深入剖析gerd的危害从生活质量到肿瘤风险课件

1、,深入剖析GERD的危害： 从生活质量到肿瘤风险,63908.022 有效期截止至2014年12月,声明, 本幻灯所阐述的观点仅代表讲者个人意见，如涉及阿斯利 康产品，不作为阿斯利康宣传推广之目的，关于阿斯利康 产品的更多信息，请参阅详细处方说明书,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,患者比例(%),持续频繁反流症状严重影响胃食管反流病患者 睡眠质量,60 40 20 0,80,每周3-7天反流 每周1-2天反流 无反流,60.1 51.1 19.2 夜间好眠 困难,60.1 42.4 15.6 因缺乏睡眠 感到疲倦,50.7 45.4 15 夜间醒来以 防

2、再次入睡,56.3 45.6 15.3 入睡困难,53.2 38.1 14.4 早晨醒来 困难,一项观察性、横断面研究入组欧洲6个国家134个地区的2050例GERD患者，随访3个月期间使用 反流病问卷调查评估患者症状，使用反流和消化不良生活质量问卷和工作效率和活动障碍问卷 评估GERD症状对睡眠和工作效率的影响 Kahrilas PJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37(10):1005-1010.,由于GERD症状导致每周,工作时间损失的小时数,胃食管反流病患者由于频繁的反流症状 严重影响工作效率,8,0,Toghanian et al. (2010),Wahiqvist,Wahiqvist,Wahiqvist,et al. (2008) et al. (2001) et al. (2008),al. (2007),Calleja et Dubois et,al. (2007),频繁症状疾病负担,2次/周 2次/周,2天/周 2天/周,严重 中度 轻度,夜,白天+ 间 仅白天,2夜/周 2夜/周,自我诊断,医生诊断,6 4 2,欧洲 美国

3、 欧洲 美国 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05,P0.001,P=NR,P=NR,P0.001,P0.001,P=NS,P=NS,严重症状疾病负担,夜间症状疾病负担,一项系统性综述纳入19项研究，共计55834例GERD患者，评估频繁、严重反流症状对 健康相关生活质量的影响 Tack J, et al. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35(11):1257-1266,SF-36评分,胃食管反流症状发生越频繁，对生活质量的 影响越大,Wang R, et al. Health Qual Life Outcomes 2010; 8:128.,40,0,体能 精力,体能影响 社会活动,身体疼痛 精神影响,一般健康 心理健康,无反流症状,任何频率 非常轻度症状,2天/周 轻度症状,2天/周 轻度症状和/或 1天/周 中度/重度症状,一项基于中国人群的研究对北京、上海、广东、武汉、西安五大城市的18000名居民进行调查，评 估GERD对生活相关健康质量的影响,100 90 80 70 60 50, 与无反流症状相比无显著差异,主要内容, 胃食管反流症状严

4、重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,BE患病风险(OR),胃食管反流症状发作越频繁， Barrett食管患病风险越大,1.00,1.00,1.00,7.07,3.29,2.41,8.32,6.17,4.79,7.14,0,10 5,20.70 20 15 10.40,25,20-29岁,30-49岁,50-79岁,无症状,每月1次,每周1次,每周1次,一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中236例内镜 疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性 Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,BE患病风险(OR),胃食管反流症状越严重， Barrett食管患病风险越大,1.00,1.00,1.00,11.20,3.42,2.58,12.90,8.90,4.36,16.00,

5、13.30,13.60,0,5,10,15,20,20-29岁,30-49岁,50-79岁,无症状,轻度,中度,重度,一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中236例内镜 疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性 Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,BE患病风险(OR),胃食管反流症状持续时间越长， Barrett食管患病风险越大,1.00,1.00,1.00,1.00,4.09,4.51,8.13 4.25,31.40,6.29,6.93,5.03,0,10,40 30 20,所有,30岁,30-49岁,50-79岁,无症状 GERD症状20年 GERD症状20年,一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中236例内镜 疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性 Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 10

6、8:915-922.,Barrett食管进展为食管癌通路,Barrett食管进展为食管癌的通路：,NADPH氧化酶NOX-5破坏p16等抑癌基因,反酸引起Barrett食管进展为食管癌主要基于以下事实：,有报道显示酸暴露诱导人类BE细胞株DNA损伤,肠化生细胞活检样本显示当外植体暴露于酸时，氚化胸腺嘧啶摄取显著 增加，提示在Barrett样本中，酸暴露通过刺激细胞增殖促进肿瘤生长,两项前瞻性研究显示PPI治疗显著减少BE患者高级别异型增生发生率,Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,Barrett食管进展为食管癌的通路 Barrett食管炎(BE)进展为食管腺癌(EA)主要通过 p16基因启动子甲基化使抑癌基因失活而发挥重要作用,Barrett食管 患者反酸 Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,p16基因 启动子 甲基化,下调 p16 mRNA,Barrett食 管进展为 食管癌,细胞增殖,激活 NOX5-S,NF-kB介导p16基因启动子 甲基化，依赖于DNMT1活化,酸

7、诱导NF-kB活化依赖于 BAR-T细胞NOX5-S被激活,激活 NF-kB1 p50,上调 DNMT1,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管返流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流可进去上呼吸道并引起上皮细胞损伤，被认为是喉咽部鳞状细,胞癌(LPSCC)的风险因子之一，但目前缺乏相关文献支持,研究背景,研究目的, 阐明胃食管反流与咽喉部鳞状细胞癌的关系, 对631例LPSCC患者进行了病例对照研究调查，评估自述烧心感病史和药 物使用，同时招募了1234例对照组参与者，对性别、年龄和居住地等进行 频率比配对照,研究方法,Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,对于无吸烟、无饮酒史人群来说，烧心症状发生频率与 咽喉部鳞状细胞癌(LPSCC)患病风险显著相关,P相互作

8、用=0.07,烧心频率 无吸烟或饮酒者 无烧心 偶尔烧心 经常烧心 重度吸烟或饮酒者 无烧心 偶尔烧心 经常烧心,n病例/n对照 66/225 78/199 39/80 129/141 139/180 71/92,OR (95%CI) 参考 1.02 (0.64-1.63) 1.78 (1.00-3.16) 参考 0.96 (0.65-1.43) 0.84 (0.52-1.38),对于无吸烟、无饮酒史人群来说，烧心症状发生频率与咽喉部鳞状细胞癌 (LPSCC) 患病风险显著相关(OR, 1.78; 95%CI, 1.003.16) Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子,研究结论, 胃食管反流是咽部和喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 有待进一步的研究阐明胃食管反流患者服用抗酸药物的预防作用,研究意义, 阐明了头颈部癌症的额外风险因素 有助于评估患病风险 对高风险人群进行监测,Langevin SM, et al. Cancer Epi

9、demiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,食管腺癌风险(OR),胃食管反流症状频率与食管腺癌患病风险显著相关,1,4.92,7.4,8 6 4 2 0,10,无,每周1次,每日1次,P=0.04,P=0.01,一项基于人群的荟萃分析，纳入5项研究，共计13392例患者，评估GERD症状与食管腺癌的相关性 Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,比值比(OR),比值比(OR),胃食管反流症状频率与贲门癌患病风险显著相关,1,0.95,3.15,0,1,2,4,每周1次,每周1-2次,每周2次,1,1.47,10.08,0,4,3 8,12,每周1次,每周1-2次,每周2次,P=0.915,P=0.451,P=0.024,P=0.002,单变量分析,多变量分析,一项病例对照研究纳入138例上消化道腺癌患者，旨在探究上消化道腺癌与GERD症状的相关性 Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,耐信简明处方

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