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天然药物化学-第三十二章-抗菌药物概论课件

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1、第三十二章抗菌药物概论,主要内容：,抗菌药物基本概念及化疗常用术语抗菌药物的抗菌作用机制细菌的耐药性及其发生机制,一、常用术语 1、化学治疗(化疗) (1) 定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药抗寄生虫药抗癌药 (2)目的：药物与机体的相互作用,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机体,化疗过程中应注意机体、药物、病原体的关系,（3 ）评价指标化疗指数 (CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95,临床价值,CI,药物治疗效果,对机体的毒性,2、抗微生物药物定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药抗真菌药抗病毒药,抗菌药物的基本概念,（1）抗生素：是某些微生物代谢产生，能抑制或杀灭其他病原微生物的物质。（2）抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。分广谱、窄谱。（3）抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力抑菌药与杀菌药体外活性表达方式：最低抑菌浓度与最低杀菌浓度。（4）抗菌后效应：指撤除抗菌药物后，病原体的生长

2、仍受到持续抑制的效应。通常用时间表示。,二抗菌药物的作用机制,1. 抑制细菌细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3影响胞浆内生命物质的合成影响细菌叶酸代谢抑制细菌核酸合成抑制细菌蛋白质合成,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内胞浆膜细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用与G- 菌胞浆膜磷脂结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,谷氨酸食物 + 二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸 + 对氨苯甲酸一碳单位 (PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 , 磺胺砜类对氨水杨酸, 甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,喹诺酮类抑制DNA回旋酶复制受阻 DNA合成利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,

3、氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,氨基苷类影响蛋白质合成全过程四环素类通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与 50S 核糖体亚基结合大环内酯类,三细菌耐药性及产生机制,耐药性是指细菌对抗菌药物的敏感性下降直至消失。（一）细菌耐药性分类 1、天然耐药 2、获得性耐药 3、耐药性的转移,2改变靶位结构靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。,通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用：降低靶蛋白与抗生素的亲和力；增加靶蛋白的数量；合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白；产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物）,3.降低外膜的通透性：,使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。,如-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌的作用。,1. 产生灭活酶：,（二）细菌耐药性产生的机制,5、改变代谢途径：,4加强主动流出系统,大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和-内酰胺类。,

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