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抗高血压药(尤)知识课件

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常见问题

1、抗高血压药的分类,一、交感神经药物二、血管扩张药三、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂四、钙离子拮抗剂五、利尿药六、受体阻断剂等,一、交感神经药物,中枢降压药神经节的阻断药肾上腺素受体拮抗剂,中枢降压药,莫索尼定利美尼定,可乐定（Clonidine）中枢a-肾上腺素受体和脑内咪唑啉受体，抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。口干,镇静莫索尼定（Maxonidine）选择性地作用于脑内咪唑啉受体，但没有可乐定样的副作用。利美尼定为噁唑类化合物，对咪唑啉受体I亚型的亲和力是a2-受体的2.5倍,作用于交感神经末稍的药物利血平Reserpine,利舍平（Reserpine）是第一个在西医中应用的有效抗高血压药物，但因可导致血液病，美国已经禁用。使囊泡内的神经递质逐渐减少而耗竭，至使交感神经冲动的传导受阻，而表现出降压作用，其降压作用的特点是缓慢、温和而持久。稳定性 1. 2. 3.,胍乙啶（Guanethidine）将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来，使其耗尽。作用较强，用于中度和重度舒张压高的高血压。,神经节阻断药,神经节阻断药的降压作用强而可靠

2、，选择性差，副作用多，如口干、便秘、排尿困难及视力模糊等,血管扩张药物 (Vasodilators),钾通道调节剂 NO供体药物,苯并肽嗪类,肼屈嗪双肼屈嗪,钾通道调节剂,激活ATP敏感钾通道，在血管平滑肌上产生直接松弛作用,米诺地尔(Minoxidil),又名长压定前药，在肝脏中经磺基转移酶(sulfotransferase)代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯，使血管平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。 30分钟内起效，28小时其作用达最大，持续时间为25天。多毛症，可作为治疗男性脱发外用药。,吡那地尔Pinacidil,高效血管扩张药作用于对ATP敏感的钾通道,降低细胞内钙离子的浓度，舒张血管平滑肌，降血压,NO供体药物,硝普钠,在体内被代谢为NO，激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP的形成增加，导致血管扩张,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receotor Antagonists),血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)

3、,卡托普利Captopril 对各型高血压均有明显的降压作用合成副作用,依那普利Enalapril的性质,立体结构SSS 左旋 -42.30 顺反异构稳定性(PH3)：固态稳定，PH2双酮吡嗪;PH5酯键水解,Enalapril的性质,前药活性强于卡托普利，作用时间长，用于原发性高血压，皮疹和味觉丧失发生率低,福辛普利,构效关系：,二、血管紧张素II受体拮抗剂,P169,“沙坦”类抗高血压药简介,血管紧张素受体拮抗剂是一类新抗高血压药，名称都以“沙坦”（sartan）结尾，也称之为“沙坦”类抗高血压药。这类药发展速度十分迅速，自1994年第一个品种洛沙坦首先在瑞典上市以来，相继有缬沙坦（valsartan,Diovan）、伊普沙坦（eprosartan）、厄贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦（candisartan）、替米沙坦（telmisartan）、他索沙坦（tasosartan）、奥美沙坦（olmesartan）等8个品种相继上市。,Ang受体简介,Ang有AT1和AT 2 两种受体； AT1受体与Ang结合产生血管收缩、水钠潴留等有害效应； AT2受体与Ang结

4、合产生血管扩张、促尿钠排泄及利尿等有益效应。,“沙坦”类抗高血压药物的“双重受益效应”,目前临床使用的或开发中的“沙坦”类抗高血压药，都是选择性地阻断AT1受体。AT1受体被阻断，使Ang不能和AT1受体结合，从而阻断了有害效应。但它们不阻断AT2受体，使Ang充分地与AT2受体结合，从而促进了有益效应。 “沙坦”类抗高血压药地这种“双重受益效应” ，在理论上是ACEI类抗高血压药不可比拟的。,各种上市的沙坦药物,沙坦类药物的结构分类,联苯四氮唑类，包括氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsartan）、伊贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）、他索沙坦（tasosartan）及奥美沙坦（olmesartan）非联苯四氮唑类，包括伊普沙坦（eprosartan）、替米沙坦（telmisartan）。也有的把缬沙坦单独归为非杂环类。,洛沙坦Losartan,武田和杜邦口服、高效、选择性好等特点，而没有ACEI的副作用,四、钙通道阻滞剂,(Calcium Channel Blocker) 钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心

5、肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。临床用作抗心率失常药(称为类抗心率失常药)，抗高血压药及抗心绞痛药,钙拮抗剂按照化学结构可分为二氢吡啶类（Dihydropyridines，DHP）芳烷基胺类（Aralkylamine derivatives）苯并硫氮杂卓类（Benzothiazepine derivatives）其他类,1二氢吡啶类,二氢吡啶类药物是目前临床上应用最广泛、作用最强的一类钙拮抗剂,硝苯地平（硝苯啶，Nifedipine）具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛、高血压的治疗,尼群地平（Nitrendipine）选择性地作用于外周血管，降压持续时间长；,尼卡地平（Nicardipine）选择性地作用于脑血管和脑组织，亦可用于治疗轻、中度高血压；,尼莫地平（Nimodipine）选择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药,氨氯地平（Amlodipine）主要扩张外周血管，降低血管阻力，用于中、轻度原发性高血压以及稳定型心绞痛。,构效关系,2苯并硫氮杂卓类,苯并硫氮杂类药物是一类高选择性的钙通道阻滞剂，临床用于治疗变异性心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用。其代表药物为地尔硫卓（Diltiazem）。,地尔硫卓临床常用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用。代谢,3芳烷基胺类,维拉帕米（Verapamil）具有明显立体选择性，其S异构体的负性肌力及平滑肌松弛和降压作用比R异构体强,4其它类,桂利嗪（Cinnarizine）属于二苯基哌嗪类钙拮抗剂，对血管平滑肌钙通道有选择性抑制作用，能显著改善脑循环和冠状循环。,

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