药物效应动力学_10课件

1、1,第三章,药物效应动力学 Pharmacodynamics,2,第 一 节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs,第三章,3,血管收缩 心率加快 血压升高,NE,-R,一、药物作用和药理效应,药物作用: 对机体细胞的初始作用 特异性：构效关系,药理效应：引起的机体反应 兴奋：功能增强 抑制：功能降低,4,阿托品 M,腺体 眼 平滑肌 心脏,选 择 性,5,药物作用,副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应,对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗,二、治疗作用和不良反应,6,治疗剂量出现的与治疗无关的作用,1. 副反应,7,8,2. 毒性反应 用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸,急性毒性 ，LD50 慢性毒性 致畸胎 致癌 致突变,9,苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦,3. 后遗效应 停药后，阈剂量下残留药物引起的生物效应,10,4. 停药反应 突然停药后原有疾病加重 也称反跳,长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高,11,5. 变态反应,仅见于少数特殊病人， 很小量即可引起。,12,变态反应分型,型过敏反应:过敏性休克,哮喘,麻疹

2、,血管神经性水肿等。 型溶细胞反应:溶血性贫血,粒细胞减少症,血小板减少性紫癜等。 型免疫复合物反应:血清病,类风湿性关节炎, 内源性哮喘等。 以上为速发型。 4.迟发型型变态反应：接触性皮炎，药热等。,13,6. 特异质反应 特异质病人对某种药物反应异常增高,遗传性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血,14,药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用,15,第 二 节 药物的量效关系 Dose-effect Relationship,第三章,16,1、量：药物的剂量,最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应的剂量或浓度； 最小中毒量：出现中毒反应的最小剂量； 治疗量：大于最小有效量而小于最小中毒量（极量）的剂量范围； 常用量：临床上常用的治疗量； 极量：小于最小中毒量，临床上允许使用的最大治疗量（药典规定）,17,最小有效量,最小中毒量,治疗量,常用量,最小致死量,极量,18,2、效：药物作用所产生的效应,根据所观察指标的不同，分为,量反应,质反应,19,量反应与质反应(1),量反应：可以用数量的分级来表示，高低或多少，称为量反应。,如心率，血压，尿量等值,20,量效

3、曲线,21,变异性,最大效应(Emax),药物浓度,效应强度,22,效能,药物浓度,效应强度,23,24,质反应：药理效应用有或无、阳性或阴性表示，称为质反应。,量反应与质反应（2）,如死亡、睡眠、麻醉等出现或不出 现。,25,26,效应强度,药物浓度,100%,50%,0,27,半数致死量（LD50或LC50） 引起50%动物死亡的剂量,28,安全范围 ED95和LD5之间的范围。,治疗指数（TI）： LD50/ED50 表示药物安全性,29,治疗指数 (Therapeutic Index) 表示药物安全性,30,第 三 节 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor,第三章,31,一类介导细胞信号传导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理反应或药理效应。,一、受体概念,32,内源性配体,二、受体的特性,Receptor,药物,33,灵敏性 低浓度配体有显著效应 高特异性 化学结构特异性 多样性 同一受体可广泛分布至不同细胞 可饱和性: 与受体数量有限有关 可逆性： 结合后可解离；

4、可置换,34,三、受体与药物的相互作用 受体结合量与效应的关系： D+R DR E,35,亲和力,内在活性,激活受体的能力,100% 0,作用强度,与受体结合的能力,效能,36,激动药 = 100 部分激动药 0% 100% 拮抗药 = 0,四、作用于受体的药物分类,37,降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移,竞争性拮抗药,与激动药竞争同一受体，可逆性结合,38,激动药 递增剂量的竞争性拮抗药,激动药,剂量比,对数浓度（激动药 ）,最大效应（%）,39,剂量比,增加后的激动药剂量（D） 原激动药剂量（D）,剂量比为2时（ D/D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强,拮抗参数,40,非竞争性拮抗药 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax,41,激动药,药物的对数浓度,最大效应（%）,42,机制： 拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体 拮抗药阻断了受体结合后的某一中介反应环节，受体的结合未受影响,43,储备受体 通

5、常全部受体被占领才产生Emax 高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余的未被激活受体称储备受体,44,五、受体类型,门控离子通道型受体（离子通道型受体),(G 蛋白耦联受体),(细胞内受体),(具酪氨酸激酶活性受体),45,1. 门控离子通道型受体（离子通道型受体） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）,46,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化,47,2. G-蛋白偶联受体 最多，其作用需G-蛋白参与,48,肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区,49,G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白)： 细胞膜内侧，由、 亚单位组成 Gs：激活AC cAMP Gi： 抑制AC cAMP,50,51,3. 具酪氨酸激酶活性的受体 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶,配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子,52,配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成

6、加速 蛋白合成加速 产生生物学效应,53,STAT,STAT,JAK,JAK,Y,Y,P,P,P,P,P,P,细胞因子,核转位,与DNA结合,诱导转录,细胞表型改变,细胞因子应答元件,酪氨酸磷酸化,54,4. 细胞内受体,配体 皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D,55,Intracellular Mechanism: Steroid,Effect,56,HRE,靶基因,基因组DNA,皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D,受体,mRNA,共激活因子,TBP,RNA聚合酶II,蛋白质,生理效应,基础转录因子,TATA box,57,第一信使系指多肽类激素、神经递质及细胞因子（包括白细胞介素和生长因子两大类）等细胞外信使物质。 第二信使有环核苷酸类(cAMP、cGMP)、细胞膜肌醇磷脂代谢产物(IP3、DG)以及Ca2+。 第三信使是指负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。参与基因调控，细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。,58,七、受体的调节,细胞膜上的受体数目或反应性是可以发生变化的，它受周围的生物活性物质如神经递质、激素或药物的调节。,59, 向下调节(do

7、wn regulation)表现为受体对激动剂的敏感性降低， 出现脱敏或耐受现象。 向上调节(up regulation)受体对该生物活性物质的敏感性增高，出现超敏或高敏性，停药症状或“反跳”现象。,1、选择性低的药物，在治疗量时往往呈现 A毒性较大 B副作用较多 C过敏反应较剧烈 D 容易成瘾 2、药物作用的两重性是指 A治疗作用与副作用 B防治作用与不良反应 C对症治疗与对因治疗 D预防作用与治疗作用 3、副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应? A治疗量 B无效量 C极量 D中毒量 4、效应强度是指能引起等效反应的 A相对药物浓度或剂量 B最小药物浓度或剂量 C最大药物浓度或剂量 D药物中毒浓度或剂量 5、药物产生副作用的药理基础是 A药物的剂量太大 B药物代谢慢 C用药时间过久 D药物作用的选择性低,6、安全范围是指药物 A最小有效量至最小致死量间的剂量距离 B最小治疗量与中毒量间的剂量距离 C最小有效量与最小中毒量间的剂量距离 DED95与LD5之间的剂量距离 7、完全激动药是与受体有 A较强的亲和力和较强的内在活性 B较弱的亲和力和较弱的内在活性 C较强亲和力，无内在活性

8、D较弱的亲和力，无内在活性 8、药物的内在活性(效应力)是指 A药物穿透生物膜的能力 B药物激动受体引起的反应强度 C药物水溶性大小 D 药物对受体亲和力高低,9、受体阻断药(拮抗药)的特点是对受体 A有亲和力而无内在活性B无亲和力而有内在活性 C有亲和力和内在活性 D亲和力大而内在活性小 10、阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等不良反应属于 A毒性反应 B副反应 C后遗效应 D变态反应 11、竟争性拮抗剂具有的特点是 A与受体结合后能产生效应 B能抑制激动药的最大效应 C同时具有激动药的性质 D使激动药量效曲线平行右移，最大反应不变,多项择选题 1、对后遗效应的理解是 A血药浓度降至阈浓度以下 B血药浓度过高 C残存的药理效应 D机体产生依赖性 2、通过量效曲线可以反映 A.最小有效量 B.效应强度 C.最小中毒量 D.最大效应 3、下述对受体的描述，正确的是 A是细胞膜上的蛋白组分 B细胞膜上受体数量不变 C能与配体或药物结合 D与配体或某些药物结合后能产生效应,64,基本概念：不良反应、副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应、量反应、质反应、效能、效价强度、半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）、治疗指数、安全范围、受体、激动药、拮抗药、受体脱敏、受体增敏 怎样理解药物作用及药理效应的概念及特点，两者之间关系如何？ 治疗效果分哪几种，各有何特性？ 如何理解药物的不良反应，它分为哪几类？试举例说明之。 受体的概念及特性。 根据作用受体的不同，将药物分为哪几类，各有何特点？,

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