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血液及造血系统用药课件

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  • 卖家[上传人]:F****n
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  • 上传时间:2019-04-20
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    • 1、作用于血液系统的药物,内容,促凝血药与抗凝血药 抗纤维蛋白溶解药与抑制药 抗血小板药 作用于造血系统的药物 抗贫血药 血容量扩充药,血液凝固性与流动性的调节,血液凝固系统与抗凝系统 纤维蛋白溶解系统和抗纤溶系统,血液凝固系统,内源性激活通路 完全靠血管内的凝血因子逐步使因子X激活,从而发生凝血的通路。一般从因子的激活开始 外源性激活通路 被损伤的血管外组织释放因子III所发动的凝血通路。由因子与因子组成复合物,在有Ca2+存在的情况下,激活因子X生成Xa 共同通路 从受内或外通路激活的因子X开始,到纤维蛋白形成的过程,抗凝系统,纤维蛋白溶解,纤溶系统 纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原,血浆素原) 纤维蛋白溶解酶(纤溶酶,血浆素) 纤溶原激活物 纤溶抑制物 纤溶的基本过程 纤溶酶原的激活与纤维蛋白(或纤维蛋白原)的降解,促凝血药(coagulants),定义 用于治疗凝血因子缺乏、纤溶功能过强或血小板减少等原因所致凝血功能障碍的一类药物 药物 影响凝血过程药 维生素K (vitamine K) 凝血因子制剂或血浆 抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸(P-aminomethyl benzoic acid

      2、, PAMBA) 氨甲环酸(tranexamic acid),维生素K(vitamine K),分类 脂溶性维生素K K1存在于绿色植物中 K2由肠道细菌产生 水溶性维生素K K3(menadione sodium bisulfate,亚硫酸氢钠甲萘醌)、 K4(menadiol,甲萘氢醌),维生素K (vitamine K),作用及机制 肝脏首先合成凝血因子II、IIV、IX、X前体物质 氢醌型维生素K参与该凝血因子的羧化而变为成熟的凝血因子 成熟的凝血因子与Ca2+结合而具有凝血活性 经过羧化反应,氢醌型维生素K转变为环氧型维生素K,后者又可经环氧还原酶的作用还原为氢醌型,继续参与羧化反应,维生素K (vitamine K),临床应用 维生素K缺乏引起的出血 梗阻性黄疽、胆瘘 新生儿因维生素K产生不足所致出血 广谱抗生素引起的出血 口服抗凝血药过量的解救 胆道蛔虫症,抗凝血药,定义 能通过干扰机体生理性凝血的某些环节而阻止血液系统凝固的药物 主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展 分类 体内、体外抗凝药 肝素 体内抗凝药 香豆素类 体外抗凝药 枸橼酸钠,肝素(heparin

      3、),来源 哺乳动物的许多脏器中,以肺和肠粘膜的含量最多,药用肝素多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得 分子量为315 KD,平均分子量约12KD 带有大量负电荷,呈酸性,肝素(heparin),体内过程 大分子,不易通过生物膜,口服不被吸收,静脉给药 活性半衰期与给药剂量有关,随剂量的增加而延长,肝素(heparin),药理作用 抗凝作用 体内、体外抗凝,作用迅速 抗动粥作用 调节血脂作用 TG 、CM、VLDL、 HLD 保护动脉内皮作用 抗平滑肌细胞增殖的作用 其他 降低血液粘度 抗炎作用 抑制血小板聚集,肝素(heparin),抗凝机制 增强抗凝血酶III活性 AT是丝氨酸蛋白酶的抑制剂 作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子a、a、a、a、a、和a等,使之失活而产生抗凝作用 肝素带大量负电荷,可与带正电荷的AT形成可逆性复合物,使AT发生构型的改变,更充分地暴露出其活性中心,从而加速AT对凝血因子a、a、a、a、 a、和a等的灭活,肝素(heparin),抗凝机制 激活肝素辅助因子II(HCII) 高浓度肝素与肝素辅助因子II(HCII)结合,激活HCII 可提高对凝血酶抑制速率达100

      4、倍以上 肝素与HCII的亲和力要比与ATIII亲和力小 促进纤溶系统激活 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和内源性组织因子通路抑制物(TFPI) t-PA可激活纤溶系统 TFPI可抑制组织因子(TF),肝素(heparin),临床应用 血栓栓塞性疾病 防治血栓形成和扩大 弥散性血管内凝血(DIC) 早期应用 缺血性心脏病 体外抗凝,肝素(heparin),不良反应 出血 严重出血以硫酸鱼精蛋白(protamine sulfate)解救,1mg硫酸鱼精蛋白约中和1mg的肝素,每次不能超过50mg 血小板减少症 用药后14d 一过性 用药后710d 与免疫反应有关,引起血小板聚集和新血栓形成,停药,改用水蛭素 其它 禁忌症 肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病等,低分子量肝素 (low molecular weight heparin, LMWH),来源 分子量低于7KD的肝素,从普通肝素中分离或由普通肝素降解后再分离而得 特点 抗因子Xa/IIa活性比值明显增加,抗血栓作用强而抗凝血作用弱 生物利用度高,半衰期较长,体内不易被清除 分子量小,较少受PF4的抑制,不易引起血小

      5、板减少,肝素与低分子量肝素作用比较,香豆素类抗凝剂 (coumarin anticoagulants),定义 含有4-羟基香豆素基本结构的药物,为口服抗凝血药 常用药物 华法林(warfarin) 双香豆素(dicoumarol) 醋硝香豆素(acenocoumarol),华法林,药理作用与机制 竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X前体的功能活性 抑制Vit K循环中相关的还原酶系,阻断Vit K以辅因子形式参与羧化酶的催化反应,抑制了凝血因子II、VII、IX、X的功能活性,从而产生抗凝作用,华法林,体内过程 无体外抗凝作用,体内抗凝作用缓慢而持久 口服吸收完全,生物利用度达100%,97%与血浆蛋白结合,能透过胎盘 口服后一般需812h发挥作用,13d达血药峰浓度高峰,停药后作用可持续数天 经肝脏代谢,可经胆汁排入肠道再吸收,最终从尿中排出 半衰期约1060h,华法林,临床应用 心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞 髋关节手术患者 预防复发性血栓栓塞性疾病 肺栓塞、深部静脉血栓形成患者,用肝素或溶栓药后,常规用华法林维持36个月 本药起效慢,对需快速抗凝者应先选用肝素

      6、,再应用香豆素类进行长期抗凝 不良反应 出血 发生率为9%10%,可累及机体的所有脏器。轻度出血减量或停药即可缓解,但中度或严重出血者,应给予维生素K对抗 其他 胃肠道反应、粒细胞增多等,华法林可能引起肝脏损害,并有致畸作用,纤维蛋白溶解药(thrombolytic drugs),药物 链激酶(streptokinase,SK) 尿激酶(urokinase,UK) 组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator,t-PA) 阿尼普酶(anistreplase) 重组葡激酶(recombinant staphylokinase r-SAK) 作用 使血管内新鲜血栓溶解,链激酶(streptokinase,SK),药理作用 对多种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用 选择性差,呈现全身纤溶状态 机制 与纤溶酶原结合,形成SK-纤溶酶原复合物,引起纤溶酶原的构型改变,使纤溶酶原转化为纤溶酶,发挥溶解纤维蛋白的作用 临床应用 血栓栓塞性疾病的治疗 不良反应 全身性纤维蛋白溶解反应而引起出血,可用抗纤溶药对抗。 过敏反应,可出现发热、寒战、头痛等过敏

      7、反应症状,尿激酶(urokinase,UK),作用 直接作用于凝血块表面的纤溶酶原,使纤溶酶原分子中的精氨酸-缬氨酸肽键断裂,形成纤溶酶,产生纤溶作用 临床应用 同SK,但UK不具有抗原性、不引起过敏反应 不良反应 出血、呕吐等,组织型纤溶酶原激活剂 tissue-type plasminogen activator,t-PA,天然存在于机体的血管壁、心脏等组织中的物质 t-PA(或rt-PA)能选择性地与血栓中的纤溶酶原结合并激活为纤溶酶,溶解血栓。 t-PA对血浆中游离的纤溶酶原以及纤维蛋白的作用很弱。所以,t-PA的溶栓作用较强,对血栓具有选择性,作用出现迅速,再灌注率高。 引起出血的副作用较小 主要用于心肌梗死、肺栓塞等,抗纤维蛋白溶解药(antifibrinolytics),药物 氨甲苯酸(P-aminomethyl benzoic acid, PAMBA) 氨甲环酸(tranexamic acid) 作用 减少纤维蛋白的降解而产生止血作用 低剂量时阻止纤溶酶原的活化 高剂量时直接抑制纤溶酶的活性 临床应用 纤溶亢进引起的出血 对抗促纤溶药物过量,抗血小板药(antiplat

      8、elet drugs),定义 能抑制血小板的粘附、聚集和释放功能,阻止血栓的形成,用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物,分类,抑制血小板代谢酶的药物 环氧化酶抑制剂:阿司匹林 TXA2合成酶抑制剂及受体阻断剂:利多格雷 腺苷酸环化酶活化剂:前列环素 磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫 特异性抑制ADP介导的血小板活化的药物:噻氯匹定和氯吡格雷 血小板GPIIb/IIIa受体阻断药:阿昔单抗,血小板活化聚集,花生四烯酸的代谢途径,(cAMP),(cAMP),利多格雷,双嘧达莫,ADP抑制剂,GPIIb/IIIa受体阻断药,阿昔单抗,作用于造血系统的药物,造血细胞生长因子 骨髓细胞生长因子 红细胞生成素 粒细胞集落刺激因子 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 促血小板生成素,抗贫血药,缺铁性贫血:小细胞、低色素性贫血。 药物:铁剂 巨幼红细胞性贫血:大细胞、高色素性贫血 药物:叶酸、维生素B12 再生障碍性贫血: 全血细胞减少。 治疗:激素、输血等。,血容量扩充剂,又称血浆代用品,用于提高血浆胶体渗透压、扩充有效循环血量。 分类 淀粉/多糖类:右旋糖酐、羟乙基淀粉 蛋白/明胶类:人血白蛋白、琥珀酰明胶 其他:聚维酮、缩合葡萄糖,

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