内分泌(卓越班)课件

1、内 分 泌,主讲 田映红,第一节 概 述,Endocrine Endocrine glands/cells Hormone + Receptor Target cells effects,机体重要的内分泌腺有：垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,外分泌腺： 有导管通到器官腔面或身体表面，分泌物经导管排出。,内分泌腺： 无导管，分泌物经血液和淋巴输送,Difference of exocrine and endocrine glands,hormone ：由内分泌腺或散在的内分泌细胞 所分泌的高效能的生物活性物质。 Funtional pathways: Telecrine ： Paracrine ： Autocrine ： Neurocrine ： 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞,经血液运输至远距离靶组织,经组织液扩散至邻近细胞,经局部扩散返回作用于本身,神经细胞，沿轴突运送至末梢,messenger molecules,Types of hormone Hydroph

2、ilic hormones Polypeptide hormone & protein hormone,肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素,包括：下丘脑调节肽、神经垂体激素、 腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。 特点：分子量大，水溶性强，与膜受体结合,Amine hormone,酪氨酸 含碘酪氨酸 色氨酸,Steroid hormone,由肾上腺皮质和性腺分泌的激素。 胆固醇是前体，脂溶性强，边合成边分泌,Lipophilic hormone,胆钙化醇（VD3）、 25-羟VD3、 1，25-二羟VD3,Sterol hormone,Fatty acid derived hormone 前列腺素，血栓素，白细胞三烯。 来自膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有细胞均可生成,皮质醇,维生素D3,Function of hormone,Homeostasis：水电平衡、体温 Metabolism：物质、能量 Growth: 体格生长，神经发育 Reproduction：性发育 Stress,General characteristics of hormone,高效性,信使性,如：CRHACTH

3、糖皮质激素糖原 0.1g 1g 40g 5.6mg,生物节律性,特异性,相关性,相关性 协同作用：生长激素生长胰岛素 拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 允许作用： 竞争作用：,某激素(本身不发挥此作用)为另外激 素发挥作用提供了必需的条件。 皮质醇去甲肾上腺素缩血管,化学结构相似的激素竞争同一受体的 结合位点。,如：孕酮 醛固酮受体醛固酮,Mechanism of hormones act on targets,激素对靶细胞产生调节效应的环节： 受体识别： 信号转导： 细胞反应： 效应终止：,Receptor,分:胞浆受体与核受体。 当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内生物效应。,细胞内受体：亲脂性激素,细胞膜受体：亲水性激素,Regulation of receptors 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响 当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加upregulation。 如糖皮质激素 受体上调与儿茶酚胺的亲和力 当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少downregulation。 如异丙肾上腺素 受体下

4、调,含氮激素的作用机制 第二信使学说 G蛋白偶联受体,酶偶联受体途径,AC-cAMP-PKA途径,PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径,GC-cGMP-PKG途径,G蛋白亚单位,AC-cAMP-PKA途径,A,A,PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径,GC-cGMP-PKG途径：ANP, NO,激素（第一信使）,结合G蛋白偶联受体,激活G蛋白,GTP,cGMP（第二信使）,细胞内生物效应,激活cGMP依赖PKG,激素（第一信使）,激活鸟苷酸环化酶(GC),GTP,cGMP,细胞内生物效应,激活cGMP依赖PKG,结合并激活 GC,酶偶联受体途径,生长因子、胰岛素,膜受体与酶是同一 蛋白分子，本身具有酶 活性，又称受体酪氨酸 激酶。,细胞因子受体： 生长激素，催乳素，促红细胞生成素的受体,类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞,与胞浆受体结合,H-R复合物进入核内,与核内受体结合,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,甲状腺激素、性腺激素直接与核受体结合,细胞内受体介导的激素作用途径,激素对细胞的作用效应可适时终止,激素相应的灭活酶：负反馈 激素与受体分离

5、PDE活性提高：水解cAMP 激素内化：靶细胞内吞 激素被降解：肝，肾 蛋白磷酸酶：去磷酸化 细胞环境的改变：胞外酶,下丘脑-腺垂体-靶腺轴 外周效应或代谢物反馈调节 神经调节,Regulation of secretion,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,下丘脑 激素：,腺垂体 激素：,靶器官：,靶器官 激素：,TRH+ GIH-,TSH,甲状腺,T4/T3,CRH+ ADH-,ACTH,肾上腺 皮质,皮质醇,GnRH+,FSH/ LH,卵巢/ 睾丸,雌二醇/ 睾酮,GHRH+ GIH-,GH,肝/肾,IGF,TRH+ PRF+ PRIF-,PRL,乳腺,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,一、下丘脑的内分泌 (一)下丘脑与垂体间的功能联系：,(二)下丘脑调节肽 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌。,二、腺垂体激素,MSH,黑素细胞,腺,1.生长激素的作用： 促进生长发育： 主要促进骨骼、肌肉和内脏的生长发育，对脑的生长发育无影响。 分泌异常所致疾病： 幼年时期缺乏侏儒症； 幼年时期过多

6、巨人症； 成年后过多肢端肥大症；肝、肾增大。,(一) 生长激素（growth hormone，GH） GH有两个受体结合位点，作用广泛，无明 确靶腺,侏儒症： 幼年时期生长激素分泌不足，则使生长发育迟缓或停滞，躯干、四肢短小，但均称，智力大多正常，而性发育往往停留在发病年龄的水平。对侏儒症治疗的关键是早诊断、早治疗，除针对病因的治疗外，可使用人生长激素等促进生长的药物。,巨人症： 是人类在青春期前，生长激素细胞增生，因而生长激素分泌过盛，长骨增长，肌肉、皮肤、血管都相应增大，由于代谢需要，肝、肺、肾也都增大，全身各部普遍生长过度。身高可达240厘米以上。对神经系统无明显影响。患者一般早逝，平均约20岁左右。,人的巨大体型都是生长激素分泌过多吗？ 巨大体型： 巨人症：由于在青春期骨髓融合之前垂体前叶分泌生长激素过 多而引起。 体质性巨人：与遗传有关，身体各部分生长发育匀称，无内分 泌功能障碍。 性腺功能减退性巨大体型：这是骨骺愈合之前性腺功能减退造 成分泌性激素不足或缺乏，使骨骺愈合延迟而骨骼过 度生长的结果。患者四肢细长与躯体比例不相称，性 腺发育不全。,肢端肥大症： 是人类在成年后，

7、生长激素分泌过盛，因骨骺已钙化，生长激素只能使长骨末梢增大，外生骨疣，颅骨变厚，颚骨加长，下颌、耳、鼻、唇、手、足等部分变肥厚。有的有糖尿病；甲状腺增大。此症起病大多缓慢，病程长，一般始自2030岁。一般死于间发感染、糖尿病并发症等。,蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速 DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成 脂肪：促进脂肪分解，减少组织脂肪量。 分泌过多产生垂体性糖尿病及酮体症。 糖：生理量可刺激胰岛素分泌加强糖 利用，血糖； GH过量则抑制糖的利用血糖。,促进物质代谢：,生长激素的作用,2.生长激素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素 雌激素 睾酮,血糖 氨基酸 慢波睡眠 应激刺激,下丘脑激素： GH、IGF的反馈调节： 其他调节机制 性别：男脉冲，女连续 睡眠：慢波睡眠 代谢因素：饥饿、低血糖、运动 其他激素的作用：,cAMP/Ca2+,促进 抑制,生长激素分泌的 日周期变化,甲状腺激素、生长激素和性激素对生长发育的影响,(二)催乳素（prolactin,PRL） 1. 催乳素的作用 1）对乳腺的作用：, 青春期:,乳腺的发育主要依靠雌激素(

8、促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。,乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。, 妊娠期:,2）对性腺的调节作用 女性：小剂量促进雌激素与孕激素合成； 大剂量抑制，减少GnRH的释放，防止 哺乳期排卵 男性：与睾酮一起促进前列腺和精囊腺生长； 大量抑制, 哺乳期:,引起和维持成熟的乳腺泌乳,3）参与应激反应： 应激状态下，ACTH、 GH和PRL都升高 4）免疫调节作用： 促进淋巴细胞增殖，促进B细胞分泌抗体 2. 催乳素分泌的调节 PRF、 TRH和雌激素促进分泌；PIH抑制(占优势),催乳素分泌调节,下丘脑调节肽 负反馈调节 吸吮反射 应激刺激,下 丘 脑,PRF,PIH(多巴胺),腺垂体,PRL,吸吮乳头 应激刺激,雌激素,促进,抑制,应激,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone, MSH) 促使黑色素细胞合成黑色素，使皮肤和毛发颜色 变深。 （雀斑） (四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)

9、促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细 胞的生长发育，腺体增大。 (五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) 促进肾上腺皮质的生长发育，并促进肾上腺皮质 激素（糖皮质激素）的合成和分泌。,1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使 卵泡分泌雌激素。 在男性促进精子成熟。 2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激 素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄 体的生成，并促使黄体分泌雌激素和 孕激素。 在男性促进雄激素分泌。,(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH),腺垂体激素异常的疾病,三、神经垂体激素,视上核主要合成抗利尿激素(ADH) ；室旁核主要合成催产素(OXT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT 和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,催产素(oxytocin，OXT) 1.OXT的作用：促进子宫收缩和排乳 (1)对乳腺的作用：使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出；维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。 (2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 2.OXT的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的神经-体液反射(射乳反射)： (2)分娩时产道牵拉引起的神经-体液反射：,吸吮乳头 产道压迫,下丘脑 N垂体,N-体液反射,OXT 合成分泌,第三节 甲状腺,甲状腺激素： 四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3) 逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 腺体或血液中T4占90， 但T3的活性比T4强约5倍,甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要由许多腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。 腺泡旁细胞分泌降钙素（CT）,滤泡旁细胞,腺泡细胞,甲状腺球蛋白,降钙素,（一）甲状腺激素的合成 原料：碘，甲状腺球蛋白（TG） 1.腺泡摄碘 以I-形式存在于血液中，约1/3被摄入

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