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中枢兴奋药和利尿药_1

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1、第五章中枢兴奋药和利尿药,学习目标,掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学结构、理化性质及作用特点熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并噻嗪类利尿药的构效关系了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆的药物,第一节中枢兴奋药,主要作用于大脑、延脑和脊髓。有一定程度的选择性。剂量，作用强度，作用范围，选择性,能够提高中枢神经系统功能活动的药物。,按作用部位分类,兴奋大脑皮层的药物（精神兴奋药）咖啡因、哌醋甲酯等脊髓兴奋药（呼吸中枢）尼可刹米、洛贝林等促进大脑功能恢复的药物（促智药、老年痴呆治疗药）吡拉西坦、甲氯芬酯等,按化学结构和来源分类,生物碱类：咖啡因、茶碱、可可碱酰胺类：尼可刹米、匹莫林酰胺类衍生物（吡乙酰胺类）：吡拉西坦其他类,咖啡因,（一）生物碱类（黄嘌呤类）,可可碱,茶碱,7,药理作用比较,中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱可可碱兴奋心脏，松弛平滑肌及利尿作用茶碱可可碱 Caffeine,8,用途,Caffeine 中枢兴奋药茶碱平滑肌松弛药利尿及强心药可可碱现已少用,9,氨茶碱（Aminop

2、hylline）,茶碱与乙二胺成的盐溶于水，可注射对平滑肌的舒张作用较强用于治疗支气管哮喘,1，3，7-三甲基-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮-水合物（三甲基黄嘌呤）,*,典型药物：咖啡因,咖啡因的碱性极弱，与强酸不可生成稳定的盐。,C 常用其制成注射剂安钠咖临床常用的咖啡因复盐注射剂，是咖啡因与苯甲酸钠所生成的复盐。,B 有机酸或其碱金属盐复盐，增加水中溶解度（氢键）。,A 强酸如盐酸、氢溴酸不稳定的盐，水中立即水解。,水解性：咖啡因分子中具有酰脲结构，碱性下遇热易水解（开环脱羧）为咖啡亭而失活。,鉴别： 1、其饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸，生成的红棕色沉淀溶解在过量的氢氧化钠溶液中。 2、具有黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应，即紫脲酸铵反应与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨气显紫色。,咖啡因的用途,可兴奋大脑皮层，用于中枢呼吸衰竭、循环衰竭以及麻醉药、催眠药等中毒引起的中枢抑制；有较弱的兴奋心脏和利尿作用。,（二）酰胺类,尼克刹米（Nikethamide）又名：可拉明化学名：N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺,稳定性：酰胺结构稳定，不易水解。与碱共热可水解，有二乙胺

3、臭气；与钠石灰共热可脱羧，有吡啶臭。鉴别：遇碘、碘化汞钾或三硝基苯酚试液均不产生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中毒的解救。安全范围大，不良反应较少，作用短暂。,（三）吡乙酰胺类,口服吸收迅速，可通过血脑屏障及胎盘。直接作用于大脑皮质，有激活、保护和修复神经细胞的作用用于脑外伤，慢性酒精中毒，一氧化碳和中枢抑制药中毒，老年性痴呆和儿童智能低下等。,吡拉西坦(Piracetam) 又名脑复康，吡乙酰胺,（四）其他类,分析该药物的稳定性和鉴别方法。稳定性：酯键，在水溶液中易水解。鉴别方法：酯类化合物可与盐酸羟胺反应生成异羟肟酸，再加入三氯化铁试液呈紫堇色。,第二节利尿药,含义利尿药是指能够通过抑制肾小管对钠离子和水的重吸收，促进肾脏的排尿功能，增加尿量的药物。,分类,按化学结构分类,醛固酮拮抗剂类,含氮杂环类,苯氧乙酸类,磺酰胺及苯并噻嗪类,多羟基化合物,有机汞化合物,按利尿药的效能分类：,低效利尿药,中效利尿药：苯并噻嗪类（氢氯噻嗪）,高效利尿药：有机汞和苯氧乙酸类（依他尼酸）、苯磺

4、酰胺类（呋塞米）,碳酸酐酶抑制剂：作用于远曲小管的利尿药，抑制H+在肾小管与Na+交换。如乙酰唑胺,按作用机制分类：,醛固酮拮抗剂：如螺内酯、氨苯蝶啶醛固酮作用：保Na+排K+,渗透利尿药：不易代谢，不易从血管透入组织液，在血液中形成高浓度和高渗透压，到肾小管后不再被吸收。（多羟基化合物：甘露醇、山梨醇等）,有机汞化合物,汞撒利 Merdalyl,特点：利尿作用强而持久，毒性大已被淘汰。,多羟基化合物甘露醇,临床用途：能降低颅内压和眼内压,氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide 又名: 双氢克尿塞,磺酰胺及苯并噻嗪类,#,理化性质,溶解性：不溶于水，不溶于CHCl3 ，Et2O 溶于热EtOH、丙酮、碱性溶液,性状：白色结晶性粉末,酸碱性：,显弱酸性（含磺酰氨基），在NaOH溶液中溶解,稳定性：在NaOH溶液中水解，加热水解迅速。,二磺酰胺基间氯苯胺,鉴别反应 1. 水解游离的芳伯氨基重氮化偶合反应。,变色酸,红色,2. 水解甲醛+变色酸+浓H2SO4酸化蓝紫色。,蓝紫色,变色酸,氢氯噻嗪的临床用途：利尿降压中效利尿药治疗多种类型的水肿及高血压, 大剂

5、量或长期应用时应与KCl同服, 也可与螺内酯(保钾利尿药)合用。,呋塞米（Furosemide）又名：速尿,#,苯磺酰胺类,理化性质：,溶解性：不溶于水，含一个游离羧基显弱酸性，可溶于NaOH溶液。临床上注射液用其钠盐，pH8.510.0。在EtOH中微溶、丙酮中溶解。,性状：白色结晶性粉末,稳定性：稳定,鉴别反应其NaOH溶液+CuSO4 绿色。在其EtOH溶液中滴加对二甲氨基苯甲醛，显绿色，渐变深红色。,作用强效利尿药，作用强而快。用途 -用于其他利尿药无效的严重病例，同时有温和的降压作用。 -预防急性肾衰，药物中毒时可加速药物的排泄。（静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时性耳聋。）,依他尼酸 Ethacrynic acid 又名：利尿酸,苯氧乙酸类,理化性质：性状：白色结晶性粉末溶解性：在水中不溶，溶于NaOH、EtOH、Et2O或冰醋酸。稳定性：含、-不饱和酮的结构，在水溶液中不稳定，尤其在碱性溶液中易分解生成甲醛，甲醛与变色酸、硫酸反应显蓝紫色。含双键，可使高锰酸钾溶液和溴水褪色。,作用：利尿作用强而迅速强效利尿药，需同服氯化钾。用途：临床上用于充血性心力衰竭，急性肺水肿、肾性水肿等。肾功能衰竭者慎用。,螺内酯 Spironolactone 又名：安体舒通,醛固酮拮抗剂,理化性质：性状：白色结晶性粉末溶解性：在水中不溶，易溶于氯仿稳定性：稳定，其制剂很少发生降解,作用：保钾利尿药，利尿作用弱，缓慢持久，但降压作用明显。用途：治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，用于消除腹水，心脏性水肿等，单独使用可产生高血钾症，与氢氯噻嗪等合用效果好。,谢谢！,

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