抗感染治疗课件

1、抗感染治疗,王 能,主要内容,感染与炎症 常见的病原体 抗感染药物的分类介绍 抗生素的使用原则 病案分析,感染与炎症,感染（infection）：指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入/异常繁殖所致局部组织或全身性炎症反应 炎症(inflammation):具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。血管反应是炎症过程的中心环节,感染与炎症的关系,感染性疾病必将伴随炎症反应，可以视为人体免疫系统对病原体刺激的一种防御性反应 而炎症的原因远不止感染，自身免疫性疾病（SLE、CGN、SS、RA等）、肿瘤、支气管哮喘、外伤、动脉粥样硬化均为炎症性疾病，但并非一定伴有感染性因素,明晰感染和炎症的关系至关重要！,如为感染性疾病所致的炎症，则炎症反应为防御性反应，此时重点在于抗感染治疗，不恰当的抑制炎症反应有害无益 如为自身免疫性的炎症反应，无外源性感染因素，则应注重抑制自体炎症因子，抗感染治疗无必要，且在免疫抑制剂作用下可能导致条件病原体感染（细菌、真菌、寄生虫等）,抗生素与抗炎症药物,抗生素（antibiotics）：是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所

2、产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰异体细胞代谢、繁殖的物质 抗炎药（anti-inflammatory drugs ）： 用于治疗组织受到损伤后所发生的反应炎症的药物，分为甾体抗炎药（糖皮质激素）及非甾体抗炎药（阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等），广义的上的抗炎药亦包括细胞毒性药物,解开误区！,抗生素并非“消炎药”，他抑制病原体的代谢、繁殖，病原体消灭后炎症反应自然消失，但有时抗生素反而加剧炎症反应，比如“赫氏反应” 抗炎药物是直接抑制炎症反应的，对于病原体感染本身并无益处，但是某些感染性疾病伴随的免疫损伤严重，在抗感染基础上可考虑联用抗炎药物，如结核性胸膜炎、心包炎、脑脊膜炎等 善用两者将使你无往不胜，滥用将后患无穷！,常见病原体分类,细菌：最为常见的病原体 病毒：并非所有病毒均可成为人类病原体 真菌：多数条件下为条件致病菌 螺旋体：常见梅毒螺旋体、钩端螺旋体等 衣原体和支原体：肺炎、性病常见 立克次体：为纪念立克次教授命名，为斑疹伤寒的病原体 寄生虫：血吸虫、旋毛虫、肺孢子虫等,细 菌（bacteria）,是一类形状短小、结构简单，多以二分裂形式繁殖的原核生物，自然

3、界最常见的有机体 最早是被Louis Pasteur发现，细菌是由空气中已有细菌产生的，而不是自行产生，并研制出“巴氏消毒液” 按形状分为：杆菌（如大肠杆菌）；球菌是球形（例如葡萄球菌）；螺旋菌（如HP） 按革兰氏染色分为G+和G-,你能识别以下常见细菌吗,病 毒（virus）,仅由核酸（DNA或RNA）和蛋白质外壳构成的专营细胞内生存的寄生物。无细胞结构，为纤细的病原体 1898年，荷兰细菌学家Beijerinck在研究烟草花叶病时发现 分为DNA病毒（HBV、HPV）、RNA病毒（HIV）、蛋白质病毒（阮病毒） 病毒是介于生物与非生物的一种原始的生命体,常见人类敏感致病病毒,真 菌（fungus）,一类单细胞或多细胞微生物。不含叶绿素，大都能形成硬的多糖细胞壁 可以分为酵母菌、霉菌和蕈菌（大型真菌） 目前真菌为独立于动物、植物的单独一门 繁殖形式包括无性繁殖、有性繁殖、准性繁殖,常见致病真菌,ICU的现状真菌猛于虎！,抗感染药物分类,抗细菌药物：-内酰胺类、奎诺酮类等 抗病毒药物：利巴韦林、阿昔洛韦、拉米夫定、阿德福韦等 抗真菌药物：氟康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净等 抗寄生

4、虫药物：氯喹（疟原虫）、阿苯达唑（蛔虫、钩虫、包虫）,抗细菌药物作用机制,抑制细胞壁的合成：-内酰胺类 与细胞膜相互作用：多粘菌素 干扰蛋白质的合成：氨基糖甙类、大环内酯类、四环素、氯霉素、林可霉素类 抑制核酸的转录和复制抑制：奎诺酮类、利福平,抗细菌药物分类,-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、复方制剂（加酶抑制剂）、其他（碳青霉烯类、氨曲南等），临床使用最为广泛 奎诺酮类：分为四代，第一、二代临床已淘汰，三代如环丙沙星，四代如莫西沙星 大环内酯类：红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等 氨基糖甙类：链霉素、庆大霉素、阿米卡星、奈替米星等 林可霉素类：林可霉素、克林霉素 四环素类：四环素,-内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics）系指化学结构中含有-内酰胺环的一大类抗生素 临床最为常用的药物是： 青霉素类：6-氨基青霉烷酸（6-APA） 头孢菌素类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA),-内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素分类,青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类：包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类（氨曲南） -内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴

5、坦等 -内酰胺类抗生素的复方制剂：阿莫西林克拉维酸钾、头胞哌酮舒巴坦等,-内酰胺类抗生素共性,化学结构相似，均以-内酰胺环为基础 有交叉过敏反应 抗菌机理相同：作用于细菌体内的青霉素结合蛋白（即粘肽合成酶）抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解 细菌产生耐药性的机制相同：产生水解酶、酶与药物牢固结合、靶位结构改变、膜通透性改变、增强药物外排,-内酰胺类抗生素交叉过敏,青霉素类,天然青霉素 青霉素G 半合成青霉素,抗菌谱、对青霉素酶的稳定性及耐酸性,来源,口服耐酸青霉素 耐青霉素酶青霉素 广谱青霉素 抗铜绿假单胞菌青霉素 抗G-杆菌青霉素,一、窄谱青霉素,包括青霉素G（苄青霉素）、青霉素V 第一个用于临床的抗生素，性质不稳定，估需用前配制 为一种有机酸，故常使用生理盐水配制 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 青霉素G口服吸收甚少，需静脉或肌肉给药 血脑屏障通透性差，但在细菌性脑膜炎时由于脑膜通透性增加，或能增加通过量,青霉素G的抗菌作用,G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等 G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、产气夹膜梭菌、乳酸杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌

6、与百日咳杆菌等，但对大多数的G-杆菌无效 螺旋体、放线菌,青霉素G的临床应用,溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、心内膜炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等 草绿色链球菌引起的心内膜炎 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎 G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素 G-球菌：不产酶淋球菌引起的淋病 钩端螺旋体病、梅毒、回归热,二、耐酶青霉素类,代表药物：氯唑西林、苯唑西林、双氯西林等 特点：1、耐酶耐酸 2、抗菌作用不及青霉素，主要用于耐青霉素酶的金葡菌感染，以双氯西林和氟氯西林作用最强 3、虽耐酶，但对MRSA无效,三、广谱青霉素,代表药物：氨苄西林、阿莫西林 特点：1、耐酸，可口服 2、不耐酶-对耐药金葡菌感染无效 3、对G-杆菌有效-可用于伤寒、副伤寒;G-杆菌所致的呼吸道、尿路感染以及幽门螺杆菌所致的胃炎和溃疡（阿莫西林）,四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,代表药物：哌拉西林、美洛西林等 特点：1、不耐酸，均需静脉给药 2、不耐酶，对产酶G+无效 3、对大多数G-菌有效可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染 4、对铜绿假单胞菌作用

7、强主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染、气管插管相关肺部感染,头孢菌素类,与青霉素一样均具有-内酰胺环 抗菌谱广,杀菌力强 过敏反应发生率较青霉素低 相当一部分对-内酰胺酶稳定,头孢菌素,能口服的吸收良好，其他需注射给药 吸收后分布良好，三、四代穿透力强，可透过血脑屏障 主要经肾排泄（头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄） 一般以原形排出,头孢菌素的分类（代）,第一代： 头孢唑啉 cefazolin 头孢拉定 cefradin 等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢吡肟 cefepime,各代头孢菌素的药理特点,第一代：抗G+ 二、三代，抗G- 弱， 对-内酰胺酶不稳定，主要用以治疗耐青霉素酶的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染 第二代：抗G+ 一代，对G- 有明显作用，对-内酰胺酶比较稳定，对厌氧菌有一定作用，但对绿脓杆菌无效。主要用于产酶耐药G-感染以及敏感菌所致感染，一般G-杆菌感染可作首选药,各代头孢菌素的药理特点,第

8、三代：抗G+ 一、二代，抗G- 杆菌包括绿脓杆菌及厌氧菌强。主要用于重症耐药G-杆菌感染、混合感染（兼有厌氧菌和革兰阳性菌），血脑屏障通透性较好，亦可作为脑脊膜炎的选择 第四代：抗G+ 、G- 均有高效，主要用于对第三代耐药的G-杆菌重症感染，但对MRSA及ESBL仍是多数无效,一代头孢菌素,体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低 抗菌谱：对G+菌（含产酶金葡菌）作用强 23 代头孢菌素，对G-菌作用弱，对铜绿假单胞菌、 厌氧菌无效 酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对_内酰胺酶稳 定性23代头孢 不良反应：有肾毒性,二代头孢菌素,抗菌谱：对G+菌（含产酶金葡菌）作用第一代，对铜绿假单胞菌无效。 对厌氧菌部分药物有效 酶稳定性：对多种_内酰胺酶稳定 不良反应：肾毒性较第一代降低,三代头孢菌素,体内过程：分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液； t1/2延长 抗菌谱：对G+菌作用一、二代，对铜绿假单胞菌及厌氧菌作用强 酶稳定性：对_内酰胺酶高度稳定 不良反应：对肾脏基本无毒性,四代头孢菌素,抗菌谱：对G+菌及G-菌均高效 酶稳定性：对_内酰胺酶高度稳定，尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定（相

9、对稳定） 不良反应：无肾毒性 注：三/四代头孢菌素本身对肾脏毒性作用甚小，但其绝大多数是通过肾脏代谢，故对于肾功能不全患者仍需按Ccr计算用量,附：双硫仑样反应,双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，也会产生严重不适，而达到戒酒的目的 头孢类药物含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似，对乙醇耐受力下降 抑制乙醛脱氢酶血中乙醛积聚醉酒样症状如恶心、呕吐等，发生于用药72h后,双硫仑样反应临床表现,临床表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生休克 详细的询问病史，并与其他病因的休克、急性冠脉综合症等鉴别,双硫仑样反应的预防,用药前详细询问病史，告知患者，确保用药前后3天禁酒 了解可能产生双硫仑样反应的药物，临床除头孢菌素外，甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代谢）、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应,双硫仑样反应的处理,卧床休息，吸氧，密切观察生命体征 补液、利尿，视血压情况使用血管活性药物 可考虑使用糖皮质激素，但需注意消化道出血并发症 对症处理，呕吐使用胃复安，意识不清可使用纳洛酮 备抢救措施，如气管插管、除颤仪等,头霉素类,代表药物：头孢西丁、头孢米诺 抗菌谱和抗菌活性与二代相似，对厌氧菌有高效。对-内酰胺酶稳定较头孢类强 用于治疗有需氧菌和厌氧菌引起的盆腔、腹腔及妇科的混合感染,氧头孢烯类,代表药物：拉氧头孢 抗菌谱广、抗菌作用强，似三代头孢类对-内酰胺酶极稳定，在脑脊液、痰液中含量高 可使凝血酶原或PLT功能障碍出血，严重者致死，用VK防止 因毒性大，临床宁可用三代头孢类,单环-内酰胺类,代表药物：氨曲南 对G菌抗菌作用强大，对G+菌、厌氧菌作用弱 耐酶、低毒，可作氨基苷类替代药 与-内酰胺类无交叉过敏，可用于青霉素过敏的患者,-内酰胺酶抑制剂,代表药物：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 其本身抗菌活性很低 能与-内酰胺酶形成不可逆的复合物酶失活保护-内酰胺类药不被破坏对抗细菌的耐药性。其本身遭到破坏，故被称为“自杀性酶抑制剂” 伍用-内酰胺类产生

《抗感染治疗课件》由会员F****n分享，可在线阅读，更多相关《抗感染治疗课件》请在金锄头文库上搜索。