1、干预餐后高血糖,控制心血管疾病,主要内容,高血糖的诊断 IGT与心血管疾病 餐后血糖与心血管疾病直接相关 餐后高血糖及其诊断 干预餐后高血糖,加强血糖控制 干预餐后高血糖,降低心血管事件,高血糖的诊断,高血糖状态的描述,IGR: 糖调节受损 IFG: 空腹血糖受损 IGT: 糖耐量低减 DM: 糖尿病 IFH: 单纯性空腹高血糖 IPH: 单纯性餐后高血糖,高血糖的诊断标准,Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999;Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998;Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,FPG (mmol/L),OGTT 2小时血糖 (mmol/L),7.0,7.8 11.1,5.6,糖尿病,空腹血糖受损 IFG,糖耐量低减 IGT,IGT+IFG,血糖正常,空腹血糖与负荷后血糖的比较,IGT与心血管疾病,IGT的定义,是
2、介于正常与糖尿病之间的中间状态 是发展为2型糖尿病的一个重要阶段 是大血管疾病发病的高危阶段,糖调节受损以IGT为主 上海社区调查资料,Shanghai Diabetes Institute,NGT、IGT颈动脉内膜厚度比较,IMT(mm),NGT,IGT,Y.Yamasaki, et al. Diabetologia(1995)38:585-591,* P0.05,*,*,*,*,年龄,每年IGT转变为糖尿病患者的比例,糖尿病 (% /年),Edelstein et al. Diabetes 1997; 46:701-710,0,2,4,6,8,10,Baltimore LSA,Rancho Bernardo,San Antonio,San Luis Valley,Pima,IGT的危害,IGT,2型糖尿病:年转化率 5%-10%,大血管病变,全因死亡率,心血管死亡率,升高40,升高34,DECODE Study Group, Lancet. 1999 Aug 21;354 (9179):617-21.,DECODE研究,13,1,2,5,K,a,r,d,i,o,v,a,s,k,u,
3、l,r,e,s,R,i,s,i,k,o,心血管风险,血糖,(mmol/L),心血管风险,在IGT阶段就已启动,正常,1,2,3,4,6,7,8,9,10,11,IGT,糖尿病,12,Glucobay,唯一经国家食品药品监督管理局批准 用于IGT治疗的药物,拜唐苹,餐后血糖与心血管疾病具有直接相关性,DECODE 19991,Pacific and Indian Ocean 19992,Funagata Diabetes Study 19993,Whitehall, Paris and Helsinki Study 19984,Diabetes Intervention Study 19965,The RanchoBernardo Study 19986,ppBG,Honolulu Heart Programme 19877,CVD death,餐后血糖与心血管疾病相关性的全球调查,DECODA研究,4 3 2 1 0,4 3 2 1 0,0 2 4 6 8 10 12 14 16,OGTT 2-hour 血糖 (mmol/L),样本人数 (x1,000),相对危险,所有原因死亡率与负荷
4、后2小时血糖呈线性相关,死亡相对危险,空腹血糖作为诊断标准,NFG,IFG,DM,餐后2小时血糖作为诊断标准,NGT,IGT,DM,Nakagami T; DECODA Study Group.Diabetologia. 2004 Mar;47(3):385-94.,DECODA研究,空腹血糖对所有原因死亡的预测能力依赖于2小时血糖,校正已知心血管危险因素,+2小时血糖,校正已知心血管危险因素,+空腹血糖,Funagata 研究: 空腹血糖与心血管事件不具有相关性,血糖正常,空腹血糖受损,糖尿病患者,P0.05,心血管疾病累积生存率 %,年,Funagata 研究: 餐后血糖与心血管事件具有相关性,血糖正常,糖耐量低减,糖尿病患者,心血管疾病累积生存率 %,P0.05,年,餐后血糖与心血管事件具有相关性,餐后血糖与心血管事件具有相关性,餐后高血糖危害的核心 -血糖波动(漂移),1,2,3,Harris MI, Diab Care 1993; 16: 642-52,240,220,200,180,160,140,120,100,血浆血糖 (mg/dL),糖尿病,IGT,正常人群,进餐后时
5、间 小时),不同人群的餐后血糖代谢状态,餐后高血糖,氧化应激,血栓形成,粘附分子表达,内皮功能失调,动脉粥样硬化,早餐,中餐,晚餐,餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展,Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16,甘油三酯升高,LDL氧化,a 因子活化,餐后状态,餐后血糖波动与血管并发症,PKC活化 葡萄糖自氧化 终末期糖基化产物生成 氧化应激 羧基应激,动脉粥样硬化,从DECODE/A和UKPDS中得到的经验,高血糖,血糖总负荷升高 (HbA1c),餐后血糖峰值升高,慢性糖毒性,即时糖毒性,靶组织损害,糖尿病并发症,大血管病变,微血管病变,UKPDS,DECODE / DECODA,餐后高血糖如何诊断? -OGTT试验,2003年美国糖尿病协会(ADA) 提出: IFG诊断下限截点从6.15.6 mmol/L 2004年糖尿病学分会建议: 糖尿病高危人群(尤其是空腹血糖 5.6mmol/L) 均应常规进行OGTT检测,心血管病患者应常规进行OGTT检测,Genuth S ,et al. Diabete
6、s Care. 2003;26(11):3160-7,哪些人群应当进行OGTT试验?,年龄超过45岁以上,有妊娠糖尿病史的妇女,有糖尿病家族史者,合并肥胖或者超重者,有分娩过体重超过 8斤婴儿历史的妇女,空腹血糖超过 5.6mmol/L者,高血压、高血脂、痛风 冠心病、中风等病史者,接受OGTT试验前应避开中风,心肌梗死,外伤,手术等应激状态至少2周. 接受OGTT试验前3天,不应控制饮食,每天饮食中碳水化合物含量不应低于150克,并且维持正常活动. 停用可能影响血糖的药物(如糖皮质激素,避孕药,噻嗪类利尿剂,氨茶碱等). 应于试验前8-12个小时停止进食,可以适当饮水(不能喝茶和其它饮料). 试验当日将75克葡萄糖粉(小儿按1.75克/千克体重计算,总量不超过75克)溶于250-300毫升温开水中.,OGTT试验的技术要点,口服葡萄糖耐量试验,OGTT Oral Glucose Tolerance Test,OGTT试验的技术要点,空腹状态(停止进食至少8小时)抽静脉血查血糖. 抽静脉血后立即在3-5分钟内饮完糖水,从饮第一口糖水开始计时,于30分钟,60分钟,120分钟和180分钟
7、分别抽静脉血查血糖. 简化OGTT试验:仅测空腹和第120分钟血糖. 进行整个试验中不可吸烟,喝咖啡,喝茶或进食,应安静地坐在椅子上,尽量减少走动.,早期发现,积极干预 餐后高血糖,拜唐苹独特的作用机制,碳水化合物,十二指肠,空肠,回肠,无拜唐苹 使用拜唐苹,空肠,回肠,空肠,回肠,无拜唐苹,使用拜唐苹,碳水化合物吸收,碳水化合物,拜唐苹拥有极好的安全性,仅1-2%被吸收入血 基本无药物相互作用 不引起低血糖 胃肠道不适可通过剂量调整而避免 唯一具有IGT适应症 的降糖药物,11 mmol/l,7,4 mmol/l,血糖水平( mg/dl),时间,治疗前,拜唐苹,Zick, Acarbose Fibel 2001,持续性血糖监测表明: 拜唐苹明显降低餐后血糖,拜唐苹 5年随访研究 显著降低2型糖尿病患者糖代谢指标,Mertes G Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52(3): 193-204,拜唐苹的用法,要获得最理想的疗效,拜唐苹必须和第一口食物同时服用,Chiasson JL et al. Lancet 2002; 59(9323):2072-7,平均治疗时间 3.3 年,以单次OGTT阳性 为标准,以连续2次OGTT阳性 为标准,24.8%,(p=0.0015),35.8%,(p=0.0017),39,拜唐苹 显著降低IGT人群2型糖尿病发病危险,控制餐后高血糖,降低心血管事件,91% p=0.0226,心肌梗死,34% p=0.0059,高血压,49% p=0.0326,任一心血管事件,Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ,290:486-94.,拜唐苹 显著降低IGT人群心血管事件发病危险,STOP-NIDDM研究IGT人群中观察到的拜唐苹心血管收益,在2型糖尿病中同样存在,70,60,50,40,30,20,10,0,发病危险 (%),心肌梗死,任一心血管事件,Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6.,P=0.012,P=0.0061,拜唐苹 显著降低2型糖尿病患者心血管事件发病危险,总 结,餐后高血糖与心血管疾病直接相关 循证医学证实:干预餐后血糖可显著降低心血管事件发生率 对高危人群进行OGTT检查是发现餐后高血糖的有效方法,
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