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利尿药及脱水药_2 (2)课件

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    • 1、定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增加的药物。 一、利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。,第一节利尿药,第二十二章 利尿药及脱水药,(一)肾小球的滤过 (二)肾小管和集合管的重吸收 1.近曲小管:6570%Na+被重吸收。 2.髓袢升支粗段:3035% Na+被重吸收,水的再吸收,NaCl的再吸收依赖管腔膜K+-Na+-2Cl-共同转运系统。,3. 远曲小管和集合管:510%Na+被重吸收。 远曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同转运系统介导下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制该段Na+吸收的药可产生中效利尿作用。同时该段存在Na+-Ca2+交换。,6570% Na+被重吸收,3035% Na+被重吸收,510%Na+被重吸收,高渗,二、常用利尿药的分类、作用部位及机制,低效利尿药,留K+利尿药,排K+利尿药,(一)高效利尿药(袢利尿药) 药物:呋噻咪、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼,呋噻咪(Furosemide,速尿),【药理作用】 1.利尿作用:快、强、短。 作用部位:髓袢升支粗段髓质部和皮质部,抑制髓袢升支粗段Na+-2C

      2、l- K+共同转运载体(与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位),使Na+、Cl-重吸收,从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。,作用机理:,增加K+排泄Na+排出增加,促进K+-Na+交换。同时因利尿使体液减少,促进肾素和醛固酮分泌增多。K+排泄,易引起低血钾 、低盐综合征。,2.扩张血管: (1)扩张肾血管,降低肾血管阻力,增加肾血流量。 (2)扩张小静脉,降低左心室充盈压,减轻肺水肿。,扩张血管机制可能与促进前列腺素E合成,抑制其分解有关。,【临床用途】,1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿: 治疗急性肺水肿机理: 舒张血管外周阻力心脏负荷 利尿血容量回心血量左室舒张末期压,治疗脑水肿机理:由于利尿后血液浓缩,血浆渗透压增高,而利于脑水肿的消除.,3.急、慢性肾功能衰竭 4.加速毒物排出 5.高血钾症和高血钙症:增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。,【不良反应】,1. 水与电解质紊乱:表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。 2. 耳毒性:大剂量时可引起听力下降,或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基甙类抗生素合用。,3.胃肠道反应:恶心、呕吐、

      3、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。 4.高尿酸血症:与体内尿酸竞争排泄系统。 5.过敏反应:皮疹、嗜酸性细胞增多,偶有间质性肾炎。偶致骨髓抑制 。,(二)中效能利尿药,噻嗪类基本结构为一苯噻嗪环与7位上有一个磺酰胺基(SO2NH2)组成,在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作用部位、药理作用、机制及效能相似。,药物:氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等,代表药物是氢氯噻嗪。,【药理作用】 1.利尿作用:温和、持久。 作用部位:远曲小管近段,氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide,双氢克尿噻),作用机理:抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共同转运载体,使Na+、Cl-重吸收,从而影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。,2.抗利尿作用(抗尿崩症作用多饮,多尿): 机制:抑制磷酸二酯酶,使cAMP,远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。 因其排Na、Cl,使血浆渗透压下降,减轻病人渴感而减少饮水量,使尿量减少。,3.降压作用(基础降压药之一),用药早期因利尿降低血容量而降压,后期因排钠降低血管平滑肌对CA(儿茶酚胺)等加压物质的敏感性而降压。,【临床用途】,1.各种

      4、轻、中度水肿:首选。是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加 2.高血压病:与其他降压药合用。 3.尿崩症:轻症效果好,重症疗效差。,【不良反应】,1.电解质紊乱:低血钾症较多见。 2.代谢异常: 血糖升高。抑制胰岛素的分泌,以及组织利用G.S(葡糖)减少血糖,糖尿病患者应慎用。 高脂血症。高脂血症患者不宜使用。 高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出,痛风患者慎用。,3.偶见过敏反应:皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。,(三)低效能利尿药,螺内酯 氨苯喋啶 部位:远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制:竞争对抗醛固酮 直接抑制Na+-K+交换 特点:作用弱,起效慢,维持时间长 用途:醛固酮增多的顽固性水肿 各种轻度水肿 如肝硬化和肾病综合症水肿,醛固酮(aldosterone):由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌的一种盐皮质素。主要作用于肾远曲小管和肾皮质集合管,增加对钠离子的重吸收和促进钾离子的排泄,也作用于髓质集合管,促进氢离子的排泄,酸化尿液。,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。 特点:i.V后迅速提高血浆渗透压。经肾小球滤过,但不易被

      5、肾小管重吸收,可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。在体内不易被代谢。,第二节脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,甘露醇(20%的高渗水溶液),【药理作用】,1. 脱水作用:作用强,静注能迅速提高血液渗透压,使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。 静滴后20min,颅内压显著下降,持续68h。 口服不吸收,只发挥泻下作用。,2.渗透利尿作用 机理: 脱水作用,可使循环血量和肾小球滤过率增加; 尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。 间接抑制Na+-2Cl-K+同向转运系统,使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。,【临床应用】 1.脑水肿及青光眼:甘露醇是降低颅内压首选药 2.预防急性肾功能衰竭,【不良反应 】注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。,【禁忌症】 慢性心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。,1、下列哪种药物与呋塞咪合用可增强耳毒性: ( ) A、四环素; B、红霉素; C、链霉素; D、青霉素; E、氯霉素,C,2、可用于治疗尿崩症的利尿药是: ( ) A、呋塞咪; B、氢氯噻嗪; C、螺内酯; D、氨苯蝶啶; E、乙酰唑胺,B,3、慢性心功能不全者禁用: ( ) A、呋塞咪; B、氢氯噻嗪; C、螺内酯; D、氨苯蝶啶; E、甘露醇,E,4、呋塞咪的应用和不良反应有哪些? 5、脱水药应具备哪些特点?,

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