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总论药物代谢动力学课件

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常见问题

1、1,2,第一章药理学总论 General Principles,药物（drug）用于预防、诊断和治疗疾病的物质药物与毒物（poison）,3,药理学 (Pharmacology) 研究药物与机体（含病原体）相互作用和作用规律的学科。研究内容包括： 1、药物效应动力学 2、药物代谢动力学,4,药物效应动力学 (Pharmacodynamics) 研究药物对机体（包括病原体）的作用及作用机制，阐明药物防治疾病的机理。,5,药物代谢动力学 (Pharmacokinetics) 研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。即：机体对药物处置的过程，包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）及排泄四个基本过程，以及血药浓度随时间变化的规律。,6,总体要求,本教材分总论和各论两大部分总论：药理学的基本理论和基本概念各论：各类具体药物重点掌握 1、总论部分：药效学和药动学的基本理论、基本概念 2、各论部分：各类代表药的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、主要不良反应,第二章药物代谢动力学,8,第二章药物代谢动力学,第一节药物分子的跨膜转运 ( Drug tran

2、sport ) 第二节药物的体内过程 ( Course of drug in body) 第三节血药浓度时间关系 (Time course of drug concentration) 第四节药物消除动力学 (Elimination Kinetics),体循环游离型药物结合型药物代谢物,吸收,排泄,生物转化,作用部位 “受体”,组织库 (结合),分布,18,药物分子跨膜转运方式（小结）,1、简单扩散（脂溶扩散） 2、滤过（水溶扩散） 3 、主动转运 4 、易化扩散,24,首过消除（first pass elimination) 口服药物经过胃肠道吸收后，经肝门静脉到肝脏，然后才进入血液循环。有些药物首次通过肝脏时就被代谢灭活，使进入血液循环的有效药量减少，药效降低，这就是首过消除。如何避免首过消除效应？改变给药途径舌下给药，直肠给药,26,肌肉注射与皮下注射注射部位的血流量药物的剂型肌肉组织的血流量比皮下组织丰富，故肌肉注射比皮下注射吸收快，水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植入片可在局部滞留，吸收慢，故作用持久。有些缓释药物采用皮下注射，通过延长吸收时间达到缓释

3、的目的。,第二次课,29,（3）呼吸道吸入给药使用吸入剂：用于治疗呼吸道疾病药物粒径与到达呼吸道深度有关 100m 鼻咽 10m 气管 1m 肺泡,完整皮肤吸收能力差，但脂溶性药物可以缓慢通过。外用药物主要发挥局部作用近年来出现透皮贴剂，可发挥全身疗效。,32,药物的分布（distribution）,分布：药物吸收后，从血液循环到达机体各组织器官的过程称为分布。,33,影响分布的因素与血浆蛋白的结合局部器官血流量组织的亲和力硫喷妥钠；碘；钙体液pH和药物的解离度胞内pH为7.0；胞外pH为7.4 体内屏障血脑屏障：脂溶性高的药物易通过（见图）胎盘屏障：大多数药物都可进入胎盘,34,右侧：药物与血浆蛋白结合；发挥药效、生物转化和排泄都较慢，因此药物持续作用时间长,左侧：药物未与血浆蛋白结合；发挥药效、生物转化和排泄都较快,非脑毛细血管,38,药物代谢,是指药物在肝脏内经过酶催化发生化学结构的改变，从而有利于药物从肾脏排泄的过程。转化的场所：肝脏酶催化药物化学结构变化肝脏,39,一般情况下水溶性药物在肝内不转化直接以原型从肾脏排出体外脂溶性药物在肝

4、内转化成水溶性从肾脏排出体外,40,药物代谢步骤,第一步氧化、还原或水解机体向药物引入一些极性基团或使药物原有的极性基团暴露。第二步结合药物与体内亲水性物质结合，使代谢物的水溶性和极性进一步增加，有利于经肾脏排出体外。,42,药物代谢酶,肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P 450酶系肝药酶存在于肝细胞微粒体和线粒体中非特异性，能对数百种药物起作用不稳定性：易受药物诱导或抑制肝药酶诱导剂：苯巴比妥肝药酶抑制剂：西米替丁,44,4、药物排泄（excretion）,药物在体内经吸收、分布、代谢后，最终以原形或代谢产物经不同途径排出体外。,46,肾脏的结构肾单位：肾小球+肾小管药物在肾脏的排泄 1、肾小球滤过 2、肾小管主动分泌弱酸类通道；弱碱类通道 3、肾小管重吸收极性小、脂溶性大的药物或其代谢产物只有水溶性药物才能从肾脏排泄（见图）,肾脏排泄-机体主要的排泄途径,47,水溶性药物,脂溶性药物：经过肝脏后，未被转化,脂溶性药物：经过肝脏后，部分为脂溶性代谢物；部分为水溶性代谢物,脂溶性药物：经过肝脏全部转为水溶性代谢物,48,肠肝循环：有些药物经肝脏排入胆

5、汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔内又被重吸收，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环。可进行肠肝循环的药物，半衰期和作用维持时间延长。,消化道排泄,52,一、药时曲线以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图，称为药时曲线。,55,药时曲线的相关概念峰值(Cmax)：最大血药浓度达峰时间(Tmax)：达到血药浓度峰值的时间药物消除半衰期(t1/2): 血药浓度下降一半所需时间曲线下面积 (AUC)：反映进入体循环药物的相对量,56,二、生物利用度（bioavailability）,指药物被机体吸收利用的程度。也就是指药物经过肝脏首过消除后，能被吸收进入体循环的药物相对量和速度，用F表示。 A F= 100%， D,D用药剂量 A进入体循环的药量,57,生物利用度的两个方面 1、程度：用AUC和Cmax来描述 2、速度：用达峰时间Tmax来描述,60,1、一级消除动力学（大多数情况下）药物消除速率与瞬时血药浓度成正比。血药浓度越高，单位时间内消除的药量越多，当血药浓度降低后，药物消除速率也按比例下降。 2、零级消除动力学（体内药量过大，超出机体最大消除能力时）血药浓度按恒定速率进行消除，即单位时间内消除的药量与血药浓度无关。,答：可以通过口服碳酸氢钠来加快苯巴比妥从肾脏排出。因为： 1、苯巴比妥为弱酸性药物，根据公式 pH越高，药物的离子化程度越高，越不易跨过细胞膜，即药物易于向pH高的部位流动。 2、口服碳酸氢钠可以碱化血液和尿液，有利于苯巴比妥从脑细胞向血液中流动。 3、由于尿液被碱化，肾小管中药物的离子化程度高，不利于药物被肾小管重吸收，因而有利于排出体外。,临床用药案例,1、病人基本情况，主诉症状 2、医生诊断结果 3、医生处方（包括特殊的用药注意事项） 4、病人用药后效果学生姓名，班级，学号，电话 Subject: 临床用药案例我的信箱：,征集,

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