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利尿药及脱水药_4课件

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    • 1、第二十四章 利尿药及脱水药,赵云,利尿药(diuretics),作用于肾脏,能促进水、电解质的排泄,使尿量增加的药物。,一、利尿药作用的生理学基础,尿液的形成过程: * 肾小球滤过 * 肾小管、集合管的再吸收与分泌,原尿量,180升,终尿量,12升,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,近曲小管,重吸收原尿中40%的NaCl,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,ATP,CA,+,乙酰唑胺,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,髓袢升支粗段,重吸收原尿中 30%35%的NaCl 对H2O的通透性低,上皮细胞,ATP,间液,髓袢升支 粗段,Ca2+ Mg2+,呋塞米、依他尼酸、布美他尼,远曲小管,噻嗪类利尿药 抑制Na+-Cl-共转运系统,中度利尿效果 降低肾的稀释功能,但不影响浓缩功能,远曲小管重吸收原尿中10%的NaCl,集合管,螺内酯、氨苯蝶啶 低效能利尿药 保钾利尿药 螺内酯为醛固酮拮抗药,集合管重吸收原尿

      2、中25%的NaCl,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,集合管,主细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,高效利尿药:呋塞米,依他尼酸等 中效利尿药:噻嗪类、氯酞酮等 低效利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶、 乙酰唑胺等,呋噻米 furosemide(速尿), 依他尼酸 ethacrynic acid(利尿酸), 布美他尼 bumetanide(丁苯氧酸), 托拉塞米 torsemide,(一)高效能利尿药(袢利尿药),特点: 1. Na+、 K+、Cl- 、Ca2+、Mg2+ 的排泄增加 2.大剂量可抑制近曲小管碳酸酐酶的活性,使HCO3- 的排泄增加,一)利尿作用,强大、迅速、短暂,药理作用,既扩张小动脉又可扩张小静脉 扩张小动脉:降低肾血管阻力,增加肾 血流量,改变肾皮质内血流分布 预防急性肾功能衰竭 扩张小静脉:减轻心脏负荷,降低左室 充盈压减轻肺水肿 呋噻米增加肾血流、减轻肺水肿的作用发生在尿量增加之前,与利尿作用无明显关系。推测呋噻米的扩管作用可

      3、能与增加前列腺素的合成和抑制前列腺素的分解有关。,二)扩管作用,药理作用,体内过程,显效快(呋噻米口服30 min,静注5min),排泄快,t 1h,肾功不全可延长10h。,临床应用,急性肺水肿 脑水肿 心性水肿 肾性水肿 肝性水肿,2、急慢性肾衰竭 3、高钙血症 4、加速毒物排泄,1、消除急性水肿,不良反应,1.水和电解质紊乱 过度利尿所引起。表现为低血容量,低血钠,低血钾,低氯性碱中毒,低血镁。低钾可增加强心苷的心脏毒性,晚期肝硬化患者易诱发肝昏迷。注意补钾或合用留钾利尿药。,2.耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性耳聋。肾功不全或合用其他耳毒性药物时易发生。 3.高尿酸血症 利尿后血容量降低,细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加;同时呋噻米与有机酸竞争同一分泌途径,使尿酸排出减少,导致高尿酸血症。 4.其他 升高血糖(但很少促成糖尿病); 升高LDL、TG,降低HDL。,(二)中效能利尿药,噻嗪类: 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 卞氟噻嗪 bendroflumethiaz

      4、ide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide 噻嗪类似物: 氯噻酮 chlortalidone 吲哒帕胺 indapamide 美托拉宗 metolazone,特点: 1. Na+、Cl- 的排泄增加 2. K+ 的排泄增加 3. HCO3- 的排泄增加 4. Ca2+ 的排泄减少,一)利尿作用,中等强度、温和、持久,药理作用,二)抗利尿作用,明显减少尿崩症患者的尿量,三)降压作用,轻度高血压患者有效,临床应用,1.水肿 2.高血压病 基础降压药; 3.尿崩症; 4. 高尿钙伴有肾结石者。,不良反应 1.电解质紊乱 2.高尿酸血症 3.高血糖:噻嗪类抑制胰岛素的分泌,减少组织利用葡萄糖,糖尿病者慎用; 高血脂:增加血清胆固醇和 LDL-cho,并 伴有HDL的减少。 4.过敏反应 皮疹、皮炎。偶见溶血性贫血、 血小板减少、坏死性胰腺炎。,(三)低效利尿药,常用药物: 1.保钾利尿药: 醛固酮拮抗剂:螺内酯(spironolactone) 阻滞集合管Na+通道:氨苯蝶啶(triamterene) 阿米洛利(amiloride) 2.碳酸酐酶抑制药: 乙酰唑胺(acetazolami

      5、de),螺内酯(安体舒通) 药理作用是醛固酮的竞争性拮抗药,保钾利尿药,排钠能力最低,作用弱、显效慢、持续长。 应用 仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用。 1. 治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿; 2. 充血性心力衰竭。,不良反应 轻,少数有头痛、困倦、精神紊乱; 久用可致高血钾,尤其在肾功不良时; 性激素样副作用,如男子乳腺发育,妇女多毛症等,停药可消失。,氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶啶) 阿米洛利(amiloride,氨氯吡咪) 留钾利尿药,通常与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿。,乙酰唑胺 acetazolamide(醋唑磺胺) 作用及机制 1.抑制碳酸酐酶 HCO3-重吸收, Na+与HCO3-在近曲小管结合排出近曲小管Na+重吸收减少,水的重吸收减少;但集合管Na+重吸收大大增加集合管K+分泌。 2.抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶(将血液中的水和HCO3-向外转运入房水或脑脊液),减少房水和脑脊液的生成,降低眼、颅内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。,脱水药 dehydrant agents 渗透性利尿药osmotic diuretics,甘露醇 manni

      6、tol(20%高渗液) 山梨醇 sorbitol ( 25%高渗液) 高渗葡萄糖 hypertonic glucose ( 50%),特点: 静注后不易通过毛细血管进入组织,提高血浆渗透压,产生组织脱水作用; 易经肾小球滤过;,在肾小管几乎不代谢; 不被或少被肾小管重吸收,使水在髓袢升支和远曲小管的重吸收减少。,甘露醇 mannitol(20%高渗液) 药理作用 1. 脱水作用 迅速提高血浆渗透压组织间的水分向血浆转移 2. 利尿作用 组织脱水血容量及肾小球滤过率 在肾小管中几乎不吸收原尿渗透压 使近曲小管和髓袢降支细段对水的重吸收排尿速率增加,抑制髓袢升支Na+扩散 髓质高渗区的渗透压 抑制集合管对水的再吸收。,应用 1.脑水肿、青光眼 降低颅内压的首选药; 2.预防急性肾功能衰竭 脱水可减轻肾间质水肿;阻滞水分在肾小管的再吸收,维持足够的尿量,稀释有害物质,保护肾小管免于坏死。 不良反应 少,注射过快有一过性头痛,旋晕,视力模糊;因可增加循环血量而增加心脏负荷,CHF患者禁用。,山梨醇 sorbitol (25%高渗液) 作用同甘露醇,因在肝内转化为果糖而作用较弱。 葡萄糖 glucose (50%高渗液静注) 可部分从血管弥散进入组织中,并易被代谢,故作用弱不持久。用于脑水肿和急性肺水肿。,单选,伴有糖尿病的水肿患者,不宜选用() A 氢氯噻嗪 B 呋塞米 C 螺内酯 D 乙酰唑胺 E 山梨醇,易引起听力减退或暂时耳聋的药物 A 呋塞米 B 氨苯蝶啶 C 氢氯噻嗪 D 螺内酯 E 乙酰唑胺,作用于髓袢升支粗段皮质部的利尿药是 A 呋塞米 B 氢氯噻嗪 C 螺内酯 D 氨苯蝶啶 E 乙酰唑胺,思考题,试述利尿药的分类和作用部位,各类的代表药。 利尿药对电解质的排泄有何影响? 试述呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的作用机理、临床应用及不良反应。 简述脱水药的临床应用及不良反应。,

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