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造血和淋巴组织肿瘤骨髓形态学分型新进展课件

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  • 卖家[上传人]:F****n
  • 文档编号:88168521
  • 上传时间:2019-04-20
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    • 1、造血和淋巴组织肿瘤 骨髓形态学分型新进展,白血病临床特征 发热 贫血 出血 浸润,血象检查 白血病患者血常规检查异常的发现往往为临床提供第一手血液学变化的资料,对该病的早期诊断、及时治疗具有重要的临床意义。 1,红细胞和血红蛋白可有不同程度的减少。 2,白细胞数往往增高,也可正常或减低。 3,血涂片分类可发现原始和幼稚细胞,尤其 在白细胞数增高者,对白血病的诊断提供 可靠的线索。白细胞数减少者伴有血红蛋 白及血小板减少时易误诊为再障等疾病。 4,血小板数在急性白血病患者通常减少,慢 粒患者初发时往往正常或增高。,由于白血病细胞起源、分化和生物学行为不同,构成了白血病的异质性,因此急性白血 病的全面、正确分型是准确、及时治疗的前提。,传统的白血病诊断和分型主要依据骨髓涂片中血细胞形态和分类及化学染色检查来确定的。根据白血病自然病程长短将白血病分为急性和慢性两大类;按细胞起源不同又可分为髓细胞系、淋巴细胞系以及特殊类型等不同类型白血病。,随着血液病在发病机理、诊断方法以及治疗手段等方面的进展,急性白血病的诊断技术也有很大发展,急性白血病的分型基本上分三个阶段。,表1 急性白血病分型的三个发

      2、展阶段,FAB分型 1976(M),MIC分型 1986(MIC),WHO分型 2001(MICM),一、急性白血病 FAB分型,FAB分型法依据白血病细胞的形态学将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML)两大类型。ALL根据细胞大小及形态又分为L1L3三种亚型、AML按细胞类型不同又分为M1M7七型,急性淋巴细胞白血病(ALL) L1 以小细胞为主,大小较一致,染色质较 粗,核仁小不清,胞质量少。 L2 以大细胞为主,大小不一,染色质较疏 松,核仁较大,1至多个,胞质量中等。 L3 以大细胞为主,大小较一致,染色质细 点状均匀,核仁1至多个且明显,胞质嗜 碱空泡易见。,急性髓细胞白血病(AML) M1 原始粒细胞白血病未分化型 M2 分两型,M2a原始粒细胞白血病部分分化型; M2b以异常的中性中幼粒细胞增生为主 M3 颗粒增多的早幼粒细胞白血病 由于颗粒大小不等又分为两型,即M3a(粗颗粒型) M3b(细颗粒型) M4 粒-单核细胞白血病,此型白血病骨髓中及外周血中 有粒系及单核细胞系两种细胞均增生 M5 单核细胞白血病 根据分化程度,又分为M5a(未

      3、分化型) M5b(部分分化型) M6 红白血病 M7 巨核细胞白血病,AML-M5 POX染色,AML-M5 PAS染色,AML-M5 NAS-DCE染色,AML-M5 NAS-DAE +NaF,AML-M6,AML-M6,AML-M6,AML-M6 PAS染色,AML-M7,AML-M7,AML-M7 PAS染色,各型急性白血病细胞的化学染色特征 POX PAS NASDCE NASDAE (NaF) NAP 急淋(L1-L3 ) (-) (+)(+) (-) (-)(+) 不抑制 急粒(M1 M2) (-)(+) (-)(+) (+)(+) (-)(+) 不抑制 急早幼粒(M3)(+)(+)(+)(+) (+)(+) (+)(+) 不抑制 急粒单(M4) (-)(+) (-)(+) (-)(+) (+)(+) 部分抑制 或 急单(M5) (-)(+) (-)(+) (-) (+)(+) 抑制 或 红白血病(M6 ) (-) (+)(+) (-) (-) 幼红细胞 急巨(M7) (-) (+)(+) (-) (-) ,二、白血病MIC分型,1986年FAB协作组提出了MIC分型法:

      4、形态学 (morphology, M ) 免疫学 (immunology, I ) 细胞遗传学 ( cytogenetics,C ) 该分型法以形态学为基础、免疫学和细胞遗传学作补充,相互结合,使分型更趋精确。,急性白血病FAB分型与免疫学标志,粒细胞、 单核细胞系 红细胞系 巨细胞系 T淋巴细胞系 B淋巴细胞系 MPO+ 抗血型糖 CD41a+、CD41b+ CD7+、CD5+ CD19+ CD13+、CD33+ 蛋白H、C CD61+ CD2+、CD3+ CD10+ CD15+(M2、M4) (M6) CD42b+、CD42c+ CD4+、CD8+ CD20+ CD14+(M4、M5) (M7) CD1a+ CD21+ CD34+(M0、M1) (ALL) CD22+ HLA-DR+ (ALL),急性淋巴细胞白血病免疫分型,分型 免疫学表现 HLA-DR CD2 CD5 CD10 CD19 CD20 SmIg T细胞 前前B细胞 普通B细胞 /+ 前B细胞 B细胞 ,ALL-CD20(+),急性髓细胞白血病免疫分型,单克隆抗体 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 HLA-DR

      5、 + + - + + +/- +/- CD34 + +/- - +/- +/- - +/- CD33 + + + + + +/- +/- CD13 +/- + + + + - +/- CD11 - +/- +/- + + +/- NR CD15 - +/- +/- + - +/- NR CD14 - - - + + - NR 血型糖蛋白 - - - - - - + 血小板GP b/a/b - - - - - - + NR:未报道,AML-MPO(+),AML-CD33(+),混合型白血病 混合型白血病是一组十分异质性疾病,单纯依据形态学很难确诊,免疫学分型在诊断中起重要作用。该病发生率仅占白血病的1.2%1.5%,疗效差、完全缓解(CR)率低、生存期短、预后不良。 急性混合型白血病的白血病细胞表达1种细胞系以上的免疫学标记,常为淋巴细胞系和髓细胞系。该病包括双表现型白血病、双细胞系白血病以及细胞系转变型三系表型。,MAL 萤光标记 :黄(CD19 )红(CD13),急性白血病免疫学分型抗原积分表 积分 T淋巴细胞系 B淋巴细胞系 髓细胞系 1.5 cCD3、sCD3、 cCD22、sC

      6、D22、 MPO(组化) TCR Cig、 Sig、 抗MPO单抗 CD19 1.0 CD8 CD20、CD24、 CD13、CD14、 CD33、CD65、 0.5 CD1、CD2、 CD10、CD21、 CD116、CD15、 CD4、CD5、 CD37、 CD35、CD36、 CD6、CD7、,目前急性白血病的分类仍较复杂,免疫分型能提高分型的准确性,但不是疾病的诊断。理想分类法应该以形态学为基础,结合免疫学和细胞遗传学、分子生物学提供信息。 应用细胞遗传学的检查,尤其是高分辨分带技术的开展,将急性白血病的分型又往前 进一步。据报道有80AML及ALL有染色体核型异常。随着分子生物学研究的不断拓宽,正显示染色体核型变化与基因异常密切相关。其中以M3型的染色体t(15;17)及其PML-RAR基因;M2b型的染色体t(8;21)及其AML1-ETO基因和M4EO型染色体inv(16)及其CBF-MYH11基因最有特异性。,三、造血组织肿瘤与 淋巴组织肿瘤 WHO分型,随着分子遗传学和分子生物学(molecular biology,M)研究的不断拓宽,正显示染色体核型变化与基因异常密

      7、切相关,并在急性白血病发病机理的研究及新型治疗手段的靶向疗法等方面呈现令人瞩目的前景。国际血液学家及血液病理学家2001年3月里昂会议上的造血和淋巴组织肿瘤的WHO分类法,应用MICM分类技术力求反映疾病本质,成为国际上一种新的分类标准。,髓细胞系恶性肿瘤,根据细胞形态学、免疫学、细 胞遗传学、分子生物学以及临床特 征WHO分型法将髓系肿瘤分为 骨髓增生性疾病(MPD) 骨髓增生异常/骨髓增生性疾病 (MDS/MPD) 骨髓增生异常综合征(MDS) 急性髓细胞白血病(AML) 四大类。,(一)骨髓增生性疾病(MPD),MPD是克隆性干细胞疾病的一种,特征为“有效”造血致使一系或多系外周血细胞增高,通常有脾大,骨髓有核细胞显著增生,细胞较成熟,无明显病态改变。,PH染色体t(9;22)(q34;q11),BCR/ABL阳性 的慢性髓系白血病(CML) 慢性中性粒细胞白血病(CNL) 慢性嗜酸粒细胞白血病/高嗜酸粒细胞综征 (CEL/HES) 真性红细胞增多症(PV) 慢性原发性骨髓纤维化(伴髓外造血) (CIMF) 原发性血小板增多症(ET) 不能分类骨髓增生性疾病,CML 急粒变,象,(二)骨髓增生异常/骨髓增生 性疾病(MDS/MPD),MDS/MPD是一种克隆性造血干细胞疾病,特点表现为MDS与MPD交叠,有多种“有效”造血及病态造血存在。,慢性粒-单核细胞白血病(CMML) 不典型慢性髓系白血病(aCML) 幼年型粒-单核细胞白血病(JMML) 不能分类的MDS/MPD,象,aCML 骨髓象,JMML 血象,JMML 骨髓象,(三)骨髓增生异常综合(MDS),MDS也是克隆性疾病,以无效造血为其特征引起血细

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