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y7.胆碱受体阻断药3.31

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1、第七章胆碱受体阻断药,二.N胆碱受体阻断药,一.胆碱受体阻断药,阿托品类生物碱,阿托品的合成代用品,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,合成扩瞳药,合成解痉药,除极化型肌松药-琥珀胆碱,非除极化型肌松药-筒箭毒碱,第一节胆碱受体阻断药,一阿托品类生物碱,洋金花,唐古特莨菪,莨菪,（一）阿托品,常用其硫酸盐，硫酸阿托品,【体内过程】叔胺类，口服易吸收，1h达峰，作用维持3-4h 肌注或静脉，起效、达峰时间短，作用维持时间短眼科局部使用，作用可维持数日全身分布，可透过血脑和胎盘屏障 80%以上从肾排泄,【药理作用与临床用途】竞争性拮抗乙酰胆碱对受体激动作用，本身不激动M受体，却能阻断乙酰胆碱与M受体结合。大剂量阻断受体 .抑制外分泌腺分泌，唾液和汗腺最敏感可用于严重盗汗和流涎症，麻醉前给药 .眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查 .平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛，胃肠道膀胱逼尿肌胆管、输尿管、支气管子宫用于尿频、尿急；与哌替啶合用于各种内脏绞痛,.心脏，加快心率，解除迷走神经对心脏的抑制加快房室传导，可用于治疗缓慢

2、型心律失常 .血管，大剂量扩张血管，与受体阻断作用无关可用于抗休克，改善微循环，对休克伴心率过快或高热者不用。 .大剂量（1-2mg）兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制 .解救有机磷酸酯中毒,脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等,.剂量与活性关系腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率加快中毒剂量则出现中枢作用,剂量增加,无用的药理活性治疗量-口干、皮肤干燥、畏光、视物模糊、面部发红、心悸、体温升高、排尿无力等。过大剂量-焦躁、幻觉、言语不清、精神错乱、谵妄、高热、抽搐、惊厥等；严重时由兴奋转入抑制，昏迷、血压下降、呼吸抑制致死量-成人80-130mg，儿童10mg。,【不良反应】,一般解救毛果芸香碱新斯的明,【中毒解救】,【禁忌症】,青光眼-眼内压高前列腺肥大患者-排尿困难，尿潴留老年人慎用-排尿困难,1.腺体及中枢抑制作用强可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。 2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索） 3.扩瞳、升高眼压作用强,（二）山莨菪碱,（三）东莨菪碱,1.选择性解除胃肠道、血管平滑肌痉挛，

3、强度相似 2.抑制腺体分泌和扩瞳作用弱，1/211/10 3.不易透过血脑屏障，中枢作用不明显,和阿托品相比,和阿托品相比,二.阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药，用于眼科检查,2.合成解痉药季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛） A 选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌 B 不易透过血脑屏障，中枢作用不明显胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐叔胺类贝那替嗪（胃复康） A 缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌 B 安定作用适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状者,药理作用：与N1受体结合，阻断冲动在神经节的传导 1.阻断交感神经节：扩张血管，血压下降 2.阻断副交感神经节：便秘、扩瞳、口干、尿潴留临床应用：对交感和副交感神经节阻断作用缺乏选择性麻醉时控制血压，减少手术出血,第二节 N胆碱受体阻断药,一.N1胆碱受体阻断药,美卡拉明、樟磺咪芬,1.骨骼肌松弛药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。 2.根据其作用方式的特点，可分为（1）除极化型肌松药（2）非除极化型肌松药,二.N2胆碱受体

4、阻断药,极化态,除极,复极,超极化,1,2,3,4,Na,k,1.除极化型肌松药静息电位：细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜内外侧所存在的电位差。骨骼肌 -70 -90mv。膜的极化：静息电位存在时膜两侧所保持的内负外正状态。除极化：细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠通道的开放，Na+顺浓度梯度从膜外进入膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。,作用机制：药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。,由琥珀酸（丁二酸）和两分子胆碱组成,琥珀胆碱,极化态,除极肌肉收缩,复极,Ach+N2受体,离子通道开放,Ach快速水解,极化态,除极肌肉松弛,复极很慢,琥珀胆碱+N2受体,离子通道开放,假性胆碱酯酶水解很慢,Ach+N2受体无法除极，不能使肌肉收缩,【体内过程】,进入血液循环后，迅速被血浆和肝的假性胆碱酯酶水解，作用持续时间短，仅有2%-5%以原形自肾排出。,【药理作用】：肌肉松弛 1）1min起效，2min达作用高峰，5min作用消失。 2）松弛顺序：眼睑肌颜面部颈部肩胛腹部四肢。强度：

5、以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。,【作用特点】 1）常先出现短时的肌束颤动。 2）连续用药可产生快速耐受性。 3）抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。 4）在临床用量时，并无神经节阻断作用。,【临床应用】 1）对喉肌的麻痹力强，静注适于气管内插管等。 2）静滴适用于较长时手术，常先用硫喷妥钠麻醉。,【不良反应】 1）呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。 2）肌肉酸痛甚至形态改变，35天自愈。 3）使肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者（一般血钾已较高）禁用，以免产生高血钾症性心跳骤停。 4）升高眼内压，青光眼和白内障摘除术患者禁用。,2.非除极化型肌松药（竞争型肌松药）作用机制：作用特点：眼肌四肢、颈部躯干呼吸麻痹（大剂量）有一定神经节阻断作用，可使血压下降。在同类阻断药之间有相加作用。与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。全麻药和氨基苷类能加强和延长药物的作用,乙酰胆碱 + 受体效应,+ 药物,缺乏内在活性,箭毒,筒箭毒碱,从箭毒中提出的生物碱【药理活性】 1.肌肉松弛，3-4分钟产生作用头颈小肌肉四肢、躯干、颈肌肉肋间肌膈肌 2.神经节阻断、促进组胺释放，使血压短时下降等【注意事项】 1.禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者 2.10岁下儿童对此药高敏反应较多，不宜用于儿童 3.作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,筒箭毒碱,作业和预习任务,1.作业：教材P67，目标检测题二 2.预习：肾上腺素药理作用有哪些？,

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