利尿药药理课件

1、利尿药和脱水药,广东药学院 药科学院,2019/4/19,2,目的和内容,了解各类利尿药的药理作用及作用机制。 掌握利尿药临床应用及应用原则、主要不良反应及用药注意事项。 了解脱水药的作用机制，熟悉其临床用途。,2019/4/19,3,讲授重点 尿液产生的生理过程，利尿药作用的生理学基础。 髓袢升支粗段髓质部与尿液稀释和浓缩的关系。 高效利尿药作用部位与作用的关系。 中效利尿药作用部位与作用的关系。 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用机制、临床用途。 利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响机制 脱水药的作用特点、临床用途、禁忌症。,2019/4/19,4,讲授难点 髓袢升支粗段髓质部、皮质部与尿液稀释和浓缩的关系。 高效利尿药、中效利尿药、低效利尿药的作用部位与机制。 利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响。 中效利尿药：噻嗪类的药理作用、作用机制、临床用途和不良反应。 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺的作用机制。 脱水药的作用机制、临床用途、禁忌症。,2019/4/19,5,肾上皮细胞的转运功能,Na+-K+-

2、ATP酶，位于基底膜一侧，是各种转运的主要动力 离子通道 基底膜侧的同向或反向转运 载体转运 简单扩散（由浓度梯度、渗透压梯度、电梯度所驱动）,2019/4/19,6,2019/4/19,7,利尿剂分类,2019/4/19,8,碳酸酐酶抑制剂,作用机理：抑制Na+-H+反向转运系统 作用部位：肾小管近曲小管 作用弱，且不良反应多，目前已较少用作为利尿药。而主要用于开角型青光眼，急性青光眼或闭角型青光眼术前准备 代表药： 乙酰唑胺（acetazolamide, Diamox ),2019/4/19,9,碳酸酐酶抑制剂,NaHCO3重吸收与碳酸酐酶抑制剂的利尿作用机制,2019/4/19,10,减少经 尿排出,增加经 尿排出,Na+,K+,Ca+,HCO3,尿量,2019/4/19,11,高效利尿剂,作用机制：抑制Na+-K+-2Cl-的同向转运系统 作用部位：髓袢升支粗段，Na+-K+-2Cl-系统的Cl-结合点 代表药物： 呋噻米（furosemide） 依他尼酸（etacrynic acid） 布美他尼（bumetanide）,2019/4/19,12,髓袢升支粗段离子转运,NaCl

3、重吸收与Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂的利尿作用机制,2019/4/19,13,减少经 尿排出,增加经 尿排出,Na+,K+,Ca+,尿量,2019/4/19,14,药理作用 利尿作用 扩张血管 临床用途 严重水肿，注意水电解质紊乱 急性肺水肿和脑水肿 预防急性肾功能衰竭，但禁用于无尿的肾衰患者 加速毒物排出 不良反应 水电解质紊乱 耳毒性 偶致过敏反应；血浆蛋白竞争性抑制 严重肝肾功能不全、糖尿病、痛风、小儿慎用,2019/4/19,15,中效利尿药,作用机理：抑制Na+-Cl-同向转运系统 作用部位：髓袢升支粗段皮质部的噻嗪类药物受体（靠近远曲小管） 代表药物 氯噻嗪（chlorothiazide）、氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 氢氟噻嗪（hydroflumethiazide） 苄氟噻嗪（bendroflumethiazide） 环戊噻嗪（cyclopenthiazide）,2019/4/19,16,远曲小管的离子转运,NaCl重吸收与Na+-Cl-同向转运抑制剂的利尿作用机制,2019/4/19,17,药理作用 利尿 降压 抗利尿：机制未明，可能与降低

4、血钠，减轻患者烦渴症状有关,不良反应 水电解紊乱，血氨增高 高尿酸血症 升高血糖 过敏反应,临床应用 各种水肿 高血压 尿崩症,2019/4/19,18,减少经 尿排出,增加经 尿排出,Na+,K+,Ca+,尿量,2019/4/19,19,留钾利尿药,作用机理 抑制肾上皮钠离子通道或阻断醛固酮受体 作用部位 远曲小管及集合管肾上皮细胞，腔侧的离子通道或醛固酮受体 与排钾利尿药合用，可预防低血钾。本类药品的不良反应少 代表药物： 氨苯喋啶（triamterene, Dyrenium） 阿米洛利（amiloride, Midamor） 螺内酯（spironolactone, Aldactone）,2019/4/19,20,远曲小管与集合管离子转运钠通道抑制剂的作用机制,Na+重吸收与Na+通道抑制剂的利尿作用机制,2019/4/19,21,远曲小管与集合管离子转运醛固酮拮抗剂的作用机制,醛固酮的作用与醛固酮拮抗剂的利尿作用机制,2019/4/19,22,减少经 尿排出,增加经 尿排出,Na+,K+,Ca+,尿量,2019/4/19,23,2019/4/19,24,2019/4/19,25,

5、2019/4/19,26,2019/4/19,27,2019/4/19,28,2019/4/19,29,2019/4/19,30,渗透性利尿（脱水剂）,本类药物的特点 易透过肾小球滤膜 不易被肾小管重吸收 在体内不代谢 不易从血液向组织中转运 代表药物： 甘露醇（mannitol） 山梨醇（sorbitol） 高渗葡萄糖（50% glucose）,2019/4/19,31,共同特点： 1.不被小管重吸收。 2. 不代谢 3. 无其他药理作用 4. 大量静脉注射，升高血浆渗透压（脱水）及肾小管腔液的渗透压（利尿）。 5. 禁用于慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血,2019/4/19,32,甘露醇mannitol,是一种已六醇，药用20%浓度 药理作用： 静脉给药 脱水 口服给药 泻药 1. 脱水作用不从毛细血管渗入组织。 2. 利尿作用 稀释血液循环血容量肾小球滤过率尿量 肾小管腔液渗透压（不重吸收）利尿 扩张肾血管肾髓质血流量髓质间液Na+髓质高渗区渗透压利尿,2019/4/19,33,临床应用 1. 脑水肿、青光眼术前降低眼压 不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，iv gtt组织脱水、颅内压 2. 预防急性肾功能衰竭 在肾小管腔液中发生渗透作用水重吸收尿量 使小管内有害物质稀释保护肾小管不被坏死预防急性肾衰。,2019/4/19,34,不良反应：,过性头痛、眩晕、视力模糊 心功能禁用循环血容量心脏负荷,2019/4/19,35,山梨醇sorbitol,用25%浓度 是甘露醇的同分异构体，作用同甘露醇。在体内部分转化为果糖，作用不及甘露醇,2019/4/19,36,葡萄糖,50%GS iv. 脱水、利尿 作用不持久代谢 可用于脑水肿，急性心衰、急性肺水肿等。,2019/4/19,37,思考题,高效利尿药、中效利尿药、低效利尿药的作用部位与机制。 高效利尿药的主要不良反应是什么？ 噻嗪类利尿药的药理作用、作用机制、临床用途和不良反应。 脱水药的共同特点是什么，有什么临床用途和禁忌症。,2019/4/19,38,利尿药的合理临床应用,水肿的发病机制和临床症状不同，利尿药的选择也应有所不同。 合理应用利尿药不仅能消除水肿，还可避免利尿药所致水盐电解质、酸碱平衡紊乱。,

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