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利尿药使用课件

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  • 上传时间:2019-04-19
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    • 1、Diuretics,第二十四章 利尿药,diuretics作用于肾脏,增加电解质和水的排出,临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病,也可用于某些非水肿性疾病,如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。 复习肾脏的生理,并了解利尿药的作用部位和作用机制。,内容提要,利尿药按照其作用部位分为: 1碳酸酐酶抑制药(carbonic anhydrase inhibitors) 主要作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,利尿作用弱,本类代表药为乙酰唑胺。 2渗透性利尿药(osmotic diuretics) 也称为脱水药(dehydrant agents)。主要作用于髓袢及肾小管其他部位,代表药为甘露醇。,3. 袢利尿药(loop diuretics) 又称为高效能利尿药(high efficacy diuretics)或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段,利尿作用强,代表药为呋塞米。 4噻嗪类利尿药(thiazide diuretics) 又称为中效能利尿药(moderate efficacy diuretics)或Na+-C1-同向转运子抑制药,主要作用于远曲小管近端,

      2、如噻嗪类等。,5,5保钾利尿药(potassium-retaining diuretics) 又称为低效能利尿药(low efficacy diuretics)。主要作用于远曲小管远端和集合管,利尿作用弱,能有减少K+排出,如螺内酯、氨苯蝶啶等。,学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位,及按作用部位的分类。 每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。 了解水通道在尿生成过程中的作用。,教学基本要求,A. Glomerular filtration Cardiac glycoside, Aminophyline B. Tubular reabsorption & secretion 1. Proximal tubule,Formation of urine,1) Na+ reabsorption,* H+ - Na + exchanger: H + 的产生需碳酸酐酶(carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。 CA H2OCO2 H2CO3 H + HCO3- 分泌到管腔液中,换 Na +,* 管腔pH降低,启动Cl-/base- excha

      3、nger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride) 2) 带水reabsorption (AQP1) 2 . Descending limb 只高度通透水 (AQP1) 3 . Ascending limb,1) Na+ reabsorption。 Furosemide抑制该过程。 由 Na + /K + /2Cl- Cotransporter驱动 Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 髓质高渗 K +在细胞内蓄积 由 K +通道回管腔 管腔正电位 驱动Mg2+与 Ca2+ reabsorption 2) 不吸收水,1) Na + Reabsorption Na+ - Cl- cotransporter - thiazide Na+ - K+ exchanger(Aldosterone facilitates) spironolactone 2) 水在ADH 的作用下被大量reabsorption。 (hypertonic medulla,AQP2, 3, 4, 6),4 . Distal and collecting tubules,* Water transpor

      4、t driven by osmotic gradient. * As cAMP concentrations fall, the AQP2 removed from membrane.,Classification and the sites of action of diuretics,Drugs Site of action 碳酸酐酶抑制药 Proximal ( CA) carbonic anhydrase inhibitors 渗透性利尿药 Proximal /Descending limb 襻利尿药 Ascending limb (Na+/K+/2Cl-) loop diuretics 噻嗪类 thiazide Distal (NaCl) 保钾利尿药 potassium-retaining diuretics Distal & Collecting (Na+ - K+交换等),呋塞米 (速尿) furosemide Effect : 1 . 利尿作用快、强、短。 2 . 扩张全身V, 增加HF病人全身V容量,降低左室充盈压,减轻肺淤血。 3 . 扩张肾血管,增加肾血流量(促进P

      5、Gs的合成有关)。 Mechanism of diuresis:,襻利尿药 loop diuretics,Ascending limb Na + /K + /2Cl- cotransporter Na + 、K + 、Cl- reabsorption 髓质间液 NaCl 渗透压 集合管重吸收水 尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+ * K + reabsorption 管腔液电位 Ca 2+ 、Mg 2+ reabsorption ,Uses: 1. 各类严重edema(心、肝、肾、急性 肺水肿和脑水肿,口服或iv) 2. 急慢性 renal insufficiency 3. 加速毒物 (poison) 排泄 4. 急性高血钙、高血钾,Adverse reaction,Water and electrolyte imbalances. 低血容量、低血钾、钠、镁。 2. 耳毒性 (ototoxicity),并用氨基糖苷类易发生,且可致永久性耳聋。 3. 高尿酸血症。,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide Effect and Mechanism

      6、 1. 利尿:温和、持久,噻嗪类 thiazide,远曲小管 Na+ /Clcotransporter NaCl reabsorption 尿排Na + 、 Cl、水、 *K + ,*远曲小管Na+ 集 Na+-K+交换 2. 抗利尿(机制不清) 3. 降压,1. 各种原因引起的轻、中度水肿 2. Hypertension 3. 尿崩症 (diabetes insipidus) 4. 特发性高尿钙伴有尿结石者。 (PTH调节的远曲小管Ca2+的reabsorption 尿钙的排出)。,Uses,Adverse reaction,1. Water and electrolyte imbalances 2. 高尿酸血症 3. 高血糖 4. 高血脂 5. 过敏反应,螺内酯 spironolactone (安体舒通) Effect 1 . 利尿作用弱、慢、久 2 . 体内Ald水平时,作用明显,保钾利尿药 potassium-retaining diuretics,Mechanism,与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald受体 Ald受体复合物的形成 产生Ald 相反的Effect 排Na

      7、+ 、水,保K+ As a competitive antagonist of aldosterone.,Uses,1. 各种与Ald升高有关的水肿 (肝、肾、心)。 (adrenal tumor or hyperplasia). Also useful in pts with secondarily elevated aldosterone, i.e. cirrhosis. 2. CHF Adverse reaction: hyperkalemia (Potassium sparing diuretics),二药化学结构不同,但Effect相似。 Potassium sparing diuretics, 但并非通过对抗Ald,切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集合管Na+重吸收。 Amiloride 高浓度尚可抑制Na+ -H+交换和Na+ -Ca2+交换(antiporters) 。,氨苯喋啶 triamterene 阿米洛利 amiloride,乙酰唑胺 acetazolamide (diamox) Effect and Mechanism: 1. CA 近曲小管上皮细胞 H + 的产生 H + - Na +交换 Na + 、水reabsorption。 2. 眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA 房水和脑脊液的产生。,碳酸酐酶抑制药,Uses:,1. 青光眼(glaucoma) 2. Mountain sickness (Brain and lung edema )。 3. 癫痫(epilepsy),* AQP1的发现和启示,又称 脱水药 (Dehydrants),可以提高血浆渗透压,产生组织脱水作用。 iv后,不易通过毛细血管进入组织;易经肾小球滤过;不易被肾小管重吸收。 甘露醇 Mannitol(脑水肿、青光眼,预防急性肾功能衰竭等)。 山梨醇 Sorbitol 高渗葡萄糖 hypertonic glucose solution (脑水肿,急肺水肿),渗透性利尿药 osmotic diuretics,

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