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新型降糖药1课件

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  • 卖家[上传人]:F****n
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  • 上传时间:2019-04-20
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    • 1、新型降血糖药物 肠促胰岛素类降糖药物,传统降糖药物的弊端,低血糖反应,体重增加,传统促胰岛素促泌剂,2型糖尿病,胰岛功能的下降,胰岛素分泌受限,血糖升高,新型降糖药物-Incretin(肠促胰素)能改变这些现状吗?,何谓肠促胰素?,肠道细胞因受食物刺激,会分泌一类物质刺激胰岛素的分泌,这种产生的促进胰岛素分泌的物质称为肠促胰素。 现代研究说明,肠促胰素主要包括两类物质: 胰高血糖素样肽-1(GLP-1); 促胰岛素多肽(GIP)。,GLP-1是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素,L-细胞 (回肠),Proglucagon,GLP-1 7-37,GLP-1 7-36NH2,K细胞 (空肠),ProGIP,GIP 1-42,GLP-1=Glucagon-Like Peptide-1; GIP=Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.,GLP-1 和GIP 是进餐后在肠道合成和分泌的,人体的GLP-1具有多效性干预,大脑,胰岛素分

      2、泌 (葡萄糖依赖),胰高血糖素分泌,胰岛素合成,细胞增殖 细胞死亡,胰腺,神经保护 食欲,胃肠道,减少动力 延迟排空,肌肉脂肪组织 葡萄糖摄取和储存,心血管 心脏保护 心功能 降脂 血管内皮功能,GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官,减轻体重,葡萄糖浓度依赖性激素,GLP-1的胰岛素促泌作用,胰高血糖素的升糖作用,5mmol/L,GLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性,2型糖尿病药物的新靶点-GLP-1,2型糖尿病,肠促胰素效应受损,GLP-1浓度升高幅度减少,GLP-1,靶点,肠促胰素类降糖药物的发现,天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min,可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 快速降解,GLP-1类似物,DPP-抑制剂,方案1:,方案2:,艾塞那肽 利拉鲁肽 杜拉鲁肽 阿必鲁肽 利司那肽,西格列汀 维格列汀 沙格列汀 利格列汀 阿格列汀,已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物,DPP-IV抑制剂 如:西格列汀 维格列汀 沙格列汀,人GLP-1类似物 利拉鲁肽,艾塞那肽,Byetta 世界首个肠促胰岛素类药物,2005年在美国上市,同源性高(约97%) 半衰期

      3、长(11-15h),肠促胰岛素适应症,适用于: 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物,以及二甲双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。 ICU中重症或手术、创伤等造成血糖波动大,不易平稳控制的患者。,肠促胰素降糖药物的地位,2010年我国公布的糖尿病治疗指南,推荐本品为二线选择药物,建议二甲双胍治疗不能达标,或不适合使用其他制剂时,可考虑应用DPP-4抑制剂治疗,单用或与二甲双胍联用。 2013年美国临床内分泌医师协会(AACE) 颁布的糖尿病综合治疗方案指南,其中指出对于 HbA1c7.5%的患者,推荐使用二甲双胍联合 DPP-4抑制剂等进行综合治疗,显示 DPP-4抑制剂已经成为仅次于二甲双胍推荐地位的一线用药.同时在老年人中,2013年推荐 DPP-4抑制剂为二甲双胍之后的二线用药。 2014年美国糖尿病与欧洲糖尿病研究学会( ADA/EASD) 联合颁布了 2型糖尿病治疗管理立场声明,将 DPP-4抑制剂正式写入治疗流程,并特别推荐 DPP-4抑制剂作为避免低血糖和体重增加的治疗手段。,GLP-1受体激动剂,GLP-1受体激动剂,半衰期2

      4、-4h,半衰期10h-数天,长、短效GLP-1受体激动剂的比较,邹大进.短效和长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制和特点J.上海医学.2014,37(9):737-740,GLP-1受体激动剂的优势,优势,降糖作用,抑制胰岛细胞分泌胰升血糖素。,降低餐后血糖作用明显,低血糖风险低。,促进胰岛细胞合成和分泌胰岛素。,非降糖作用,延迟胃排空、抑制胃酸分泌、延缓营养物质的吸收增加饱食感从而减轻体重。,促进胰岛细胞增殖和分化,抑制细胞凋亡,修复胰岛功能。,降低心血管风险因素,如保护心肌、缩小心肌梗死坏死面积。降低血压,DPP-4抑制剂,DPP-4抑制剂,DPP-4抑制剂,DPP-4抑制剂,底物类似:维格列汀、沙格列汀,非底物类似:西格列汀、阿格列汀,西格列汀是全球第一个获得批准的 DPP-4抑制剂,西格列汀,适应症:适用于2型运动,饮食、药物控制不佳患者,当单独使用二甲双胍血糖控制不佳时可与二甲双胍联用。 用法用量:单药推荐剂量100mg,每日一次。食物不影响吸收。 药动学:服药后1-4h后血浆药物浓度达峰值,半衰期12小时,主要以原型从尿中排泄。,西格列汀,注意事项: 不用于1型糖尿病

      5、或酮症酸中毒患者。 轻度肾功能不全患者不需调整剂量;中度不全,剂量调整为50mg,每日一次;严重不全,调整为25mg,每日一次。 轻中度肝功能不全患者不需要调整本品的剂量,严重不全目前尚没有用药经验。 联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。,DPP-4抑制剂的优势,DPP-4抑制剂疗效与传统降糖药相似,却能够减少低血糖的风险,并且不增加患者体重,除此之外,大量临床研究表明 DPP-4抑制剂还能够: 增加胰岛素分泌 降低胰高血糖素水平 修复胰岛 细胞功能 降低血糖波动幅度 减轻炎症和氧化应激,预防 2 型糖尿病患者动脉粥样硬化 明显降低 2 型糖尿病患者的收缩压 改善糖尿病患者的血脂水平 降低糖尿病相关并发症发生率,DPP-4抑制剂的局限性,DPP-4抑制剂是酶抑制剂,其作用发挥也需要一定前提。 首先,体内GLP-1分泌量应正常,方可通过抑制其降解酶来提高活性。 其次,GLP-1通过刺激B细胞分泌胰岛素发挥作用,因而患者B细胞功能状态是影响治疗反应的重要因素。,临床应用应根据患者自身的状况来选择用药,DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂的比较,肠促胰素类药物与传统降糖药物的比较,曙光,肠促胰素类药物,传统药物胰岛素促泌剂,感谢您的悉心聆听!,

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