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水痘带状疱疹病毒课件

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  • 卖家[上传人]:F****n
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  • 上传时间:2019-04-20
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    • 1、第二节水痘-带状疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒(VZV)在儿童初次感染时引起水痘 。恢复后病毒潜伏在体内,少数人在青春期或成年后可引起带状疱疹,故称为水痘-带状疱疹病毒,一、生物学性状 VZV的基本生物学性状与HSV相似,球形、二十面体立体对称、有包膜的病毒,核酸为双股DNA。 只有一个血清型 只在人或猴成纤维细胞中增殖,缓慢地引起局灶性CPE。受感染的细胞可产生嗜酸性核内包涵体和形成多核巨细胞是其特点。实验动物及鸡胚对本病毒均不敏感,二、致病性和免疫性 传染源:主要是患者,小儿患水痘,好发年龄为3-9岁,多在冬春季流行。病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。人是唯一的自然宿主 发病经过:入侵病毒先在局部淋巴结增殖后,进入血流到达网状内皮系统组织大量增殖,病毒再次入血形成第2次病毒血症,随血流散布到全身。约经2W潜伏期全身皮肤出现丘疹、水疱,并可发展为脓疱疹,水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症,甚至危及生命。成人患水痘时,20%-30%并发肺炎。一般病情重,病死率亦高。孕妇患水痘的表现亦较严重,并可引起胎儿畸形、流产或死产。带状疱疹仅发生于过去有水痘

      2、病史的人,水痘潜伏感染:儿童期患水痘康复后,体内存在的病毒不能全部被清除,少量病毒可潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中。以后机体免疫力下降时,在冷、热、药物等因素刺激下,潜伏的病毒被激活,病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖,发生疱疹,排列呈带状,故称带状疱疹,带状疱疹的特点: 带状疱疹常发生于身体的一侧,以躯干中线为界,好发部位为胸、腹和面部。如侵犯三叉神经眼侧枝,可波及角膜引起角膜溃疡甚至失明偶尔也有发生脑炎,在肿瘤晚期或免疫抑制病人,有时可见到播散性带状疱疹。由于感觉神经受刺激,发病1-4 w内局部痛觉非常敏感。本病多见于成年人,特别是40岁以上的成年人。一年四季皆可发生,散发,不引起流行,免疫力 儿童患水痘后,机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫,极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体,不能有效地清除神经节中的病毒,故不能阻止带状疱疹的发生,三、微生物学检查法 水痘带状疱疹的临床表现都较典型,故很少借助于微生物学检查进行诊断,必要时可用刮取病损皮肤基底部细胞涂片,H-E染色,检查嗜酸性核内包涵体和多核细胞,亦可用单克隆抗体免疫荧光染色法检查VZV抗原,有助于快速

      3、诊断,四、防治原则 目前研究对免疫低下儿童接种VZV的减毒活疫苗,有防止或限制水痘感染的作用。 带状疱疹免疫球蛋白 (VZIg)接种,可预防免疫抑制病人水痘的感染。于接触72h内注射VZIg可降低水痘的显性感染率及并发症发生率 临床试用无环鸟苷、阿糖腺苷、泛苷洛韦及干扰素可缓解水痘和带状疱疹的局部症状,第三节 巨细胞病毒 巨细胞病毒 (CMV) 是巨细胞包涵体病的病原体。1956年Smith等首先用组织培养方法从患者分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故而命名,CMV多为潜伏感染,常可由怀孕、多次输血或器官移植等因素被激活,也可发生显性感染;本病毒还可发生垂直传播,对胎儿危害较大,是引起先天性畸形的重要病原之一;也是器官移植、肿瘤、AIDS死亡的重要原因,故受到越来越广泛的重视,一、生物学性状 CMV为球形、二十面体立体对称、有包膜的病毒,核酸为双股DNA 病毒感染的宿主范围和细胞范围均狭窄,人CMV只能感染人,培养时也只能在人的成纤维细胞中增殖。增殖缓慢,复制周期为36-48h,初次分离有时需2-6W才能出现局灶病变。其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞,核内

      4、出现周围绕有一轮”晕“ 的大型嗜酸性包涵体,二、致病性与免疫性 (一)致病性 CMV在人群中的感染极为普遍,初感染大多在2岁以下,通常呈隐性感染,少数人有临床症状。根据报道,60%-90%成人有CMV抗体,但不管是否有高水平的血清抗体,多数都可长期带毒,1 病毒潜伏的部位 是唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体,长期或间歇地从尿、唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒 2 CMV的传染源 为患者及无症状的隐性感染者, 3 CMV的传播方式 基本传染方式是人与人之间的密切接触,通过口-口或手-口传播, 此外还可通过产道、胎盘、哺乳、输血和器官或骨髓移植等多种途径传播,(二) 所致 疾病 1 先天性感染 孕妇发生原发性感染或潜伏感染的CMV被激活时,病毒可通过胎盘侵袭胎儿,以孕妇发生原发性感染引发几率高、病情重。引起子宫内感染。发生率为0.5%-2.5%,其中5%-10%引起临床症状,表现为黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血和不同程度的神经系统损害,包括小头畸形、智力低下、耳聋、脉络膜视网膜炎等,重者可导致流产或死产,CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一,由CMV引起

      5、的先天性畸形远多于风疹病毒。是TORCH综合征(包括弓形虫、其它病原体、风疹病毒、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒)的重要成员。因此在优生学方面,预防CMV先天性感染特别值得重视,2 围产期感染 隐性感染的孕妇在妊娠后期,CMV可被激活而从泌尿道和宫颈排出。因此,分娩时婴儿经产道可受感染,多数临床症状轻微或无临床症状。如有临床症状可表现为轻度或明显的呼吸障碍、肝功能损害,通常全身症状轻,无神经损伤 3 接触感染 唾液、乳汁、尿、精液和宫颈分泌物中存在CMV,通过密切接触,如接吻、性交、哺乳等方式而传染,4 输血感染 输入大量含有CMV的新鲜血液,可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等病症 5 免疫功能低下病人的感染 器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等病人,由于机体免疫功能低下,或长期的免疫抑制治疗,致使体内潜伏的CMV被激活,易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜脑炎,6 细胞转化与致癌潜能 近年来发现,在宫颈癌、前列腺癌、结肠癌和Kaposi肉瘤等组织中检出CMV的DNA序列,提示CMV具有致癌的潜能。但在CMV的基因中未发现致癌基因。在体外实验证明,CMV基因的DNA片段,可转化地鼠胚

      6、和人成纤维细胞。用其接种裸鼠可形成肿瘤,(二)免疫力 病后可产生特异性体液免疫,但抗体不能有效地防御CMV的感染, 机体细胞免疫功能如CD8+细胞毒性T细胞,以及NK细胞毒活性有一定作用。CMV感染的本身可抑制机体的细胞免疫应答,对疾病加剧和病毒持续存在均有一定重要影响,三、微生物学检查法 (一)细胞学检查 尿标本经离心沉淀取 沉渣涂片,用姬姆萨染色镜检,观察巨大细胞及核中有无典型包涵体。方法简便,可用于辅助诊断,(二) 病毒的分离与鉴定 将患者尿、唾液、阴道分泌物、肝活检组织、白细胞等标本按常规处理 (加抗生素、离心等)后接种于人胚成纤维细胞,培养4-6w。出现典型CPE时,用姬姆萨染色镜检观察巨大细胞中有无包涵体。用离心法使病毒吸附于单层细胞,结合用单克隆抗体免疫荧光染色检测CMV的早期抗原,可于培养后第2天得到阳性结果,(三) 检测病毒DNA 用标记的DNA探针做核酸杂交法,以及用CMV特异的寡核苷酸引物做PCR检测CMV的DNA,有快速、敏感、准确的特点 (四)抗原检测 用单克隆抗体直接检测临床标本中人CMV的抗原,用于人CMV活动性感染的早期诊断,(五) 血清学诊断 应用EL

      7、ISA检测CMV的IgM抗体,可帮助诊断CMV的近期感染。由于IgM不能从母体经胎盘传给胎儿,若从新生儿血清中检测出CMV的IgM抗体,表示胎儿在子宫内即有CMV感染,四、防治原则 1 预防 婴儿室发现CMV感染时患儿应予隔离以防交叉感染。孕妇要避免接触CMV感染者。目前已有减毒活疫苗问世,该疫苗可降低CMV感染率。但因CMV活疫苗有潜伏-再活化的特点及疑有致癌隐患,在推广使用方面受到限制。目前倾向于研制具有抗原性的亚单位疫苗,2 治疗 曾试用碘苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、无环鸟苷以及干扰素等治疗CMV感染,无明显效果。最近应用丙氧鸟苷和膦甲酸治疗免疫抑制病人严重CMV感染有效。 尤其治疗骨髓移植引起的CMV肺炎和预防艾兹病合并CMV感染有效,第四节 EB病毒 EB病毒是1964年Epstein和Barr最先从中非洲儿童的恶性淋巴瘤 (Burkitt lymphoma) 体外培养的淋巴瘤细胞系中,用电镜发现的一种新的疱疹病毒,并命名为EB病毒( EBV)。EBV是传染性单核细胞增多症的病原体,又因与Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关,故受到重视,一、生物学性状 EBV形态结构与疱疹病毒

      8、组的其他病毒相似,但抗原性不同,尚不能用常规方法培养。一般用人脐血淋巴细胞或用外周血B淋巴细胞培养,EBV 58000,(一) EBV特异性核抗原 由EBV基因组不同片段编码的病毒特异性抗原可分两类: 1 病毒潜伏感染时表达抗原 (1)EBV核抗原(EBNA):所有EBV感染和转化的B细胞核内,都可以检出此抗原。已知共有6种 (2)潜伏感染膜蛋白(LMP):是潜伏感染B细胞出现的抗原,2 病毒增殖性感染相关的抗原包括: (1)EBV早期抗原(EA):是病毒增殖早期诱导的非结构蛋白,EA出现是病毒活跃增殖,感染细胞进入溶解性周期的标志 (2) EBV衣壳抗原(VCA):是病毒增殖后期合成的蛋白,存在于胞质和核内 (3) EBV膜抗原(MA):是病毒的中和性原,(二)EBV与宿主细胞的关系: EBV是一种嗜B细胞的人疱疹病毒。主要侵犯B细胞。过去认为,只有B细胞表面有EBV受体。但最近发现在腮腺管、咽部以及宫颈外的某些上皮细胞亦有EBV受体。因此,EBV也可感染上皮细胞 EBV在B细胞中可引起 两种感染方式: 1 增殖性感染:病毒在细胞内增殖,最后细胞溶解死亡,2 非增殖性感染 (1)潜伏

      9、感染:EBV感染了细胞后,多数细胞中的病毒基因处于潜伏状态,此时细胞只合成核抗原和潜伏感染膜蛋白。在某些因素诱导下,基因组被激活而变为增殖性感染 (2)恶性转化:受EBV感染的B细胞,受到某些促进因素的促发,个别细胞可发生染色体异常变化,最后导致这些细胞转化为恶性肿瘤细胞,二、致病性与免疫性 EBV的传染源 是EBV抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染者和病人。 EBV的传播途径 主要通过唾液感染,输血也偶可传播。,EBV在人群中广泛存在,成人抗体的阳性率达90%以上 病毒原发感染后,感染者血清中出现NT抗体,能阻止外源性病毒再感染。但不能清除体内的EBV。病毒可以非增殖形式长期潜伏于人体少数B淋巴细胞中。当机体免疫功能低下时,潜伏在体内的EBV活化,形成再发,由EBV感染引起或与EBV感染有关的疾病主要有3种: 1.传染性单核细胞增多症: 是一种急性的全身淋巴细胞增生性疾病。在青春期初次感染较大剂量的EBV者可发病。典型的临床表现为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、脾肿大、肝功能紊乱和以异形淋巴细胞为特征的单核细胞显著增多。由唾液排出病毒可持续6个月之久,预后一般良好,2. 非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤) 发生在中非、新几内亚、南美洲某些温热带地区,呈地方性流行。多见于6-7岁左右儿童,好发部位为颜面、腭部。血清流行病学调查结果表明在Burkitt淋巴瘤发生前,儿童已受到EBV感染,所有病人的血清都含有EBV的抗体,其中80%以上的滴度高于正常人。在肿瘤组织中发现有EBV基因组。故多数学者认为EBV与Burkitt淋巴瘤有很密切的关系,3.鼻咽癌(NPC) 主要发生在东南亚、北非和爱斯基摩地区。我国广东、广西、福建、湖南、江西、浙江和台湾等七省为高发区。其中以广东省发病率最高。多发生在40岁以上中老年。EBV与NPC的关系十分密切,其主要根据是: 从NPC活检组织中找到了EBV的标志 (病毒DNA及病毒抗原);, NPC患者血清中EBV相关抗原的抗体效价高于正常人 有些病人在鼻咽粘膜发生病变前已查出这些抗体,NPC经治疗病情好转者这些抗体滴度也逐渐下降。 但是EBV在人群中的感染是非常普遍的,而NPC仅在某些特定的地区、特定的人群中高发。因此还不能认为EBV是NPC的唯一致病因素可能是多种综合因素的一种,三、微生物学检查法 由于

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