局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战2016课件

1、Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital HuanhuXi Road, TiYuanBei, He Xi District, Tianjin 300060, PRC Tel: +86-22-23340123 Fax: + 86-22-23341405 Web site: www.tmucih.org,局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战,天津医科大学肿瘤医院 赵路军,2016 天津,2019/4/19,局部晚期非小细胞精准放疗的进展与挑战,同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案 老年局部晚期非小细胞肺癌的放化疗 放疗技术进步与局部晚期非小细胞肺癌疗效 局部晚期非小细胞肺癌放化疗的放疗剂量研究进展 精准医学背景下非小细胞肺癌剂量提升研究进展,NCCN局部晚期NSCLC治疗指南,Eberhardt WEE, et al. Ann Oncol 2015,欧洲局部晚期非小细胞肺治疗指南,2019/4/19,局部晚期非小细胞肺癌的放化综合治疗Meta 分析（法）,法国meta分析，6个随机对照研究共1205例病人 比

2、较同步放化疗和序贯放化疗 同步放化疗提高了总生存率 ，3年生存率提高绝对值5.7% (from 18.1% to 23.8%)，5年提高绝对值4.5% 同步放化疗降低了局部区域进展(HR, 0.77; 95% CI, 0.62 to 0.95; P = .01)，但没有降低远处转移率(HR, 1.04; 95% CI, 0.86 to 1.25; P = .69) 同步放化疗增加了3-4级急性食管炎的发生（从4%增加到18%），相对风险：4.9 (95% CI, 3.1 to 7.8; P .001) 急性肺毒性没有显著不同,Auprin A, et al. J Clin Oncol 2010,2019/4/19,局部晚期非小细胞肺癌的诱导化疗,2019/4/19,巩固化疗不能提高局部晚期NSCLC同步放化疗疗效,4/19/2019,ASCO2012，日本Meta分析 PubMed, 局部晚期NSCLC, II/III期临床，研究同步放化疗后巩固化疗的作用 1995.1.1 - 2011.10.31，9个III期临床研究，36个II期临床研究，共51个治疗组(巩固化疗: 29, 无巩固

3、化疗: 22) 中位生存期： 巩固化疗组 18.5 月, （95%CI: 16.7-20.5） 无巩固化疗 18.1 月, （95%CI: 16.5-20.2). P = 0.7574 3级及以上放射性肺炎、放射性食管炎、白细胞下降无明显区别,Yamamoto S， ASCO 2012,巩固化疗不能提高局部晚期NSCLC同步放化疗疗效,Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital HuanhuXi Road, TiYuanBei, He Xi District, Tianjin 300060, PRC Tel: +86-22-23340123 Fax: + 86-22-23341405 Web site: www.tmucih.org,同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案 诱导化疗不能进一步提高局部晚期非小细胞肺癌的疗效 巩固化疗不能进一步提高局部晚期非小细胞肺癌的疗效,De Ruysscher et al. Ann Oncol 2009,If 70 years, 40% of pts can receive c

4、oncurrent RT-CT,老年局部晚期非小细胞肺癌的同步放化疗,Overall survival,Progression-free survival,Median OS: 17.0 and 20.7 months Unadjusted HR=1.23, 95% CI=1.13-1.35 Multivariable HR=1.20, 95% CI=1.10=1.32,Median PFS: 8.7 and 9.1 months Unadjusted HR=1.02, 95% CI=0.94-1.11 Multivariable HR=1.01, 95% CI=0.92-1.10,老年局部晚期NSCLC的同步放化疗 WCLC 2016,Abstract 4219: A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients on NCTN Trials of Concurrent CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter: Tom Stinchcombe,Abstract 42

5、19: A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients on NCTN Trials of Concurrent CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter: Tom Stinchcombe,Grade 3 adverse events in elderly and younger patients,a Chi-square test for adverse events comparison, and Fishers exact test for treatment related deaths b Data were available on 2,091 patients for this analysis,老年局部晚期NSCLC的同步放化疗 WCLC 2016,Abstract 4219: A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients on NCTN Trials o

6、f Concurrent CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter: Tom Stinchcombe,老年局部晚期NSCLC的同步放化疗 WCLC 2016,End of treatment reasons,Abstract 4219: A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients on NCTN Trials of Concurrent CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter: Tom Stinchcombe,a Data missing for 64 patients b Chi square test for p-value except for no response to treatment, developed other disease and treatment never started which used Fishers exact test,Tianjin Medical University Cancer Inst

7、itute & Hospital HuanhuXi Road, TiYuanBei, He Xi District, Tianjin 300060, PRC Tel: +86-22-23340123 Fax: + 86-22-23341405 Web site: www.tmucih.org,老年局部晚期非小细胞肺癌较少应用同步放化疗 老年局部晚期NSCLC同步放化疗疗效较年轻人差 老年病人同步放化疗毒副作用增大 老年病人同步放化疗治疗相关性死亡增加 老年病人同步放化疗的应用需慎重,重度放射治疗相关肺炎: 12个月 8% vs 32%,精确放疗技术降低了局部晚期NSCLC病人治疗毒副作用,From Dr. Cox, SANTRO 2008,精确放疗技术提高了局部晚期NSCLC病人生存率,局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗与调强及4D技术的总生存率,From Dr. Cox, SANTRO 2008,2019/4/19,Median OS： 19.4 vs. 23.3 mts p = .043,Median LRPFS 21.0 vs. 40.5 mts p = .017,Median D

8、MFS 17.9 vs. 29.4 mts p = .089).,Median PFS: 12.8 vs. 12.0 mts p=.397).,精确放疗技术提高了局部晚期NSCLC疗效 医科院肿瘤医院结果,Jingbo Wang, et al. TheOncologist 2016,2019/4/19,放疗技术进步降低了肺癌术后放疗死于心脏病的人数,1973-2003年美国SEER数据库：,Lally BE, Cancer 2007,6148例NSCLC手术治疗病人，3589例病人(58%)接受了PORT，2559例(42%)没有接受PORT,心脏病特异性生存率,Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital HuanhuXi Road, TiYuanBei, He Xi District, Tianjin 300060, PRC Tel: +86-22-23340123 Fax: + 86-22-23341405 Web site: www.tmucih.org,放疗技术的进步提高了LA-NSCLC的肿瘤控制率 放疗技术的

9、进步降低了治疗相关毒副作用 放疗技术的进步延长了局部晚期病人的生存期,2019/4/19,同步放化疗的最佳放疗剂量,2019/4/19,74Gy vs. 60GyRTOG 0617,Bradley ASCO 2013,中位生存期 60Gy 28.7月 vs 74Gy 20.3月 P = 0.004,RTOG 0617再分析放疗剂量对治疗后功能状况影响,Bradley JD, et al. Lancet Oncol 2015 Movsas B, et al. JAMA Oncol 2016,提高III期NSCLC放射治疗的剂量 美国国家癌症数据库,2004 - 2012，III期NSCLC，根治行放化疗，放疗剂量 59.4 - 85 Gy 没有接受化疗或仅仅接受姑息放疗的病人被排除 52352 病人符合条件,Brower JV, et al. ASTRO 2016,Overall Survival For All Patients According to as Treated,Presented By Zhongxing Liao at 2016 ASCO Annual Meeting,调强放疗对比质子治疗随机对照研究OS结果（ASCO 2016）,山东省肿瘤医院李宝生等，WCLC2016 不可切除的a-b NSCLC IMRT联合同步化疗 PET-CT定位，SPECT肺灌注显像 根据肺组织V20逐步提升剂量 (27%, 30%, 33%,35%, 37%; 8 pts/cohort ),根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016,Baosheng Li, et al. WCLC 2016,Optimization w/o lung perfusion guiding,Optimization with lung perfusion guiding,根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016,Baosheng Li, et al. WCLC 2016,差异更明显,根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016,Baosheng Li, et al. WCLC 2016, G3 toxic events (SD:

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