β受体阻滞剂的降压地位课件
75页1、再论-阻滞剂的降压地位 蒋立新 中国医学科学院 阜外心血管病医院 中国协和医科大学 心血管病研究所,报 告 提 纲,-阻滞剂药理学特性简介 -阻滞剂的降压疗效及地位 -阻滞剂在降压中的具体应用 -阻滞剂在中国人中的耐受性,-阻滞剂:心血管领域重要的治疗药物,-受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪 药物治疗学上重大进展 诺贝尔评奖委员会在授予James Black 爵 士1988年生理医学奖时评论:“自从 200年前发现洋地黄以来,-受体阻滞剂 是药物防治心脏疾病的最伟大的突破”,肾上腺髓质-肾上腺素 交感神经末梢-去甲肾上腺素,儿茶酚胺:肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺,交感神经介质及相应受体,肾上腺素能受体亚型的分布与效应,肾上腺素能受体亚型的分布与效应,(Partial Agonist activity), - 受体阻滞剂作用模式图,-受体接受刺激,-受体被阻断,内在拟交感作用,儿茶酚胺,b受体阻滞剂,-受体阻滞剂的可能降压机制,减慢心率 + 降低心肌收缩力降低心输出量 中枢神经系统作用减少交感输出 抑制肾素释放减少血管紧张素 阻滞突触前膜上-受体减少NA的释放 重建压力感受器的敏感
2、性 减少静脉回流和血浆容量 外周血管阻力的适应性降低 改善血管顺应性 减弱运动或应激时儿茶酚胺的增压作用 增加血管组织中前列环素等舒血管物质水平,-受体阻滞剂的分类,主要分三大类 - 高度心脏选择性的1 - 受体阻滞剂 (metoprolol atenolol bisoprolol) - 非心脏选择性的 - 受体阻滞剂 (propranolol sotalol ) - 兼有- 受体阻滞作用的 - 受体阻滞剂 (carvedilol labetalol),-受体阻滞剂的药理学差异,三种主要差异 - 心脏选择性(1) - 脂溶性 - 内在拟交感活性(ISA) 这些差异可表达为死亡率的高低 - 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA,-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护 (一级预防试验),Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J,-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护 (二级预防试验),Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J,心肌梗死后-阻滞剂的长期治疗,注:无ISA活性的药物:美托洛尔,阿替洛尔,普奈洛尔
3、。 有ISA活性的药物:普拉洛尔,阿普洛尔,氧烯洛尔,吲哚洛尔。,部分-阻滞剂的药理学特性,-阻滞剂的降压疗效及地位 - MAPHY 和 STOP-H 研究 - BPLTTC 结果 - JNC-7 概览,-受体阻滞剂:高血压治疗一线药物,1948年 Ahlquist 首次描述了-、-受体在心血管药物 治疗中的作用 1958年第一个-受体阻滞剂(dichlorisoprenaline)被发现 1962年Black JW发现了第一个用于临床的-受体阻滞剂(pronethalol) 1964年 Prichard BNC首次描述了propranolol 和 pronethalol的降压效应,从而开创了高血压治疗的新时代 经过多项临床试验的证据,1984年JNC首次将-阻滞剂推 荐为高血压治疗的一线用药且一直延续至今,倍他乐克降压的一级预防试验(MAPHY),多中心随机、开放、对照、平行组研究 11国66家医院参加(1975年设计,1987年终止) 3234例 4064 岁男性门诊高血压患者 美托洛尔组(平均174mg/d) 利尿剂组(氢氯噻嗪46mg/d or 苄氟噻嗪4.4mg/d) 治疗目
4、标:DBP95mmHg(可加其他降压药) 随访平均4.16年(至少842天或随访至死亡),MAPHY:总死亡率曲线,Diuretics,Metoprolol,p=0.028,Years of follow-up,5,10,0,Cumulative No. of deaths,90,50,0,20,70,Risk reduction 22%,MAPHY: fatal + nonfatal events (time to first event),Coronary events,Cumulative No. of events,160,40,0,20,60,100,80,120,140,5,10,0,Stroke events,Risk reduction 24%,Diuretics (144/1625),Metoprolol (111/1609),p=0.0010,Diuretics,Metoprolol,Years of follow-up,瑞典老年高血压试验(STOP-H),前瞻性、随机、双盲临床试验(7084岁老年高血压患者) 1627例患者(SBP 180230 或 DBP 10
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