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利尿药和脱水药_9课件

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1、利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrant Agents,南京医科大学药理学系王芳,,1,物质的跨膜转运,细胞膜,蛋白介导的转运,对流扩散,简单扩散,通道介导扩散,载体介导扩散,ATP介导扩散,同向转运,反向转运,被动转运,主动转运,原发性主动转运,继发性主动转运,外,内,2,Aquaporins are exactly the water pores !,Peter Agre,水通道蛋白,AQPs,2003 Nobel Price,3,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,4,管腔,近曲小管,组织间液,Na+,Na+,K+,ATP,H+HCO3,H2CO3,CO2+H2O,CA,CA,HCO3+ H+,H2CO3,H2CO3,+,H2O+CO2,Cl ,Base,近曲小管上皮细胞的Na+H+交换和HCO3的重吸收以及碳酸酐酶(CA)的作用,（碳酸酐酶抑制剂）,5,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,6,管腔,升支粗段,组织间液,Na+,Na+,K+,ATP,K+,2Cl ,K+,Cl ,( + ),电位,P,Mg2+,Ca2+,髓

2、袢升支粗段的离子转运,K+,袢利尿剂,7,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,8,管腔,远曲小管,组织间液,Na+,Na+,K+,ATP,Cl ,远曲小管的离子转运,Ca2+,Ca2+,Na+,噻嗪类利尿剂,9,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,10,管腔,集合管,组织间液,Na+,Na+,K+,ATP,R,集合管的离子转运,H2O,ADH,K+,R,醛固酮,AQP,螺内酯,保钾利尿药,Cl ,11,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,12,利尿药（diuretics）,利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+、Cl-等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物临床主要用来治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，亦用于高血压等非水肿性疾病的治疗,13,利尿药的分类,类别,其他分类名,作用机制,利尿应用,非利尿应用,14,袢利尿药,代表药物：呋塞米（furosemide），又名速尿，呋喃苯胺酸（frusemide）布美他尼（bumetanide）,15,药理作用,利尿作用特点：迅速，强大，短暂；抑制Na+、Cl-的吸收；也抑制Ca2+、Mg2+、K+的吸收； HCO3-的排泄也增多,16

3、,药理作用,机制：作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，抑制其中的Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白，抑制肾脏的浓缩和稀释功能，排出大量含有Na+，Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的等渗尿液。,17,18,药理作用,对血流动力学的作用扩张肾血管，增加肾血流；扩张小静脉，减轻心脏负荷，降低左室充盈压，减轻肺水肿机制：可能与增加前列腺素合成和抑制前列腺素分解有关,19,体内过程,吸收：口服易吸收分布：血浆蛋白结合率为95%99% 主要分布在细胞外液排泄：以原形从肾小管分泌，并随尿排除,20,临床应用,严重水肿急性肺水肿和脑水肿急性肾功能衰竭高钙血症加速某些毒物的排泄,21,不良反应,1. 水与电解质失衡低血容量低血钠、低血钾、低血镁低氯性碱中毒 2. 耳毒性 3. 高尿酸血症 4. 其他：消化道症状、过敏反应,22,噻嗪类利尿药,噻嗪类（Thiazides）代表药：氢氯噻嗪(短效) （ Hydrochlorothiazide，双氢克尿噻）氢氟噻嗪(中效) 环戊噻嗪(长效),23,药理作用,1. 利尿作用特点：温和、持久排出的尿量中等程度增加 Na+，

4、Cl-，K+ 、HCO3-排出量增加 Ca2+排出量减少,24,药理作用,机制：抑制远曲小管近端Na+-Cl-同向转运体，影响肾脏的浓缩功能。,25,26,药理作用,降压作用抗利尿作用明显减少尿崩症患者的尿量，主要用于肾性尿崩症和加压素无效的垂体性尿崩症机制：抑制磷酸二酯酶,27,体内过程,吸收：氯噻嗪口服不吸收其他噻嗪类口服吸收好排泄：原形从肾小管分泌排出,28,临床应用,水肿：轻、中度心源性水肿，对肾性水肿的治疗效果与肾功能损害有关高血压病尿崩症高尿钙症,29,不良反应,1. 水电解质紊乱低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱血症代谢性障碍高血糖、高血脂、高尿酸血症、血尿素氮升高 3. 其他胃肠道症状、过敏反应,30,低效能利尿药,又称保钾利尿药，在集合管和远曲小管产生拮抗醛固酮的作用。他们或者通过直接拮抗醛固酮受体（如螺内酯）或者通过抑制管腔膜上的Na+通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）而起作用。本类药物作用弱，较少单用，一般不做首选药,31,32,螺内酯,螺内酯（spironolactone，安体舒通，antisterone）化学结构与醛固酮相似，二者

5、具有竞争性拮抗作用,33,药理作用,机制：在远曲小管和集合管与醛固酮竞争受体，阻止醛固酮受体复合物的形成，从而干扰醛固酮的作用，抑制Na+的再吸收和减少K+ 的分泌，表现为保钾排钠的利尿作用。,34,体内过程,吸收：口服易吸收代谢：在肝内代谢为有活性的坎利酮所以螺内酯起效慢，口服1天左右起效，2-4天出现最大利尿效应,35,临床应用,常与其他利尿药合用，治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿，如肝硬化和心力衰竭引起的水肿效果较好。用于治疗原发性醛固酮增多症,36,不良反应,高血钾性激素样作用胃肠道反应中枢神经系统反应其他口渴、皮疹、粒细胞缺乏等,37,氨苯蝶啶（ triamterene ）阿米洛利（Amiloride）,药理作用：在远曲小管和集合管抑制K+-Na+交换， K+分泌， Na+ 排出。临床应用：与高效或中效利尿药合用于顽固性水肿或腹水。不良反应：长期用可引起高血K+。,38,脱水药,脱水药是指能使组织脱水的药物，它本身无明显药理作用，静脉给药后可使血浆渗透压迅速升高，引起组织脱水；多数药物在体内不被代谢，可经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收，从而使小管液渗透压升高，产生利尿作用。故又称渗透性利尿药（osmotic diuretics）,39,甘露醇（Mannitol）,临床上常用20%的高渗溶液药理作用：脱水、利尿临床应用：用于脑水肿和青光眼，脑水肿首选预防急性肾功能衰竭不良反应：头痛，头晕，视力模糊，血容量，血Na+,40,利尿药的分类,类别,其他分类名,作用机制,利尿应用,非利尿应用,谢谢,

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