作用于血液及造血器官的药物 (2)课件
36页1、第十八章 作用于血液及造血器官 的药物,教学目标,掌握抗凝血药物,促凝血药(维生素K)的药理作用、作用特点、用途、不良反应及其防治。,血管破损处,血小板激活,释放凝血物质,出现纤维蛋白网,生理性止血过程,1.血管平滑肌收缩,2.血小板的黏附和聚集 短暂的止血,3.激活凝血系统,4.纤维蛋白形成 有效的止血,凝血只发生在受损血管局部 同时激活抗凝血系统,血液凝固(即血栓形成),血液凝固相关知识,血凝概念:是指血液由流动状态变成不能流动的凝胶状态过程。 凝血因子:指血浆与组织中直接参与血液凝固的物质。国际凝血因子命名委员会根据发现的先后顺序,以罗马数字编号的有12种,即- 。常称作F- F 。,凝血因子的命名,附: 、凝血因子称维生素K依赖性凝血因子。,除因子Ca2+外,其余均为蛋白质 大部位凝血因子在肝中合成,凝血过程示意图,TF:组织因子 Ka:激肽释放酶 Pk:前激肽释放酶 HK:高分子激肽原,凝血过程,各种凝血因子相继激活 凝血酶原激活复合物形成 (a-Ca2+ - a -PL) 凝血酶原() 凝血酶(a ) 纤维蛋白原 纤维蛋白 引起血栓形成,第一节 抗凝血药及促凝血药,一、抗凝
2、血药 (一)肝素【来源与化学】 1. 具有强酸性,带有大量负电荷。 2. 因为最早是从肝脏中发现、提取的,故取名肝素 3.现在药用肝素是从动物内脏(肺)中提取,常用其钠盐即肝素钠。,药理作用,1.抗凝血作用 2.降血脂作用 3.抗炎作用 4.抗血管内膜增生作用,抗凝作用机制,肝素AT- 肝素- AT- 凝血酶(a) 肝素- AT- - 凝血酶复合物 发挥抗凝作用 解离 肝素 AT- - 凝血酶复合物 反复利用 被单核-巨噬细胞系统清除,AT- 的特性,1. 使凝血因子(a、a、a、a、a)、 激肽释放酶(Ka)和纤溶酶活性降低起灭活凝血因子作用的。 2. 但正常情况下, AT-的抗凝血作用很弱。 3. 肝素可明显增强抗凝血酶III的抗凝活性可使其抗凝血作用升高达千倍以上。,肝素使AT-抗凝活性增强机制,肝素与AT-结合 形成肝素- AT-复合物使 AT-构型发生改变 活性部位(精氨酸残基)充 分暴露 加速AT-(精氨酸)与凝血因子(丝氨 酸)通过肽键的结合 形成肝素- AT- - 凝血 酶复合物 并抑制这些凝血因子的活性 使 其灭活 起抗凝作用;,作用特点,1.体内、外均有强大抗凝作用
3、(肝素1u能使1ml血浆不凝)。 2.抗凝作用迅速(肝素iv 10 min 起效),但维持时间短(大约 3-4 h)。,临床用途,1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大,对已形成血栓无溶解作用。 2.体内、外抗凝:用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。 3.DIC-早期的治疗:防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗引起的出血。 4.缺血性心脏病,常见血栓栓塞性疾病,不良反应及用药注意事项,1.自发性出血: 预防和处理:(1)定期监测凝血时间;(2)停用肝素;(3)应用特效对抗解毒剂 鱼精蛋白。 2.血小板减少:产生肝素依赖性抗血小板抗体。 3.骨质疏松:可能与肝素抑制成骨细胞活性有关。 4.过敏反应:很少见。,1mg鱼精蛋白可中和100U 肝素,禁忌症,1.肝肾功能不全者禁用。 2.有出血倾向者(溃疡病、恶性高血压、颅内出血、血友病等) 3.孕妇使用引起:先兆流产、早产、死胎和畸胎。,(二)香豆素类,【常用药品】 双香豆素(败坏翘摇素) 华法林(苄丙酮香豆素) 新抗凝(醋硝香豆素),作用机制,1.口服具有抗凝作用。 2.抗凝机制: 为竞争性VitK拮抗剂, 香豆素类抑制Vit
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