药物效应动力学 (2)课件

1、药理学,药物效应动力学,pharmacodynamics,药物效应动力学( Pharmacodynamics )研究药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物的作用和作用机制, 对指导临床合理选用药物、合理解释并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。 Pharmacodynamics can be defined as the study of biochemical and physiological effects of drugs, and the mechanisms that underlie the interactions between the drugs and their targeted macromolecules or cells within organisms.,药物效应动力学,药物,机体,pharmacodynamics,药理学的核心、基础 指导临床合理用药的重要理论基础,药物作用,药理效应,治疗效果,不良反应,药物效应动力学 pharmacodynamics,第一节 药物的基本作用 第二节 药物的剂量与效应关系 第三节 药物与受体

2、,药物的作用与效应,一、药物作用与药理效应 二、治疗效果 三、不良反应,一、药物作用与药理效应,药物作用（action）-动因 药物对机体组织细胞的初始作用 药理效应（effect） 机体反应的表现 是药物作用的结果，常表现为机体功能和（或）组织形态的变化。,一、药物作用与药理效应,二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻断M-R，而其效应则是扩瞳。,药理效应的基本类型,药物通过适度调节机体病理生理功能状态为正常生理功能状态而发挥治疗作用 对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到新的动态平衡。,基本类型：兴奋(excitation)和抑制(inhibition),inhibition excitation,同一药物作用可表现为同向/反向/双向作用,The basic type of drug effect is exciting or inhibiting the function of the body,同一药物作用于机体不同器官或组织可引起不同的效应,异丙肾上腺素,心脏兴奋,血管舒张,同一药物作用于不同部位的同一类组织也可引起不同的效应,肾上腺素

3、的典型血压改变多为双相反应:给药后迅速出现血压升高作用，而后出现微弱的降压作用，后者持续时间长。,药物作用的特异性,多数药物通过化学反应产生药理效应。这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性（specificity）。药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构。 例：阿托品特异性阻断M胆碱受体，而对其他受体影响不大。,药物作用的选择性(selectivity),药物效应的专一性&选择性 药物对机体的某些细胞、组织或器官产生明显的影响，而对另一些细胞、组织或器官影响较小或无影响,选择性的成因,药物在机体分布的差异 药物的靶在机体分布的差异 生化机能、细胞结构的差异,选择性的特点,药物作用的特异性与药理效应的选择性密切相关 选择性高的药物，使用时针对性强；选择性低的药物，作用范围广，不良反应常较多 选择性是相对的,选择性的意义,药物分类的基础 临床选药的依据 新药研制的方向,治疗效果 治疗作用 therapeutic effect 不良反应 adverse drug reaction,治疗效果,治疗效果，也称疗效（therapeutic effect）,是指药物作用的结果有利于改变患者的生

4、理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。 根据治疗作用的效果，可将治疗作用分为： 对因质量vs对症治疗 替代疗法vs补充疗法,治疗效果,对因治疗(etiological treatment) -治本 是指消除原发致病因子的治疗，彻底治愈疾病。如青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。,（1）治疗作用： ）：针对病因治疗，即消除致病因子,对症治疗(symptomatic treatment) -治标 是指改善疾病症状的治疗。 例如心绞痛发作时，应用硝酸甘油舌下含服的急救。,治疗效果,原则：临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”的原则。,不良反应,不良反应（adverse drug reaction，ADR） 无益于防治疾病的，甚至给病人带来痛苦或组织损害的作用,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),副作用 side effect 毒性反应 toxic reaction 后遗效应 residual or after effect 停药反应 withdrawal reaction 变态反应 allergic reaction 特异质反应

5、idiosyncrasy 依赖性与成瘾性 dependence and addiction 耐受性 tolerance,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),副作用 side effect 药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无关的作用，给病人带来轻微的不适或痛苦，多半是可以恢复的功能性变化,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),副作用 side effect 与药物选择性低有关 副作用是药物所固有的、难以避免、可预知、可预防或减轻的,抑制腺体分泌,兴奋心脏,抑制胃肠平滑肌,阿 托 品,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),2. 毒性反应 toxic reaction 一般是用量过大（急性毒性反应）或用药时间过久（慢性毒性反应）而致药物在体内蓄积引起的严重危害性反应。 急性毒性（acute toxicity） 慢性毒性（chronic toxicity） 致突变、致畸、致癌 特殊毒性(special toxicity),不良反应 (adverse drug reaction, ADR),致畸作用：药物

6、能影响胚胎的正常发育而发生畸胎，称为致畸作用。目前认为胎儿在开始发育的最初3个月内，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发育分化很快，最易受药物影响。故除非迫切需要，一般以不用药为宜。,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),不良反应 (adverse drug reaction, ADR),2. 毒性反应 toxic reaction 有时个别机体也因其高敏感性而在正常剂量下产生。 肝、肾功能减退时（蓄积）更易发生。,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),2. 毒性反应 toxic reaction 本质上是药理效应的进一步增强和延续。 治疗量、中毒量、致死量，极量 毒性反应一般是可预期的，不应该发生，应尽力避免。,心律失常,地高辛,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),3. 后遗效应 residual or after effect 指停药后，血浆药物浓度已降至阈浓度以下所残存的生物效应。 抗生素后效应：指细菌与抗生素短暂接触后，当药物低于最低抑菌浓度或被清除以后，细菌的生长持续受到抑制。,不良反应 (a

7、dverse drug reaction, ADR),4. 停药反应 withdrawal reaction 长期用药，突然停药后所出现的症状，常表现为原有疾病的加剧，故又称反跳。,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),5. 变态反应 allergic reaction 又称过敏反应（hypersensitive reaction）。是药物引起的免疫病理反应。包括免疫学中的各种免疫反应。 与药理作用、药物剂量无关，无特异性对抗药 反应性质不尽相同，且不易预知 仅见于少数个体,过敏反应,青霉素,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),6. 特异质反应 ( idiosyncrasy) 由先天遗传异常所致患者对药物产生的遗传异常反应，使少数特异体质的人对某些药物反应特别敏感 反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致。反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药救治有效,恶性高热,琥珀胆碱,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),7. 依赖性 dependence 主观需要连续用药 习惯性 habitu

8、ation精神依赖性 成瘾性 addiction躯体依赖性 药物滥用（drug abuse）是造成药物依赖性的主要原因,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),麻醉药品：长期使用能引起成瘾性的药物 如吗啡、可卡因等 精神药品：作用于中枢神经系统，长期使用能引起习惯性的药物 如咖啡因、强痛定、安定、苯巴比妥等,不良反应 (adverse drug reaction, ADR),8. 耐受性 tolerance 连续用药，药物对机体的效应减弱甚至无效,药物效应动力学 pharmacodynamics,第一节 药物的基本作用 第二节 药物的剂量与效应关系 第三节 药物与受体,药物的量效关系,在一定的剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药物效应强弱成正相关。这种剂量与效应的关系称量-效关系（dose-response relationship),药物的量效关系,以效应为纵坐标、以药物的量为横坐标作图即得量效曲线 量反应的量效曲线 质反应的量效曲线,量反应的量效关系,量反应（graded response） 以药物引起某一指标的数或量的变化程度来反映药

9、物效应的强度，可以用具体数量或最大反应的百度率表示。 如呼吸频率的增减、血压的升降、心率增减、尿量增减的毫升数等,量反应的量效关系,量反应（graded response） 在个体，药物效应的强弱为连续增减的量变 在医学统计上属于计量资料,量反应的量效关系,EC50 50% effectiv dose,直方双曲线 药量用真数剂量表示,对称的形曲线 药量用对数剂量表示,C,EC50,EC50,EC50,阈 浓 度,治疗量,极 量,量反应的量效关系,最大有效量,效能（Emax）,量反应的量效关系,作用相近药物的作用强弱比较 效能（efficacy, 最大效应，Emax ） 药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。 效价强度 (potency，等效剂量) 产生相等效应所需剂量或浓度的大小。与所用药物的量成反比。,量反应量效曲线的分析,阈浓度(阈剂量,最小有效浓度)是指能引起效应的最小药量或最小药物浓度。,量反应的量效关系,半最大效应浓度EC50（concentration for 50% of maximal effect，）是指能引起50%最大效应的浓度。,个体差异(individual variability),生物的个体差异现象普遍存在，药理效应也是如此，如给予同等药量，不同个体间的效应强弱存在明显差异；达到相同效应所需的药量在不同个体间也存在明显差别。,平均值 (average value),标准差(standard deviation),E,1/2Emax,效价,效能 Emax,A,B,药物强度的比较就是看产生相等效应时药物剂量的差别。 药物的效能比较则是看效应的差别。,Comparison of the efficacy and potency of the different diuretics.,A B C D,药物剂量 1. 无效量：不出现效应的剂量。 2. 最小有效量（阈剂量）：能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）。

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