塞,症状,气道炎症表现为哮喘发作的关键环节,张晓非等.支气管哮喘发病机制的研究进展.中国煤炭工业医学杂志2010;13(8):1251-4,29,哮喘的分期,急性发作期：病人出现以喘息为主的各种症状，其发作持续的时间和程度不尽相同。 慢性持续期：亦称非急性发作期，指许多患者即使没有急性发作，但在相当长的时间内总是不同频度和（或）不同程度地出现症状（喘息、咳嗽和胸闷），因此需要依据就诊前临床表现，肺功能对其病情进行评价。 临床缓解期：经过治疗或未经治疗症状和体征消失，肺功能（FEV1或PEF）80%预计值，维持4周以上 。,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2010,哮喘急性发作定义,气促、咳嗽、喘息或胸闷等症状突然发生或呈进行性加重 常伴有呼吸困难，以呼气流速下降为特征 Exacerbations of asthma (asthma attacks or acute asthma) are episodes of progressive increase in shortness of breath, cough, wheezin

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