1、第七章 杂环类药物分析,第二节 吩噻嗪类药物的分析,吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物,本类药物多为其盐酸盐,2 位上R取代基,R基团通常为 H、Cl、CF3、COCH3、 SCH2CH3等 请回忆鉴别卤族元素的方法,10位上R取代基的不同,常为具有23个碳链的二甲氨基 或二乙氨基, 或者为含氮杂环如哌嗪、哌啶的衍生物等 含氮的基团酸碱性质是什么?,一、结构、性质与分析方法的关系,盐酸异丙嗪 (promethazine hydrochloride),盐酸氯丙嗪 (chlorpromazine hydrochloride),奋乃静(perphenazine),主要理化性质,溶解性,盐酸盐的溶解性? 盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪在水中溶解 非盐酸盐的溶解性? 奋乃静在氯仿中极易溶解, 在水中几乎不溶; 在稀盐酸中溶解。,弱碱性,吩噻嗪类药物母核中的氮原子碱性? 碱性极弱 10位取代基的碱性? 烃胺(-NR2)、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性 碱性可用于含量测定 用何种方法?,氧化呈色,结构中的哪部份容易氧化? 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化 氧化产物的特征? 随取代基的不同而呈不同的颜色 可用于鉴别。,
2、与金属离子络合呈色,哪部份结构与金属离子络合? 母核中未被氧化的S原子 与金属离子形成有色配位化合物 可用于鉴别 含量测定,紫外吸收,特征的紫外吸收值得格外注意 硫氮杂蒽母核为共轭三环的系统 在紫外光区有吸收 可用于鉴别和含量测定。,二、鉴别试验,(一)显色反应,利用母核中的二价硫易氧化,且产物有色的性质 氧化剂:硫酸、硝酸、过氧化氢、加热至沸的溴水等 产物:氧化成砜、亚砜或3-羟基吩噻嗪 现象:各药物取代基的不同,呈不同颜色,表7-3 吩噻嗪类药物显色反应条件及现象,呈色法鉴别,中国药典(2005年版)收载 盐酸异丙嗪及其片剂、注射液, 盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液, 奋乃静及其片剂、注射液均采用,(二)氯化物反应,中国药典(2005年版)收载 盐酸异丙嗪及其片剂、注射液, 盐酸氯丙嗪及其片剂 均应用氯化物的鉴别反应,(三)薄层色谱法,中国药典(2005年版)收载 盐酸异丙嗪片剂及其注射液 采用了薄层色谱法鉴别。,盐酸异丙嗪注射液的鉴别方法:,供试品溶液; 盐酸异丙嗪 对照品溶液 照薄层色谱法试验,硅胶GF254薄层板 已烷-丙酮-二乙胺(8.510.5) 紫外光灯(254nm)下检视
3、。 供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同,(四)紫外吸收光谱,吩噻嗪类药物的紫外特征吸收 由母核三环的共轭系统所产生。 一般在紫外光区具有三个峰值, 204nm209nm(205nm附近) 250nm265nm(254nm附近) 300nm325nm(300nm附近)。,250nm265nm (254nm附近) 最强峰(为2.51043104) 300nm325nm(300nm附近) 次强峰。 两个最小吸收在220nm及280nm附近。 2位上的取代基(R)不同,会引起吸收峰发生位移。,国内外药典 常利用本类药物紫外吸收光谱中的 max、min进行鉴别 或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸收系数进行鉴别。,表7-4 吩噻嗪类药物的紫外特征吸收数据,(五)红外吸收光谱法,三、杂质检查,有关物质,有关物质,在生产和贮藏过程中易引入 中国药典(2005年版)规定 盐酸异丙嗪及其注射液, 盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液, 奋乃静及其片剂 均须进行有关物质检查。,有关物质,但药物中的有关物质所涉及的杂质结构不清 如何检查?采用何种方法?(已经讲过) 薄层色谱法 以高低浓度对比法
4、盐酸异丙嗪实例,盐酸异丙嗪【有关物质】检查方法:,取本品,加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液,作为供试品溶液; 精密量取适量,加二氯甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液,作为对照溶液(1)和(2)。 吸取上述三种溶液各10l,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以己烷-丙酮-二乙胺(8.5:1:0.5)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视 供试品溶液如显杂质斑点,?应该如何描述呢?,供试品溶液如显杂质斑点,不得多于3个; 其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较,不得更深; 如有一点超过,应不得深于对照溶液(1)的主斑点。,每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液,作为对照溶液(1)和(2),【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查,【实例分析】奋乃静片的有关物质检查,有关杂质检查,均采用薄层色谱法,二者的不同在哪里? 奋乃静片的杂质检查结果是如何判断的?,【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查,供试品溶液; 精密量取适量,加甲醇稀释成每1ml中含0.1mg 的溶液,作为对照溶液。 照薄层色谱法试验, 置紫外光灯(254nm)下检视。 供试品溶液
5、如显杂质斑点,与对照溶液所显的主斑点比较,不得更深。,【实例分析】奋乃静片的有关物质检查,供试品溶液; 精密量取供试品溶液适量,加乙醇稀释制成每1ml中含奋乃静0.1mg、0.075mg、0.05mg、0.025mg 的溶液,作为对照溶液(1)、(2)、(3)、(4)。 照薄层色谱法试验 置紫外光灯(254nm)下检视。 供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液(1)、(2)、(3)、(4)的主斑点比较,杂质总量不得过 3.5。,四、含量测定,吩噻嗪类药物的含量测定方法,涉及到的方法有: 非水酸碱滴定法、氧化还原滴定法、比色法、 电化学法、紫外分光光度法、色谱法等 可否分析上述方法与其理化性质的相关性? 能否从经济性的角度,分析原料常用哪些方法?制剂常用哪些方法?,原料药多采用非水滴定法测定含量 制剂多采用紫外分光光度法测定含量,非水碱量法,原料药物,紫外分光光度法,制剂,吩噻嗪类药物具有紫外特征吸收光谱 在其最大吸收波长处测定吸光度 利用百分吸收系数计算含量 或与对照品溶液同时测定计算含量,盐酸氯丙嗪片的含量测定,取本品10片,除去糖衣后,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸氯丙嗪10mg),置100ml量瓶中,加盐酸溶液(91000)70ml,振摇使溶解,再用盐酸溶液(91000)稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置另一100ml量瓶中,加同一溶剂稀释至刻度,摇匀,在254nm的波长处测定吸光度,按药物的吸收系数为915计算,即得,盐酸氯丙嗪注射液的含量测定,精密量取本品2ml(约相当于盐酸氯丙嗪50mg),置250ml量瓶中,用盐酸溶液(91000)稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置50ml量瓶中,用同一溶剂稀释至刻度,摇匀,于1cm吸收池中,在306nm的波长处测定吸光度,按吸收系数为115计算,即得,问题?,盐酸氯丙嗪片254nm 盐酸氯丙嗪注射液306nm,答案:,盐酸氯丙嗪注射液处方 加了维生素C作抗氧剂,以还原其红色自由基氧化产物。 采用紫外分光光度法测定时,因维生素C在氯丙嗪的最大波长254nm处有吸收,干扰注射液的测定。因此,选用氯丙嗪次最大波长306nm作为测定波长,维生素C在此波长处不产生干扰,
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