内酰胺类抗生素_16课件

1、1,抗菌药包括_和_两类。 2. 使用抗菌药物，必须注意_、_和_三者的关系。 3. 细菌产生耐药性的机制包括_、_、_、_。,2,1. 耐药性是指 反复用药后，机体对药物的敏感性降低 反复用药后，病原体对药物的敏感性降低甚至消失 患者对药物产生了身体依赖性 患者对药物产生了精神依赖性 以上都不是 2. 评价化疗药物安全性的指标是 A. 抗菌活性 B. 抗菌谱 C. 化疗指数 D. 最低抑菌浓度 E. 最低杀菌浓度,3,3. 抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽合成的药物是 青霉素 四环素 红霉素 庆大霉素 甲氧苄啶 4. 细菌对磺胺药产生耐药性的主要原因是 A. 细菌产生合成酶 B. 细菌产生水解酶 C. 细菌改变细胞膜通透性 D. 细菌改变药物作用的靶位蛋白 E. 细菌改变自身代谢途径,4,5. 下列有关抗菌药物的作用机制，错误的是 A. 氨基糖苷类抑制细菌蛋白质合成 B. 青霉素类抑制转肽酶妨碍细菌细胞壁合成 C. 磺胺类抑制RNA转录 D. 喹诺酮类抑制DNA螺旋酶 E. 利福平抑制DNA依赖性RNA多聚酶 6. 下列哪类药物属于繁殖期杀菌药 A. 磺胺类 B. 四环素类 C. 氨基糖苷

2、类 D. 头孢菌素类 E. 大环内酯类,5,7. 下列哪类药物属于慢效抑菌药 A. 大环内酯类 B. 氨基糖苷类 C. 磺胺类 D. 四环素类 E. 青霉素类 8. 特异性抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶的药物是 利福平 磺胺嘧啶 红霉素 甲氧苄啶 氧氟沙星,6,抗生素 人工合成抗菌药 2. 机体 药物 病原体 3. 细菌产生灭活抗生素的酶 细菌改变外膜屏障及主动流出机制 细菌改变药物作用的靶位蛋白 细菌改变自身代谢途径,7,1.B 2.C 3.A 4.E 5.C 6.D 7.C 8.A,8,-内酰胺类抗生素,9,目的要求：,掌握青霉素的抗菌作用、适应症，不良反应及其防治 掌握半合成青霉素的特点 掌握各代头孢菌素类药物的特点 了解其它内酰胺类抗生素,10,-内酰胺类抗生素 （-Lactam antibiotics）,系指化构中具有-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是： 青霉素类 头孢菌素类,11,一、-内酰胺类抗生素的共性,1. 化学结构相似：,6 APA,酰胺酶,作用点,青霉素酶作用点,B A,1,2,3,4,头孢菌素的基本结构: 7-氨基头孢烷酸,青霉素类的基本结构:

3、6-氨基青酶烷酸,12,2. 有交叉过敏反应,完全交叉过敏,天然青霉素,半合成青霉素,头孢菌素类,部分交叉过敏,部分交叉过敏,13,-内酰胺类 （-lactams） 分 类 分五大类,14,（一）青霉素类： （按抗菌谱和耐药性分五类）,1.窄谱：青霉素G、青霉素V 2.耐酶青霉素类: 甲氧西林 氯唑西林 氟氯西林 双氯西林 3.广谱青霉素类： 氨苄西林 阿莫西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类： 羧苄西林 哌拉西林 5.抗G-菌青霉素类：美西林、匹美西林,15,（二）头孢菌素类 （按抗菌谱、耐药性和肾毒性分四代）,第一代：头孢氨苄、头孢拉定 第二代：头孢呋辛、头孢克洛 第三代：头孢哌酮、头孢噻肟 第三代：头孢匹罗、头孢吡肟,16,（三）其他-内酰胺类： 碳青霉烯类 （亚胺培南等） 头霉素类 （头孢西丁等） 单环-内酰胺类（氨曲南等） 氧头孢烯类（拉氧头孢等） （四）-内酰胺酶抑制药 （棒酸、舒巴坦等） （五） -内酰胺类的复方制剂,17,第一节 抗菌作用机制、细菌的耐药性,一、抗菌作用机制 1.作用于青霉素结合蛋白（PBPs，粘肽合成酶）抑制其活性阻碍细菌细胞壁粘肽的合成细胞壁缺损外环

4、境水分渗入菌体膨胀裂解而死亡 属繁殖期杀菌药 2.触发细菌自溶酶（lytic enzyme）活性,18,二、细菌的耐药性,（一）产生水解酶 即-内酰胺酶（ - lactamase） 1940年发现至今已达200多种,19,（二）PBPs的组成和功能变化,如 MRSA可产生一种新的PBP2 降低亲和力 （三）改变菌膜通透性 （四）增强药物外排 （五）缺少自溶酶（autolysins)： 如金葡菌,20,第二节 青霉素类抗生素,基本结构 母核：6-氨基青霉烷酸（ 6-APA） A环（噻唑环） 侧链R-CO-组成 B环（内酰胺环）,21,一、天然青霉素,青霉素（penicillin） （苄青霉素，benzylpenicillin，青霉素G，penicillin G） 【来源及化学】 1928年Fleming （弗萊明）在伦敦圣玛丽医院发现 1940年Flory（弗洛里）和chain（钱恩）成功制成第一个抗生素 有机酸,22,23,剂量单位 用国际单位U表示，理论效价： 青霉素G钠1670U1mg 青霉素G钾1598U1mg 其他青霉素均以mg为单位,24,【药动学特点】,1. 不耐酸，p.o

5、吸收差，i.m0.5h 达Cmax 2.主分布于细胞外液（脂溶性低），脑膜炎时较易入脑脊液，达有效浓度 3.几乎全部以原形经尿排（主为肾小管分泌，丙磺舒可与其竞争）t1/20.51h ，维持46h，无尿患者可延长达10h,25,延长青霉素的作用时间：,1.长效青霉素： 普鲁卡因青霉素（procaine benzylpenicillin，双效西林)： 一次i.m 80万U后，作用可维持24 苄星青霉素（banzathine penicillin G；长效西林，bicillin）： 一次i.m 120万U，作用可维持15d 2.青霉素与丙磺舒伍用,26,【抗菌谱与临床应用】,1. G+球菌感染 2. G+杆菌感染：与抗毒素伍用 3. G-球菌感染 4. 螺旋体感染 5. 放线菌病,27,【不良反应】,1.变态反应：最严重 过敏性休克 防治措施： 详细询问过敏史 皮试 急救过敏性休克：首选AD 2.赫氏反应（Herxheimer reaction）,28,剂量过大或i.v.gtt过快直接刺激大脑皮层 鞘内注射脑脊液药物浓度10mg/L 脑膜或神经刺激症状，如腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、甚至昏

6、迷或死亡，称青霉素脑病 i.m局部疼痛、周围神经炎 大剂量钾盐和钠盐i.v.gtt.水电解质紊乱高钾血症或高钠血症，甚至心功能抑制 二重感染,3.其他不良反应 ：,29,青霉素的特点,快速杀菌 对增殖期细菌作用强 对静止期细菌作用弱 对G+球菌作用强 对G杆菌作用弱 毒性小,30,青霉素的优、缺点,优 点 缺 点 杀菌力强 不耐酸 毒性低 不耐酶 价格低廉 抗菌谱窄 使用方便 易致过敏反应,31,二、半合成青霉素,根据其不同特点分类： （一）耐酸青霉素 （二）耐酶青霉素 （三）广谱青霉素 （四）抗铜绿假单孢菌青霉素 （五）抗G-菌青霉素,32,（一）耐酸青霉素类,属苯氧青霉素（pheneoxylpenicillins） 包括青霉素、非奈西林、丙匹西林等 青霉素 （Penicillin , phenoxymethylpenecillin, 苯氧甲青霉素）,33,青霉素特点,1. 耐酸可p.o 2. 其抗菌谱与青霉素相同 但抗菌活性较弱 3. 不耐酶，对大多数金葡菌无效 4. 临床主要用于轻度感染 不宜用于严重感染,34,（二）耐酶青霉素类,甲氧西林（methicillin，新青） 特点：

7、 1.第一个耐酶青霉素，对-内酰胺酶稳定 但金葡菌对其可显示出特殊耐药，此类菌株对所有-内酰胺类抗生素产生耐药，故称耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）,35,MRSA产生一种高分子量、低亲和力的PBP （PBP-2a） 此类耐药菌感染可选用万古霉素或万古霉素利福平 2.其不耐酸，只能i.m或i.v 3.临床主要用于产青霉素酶的金葡菌感染,耐药机制：,36,异恶唑类青霉素 （isoxazolyl penicillins）,包括: 苯唑西林（oxacillin, 苯唑青霉素，新青） 萘夫西林（nafcillin，新青） 氯唑西林（cloxacillin, 邻氯青霉素） 双氯西林（dicloxacillin） 氟氯西林（flucloxacillin）等,37,1.耐酸，可p.o 2.耐酶，但抗菌活性不及青霉素G，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 3.各药吸收及对耐药金葡菌的作用强度依次为： 双氯西林氟氯西林、氯唑西林苯唑西林 对严重金葡菌感染宜注射给药,共同特点：,38,（三）广谱青霉素类,主要包括氨基青霉素类。共同特点： 耐酸可p.o 对G+菌和G-菌均有杀菌作用 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效,

8、39,氨苄西林 （ampicillin,氨苄青霉素）,主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道感染、伤寒及副伤寒，单核细胞增多性李斯特菌引起的脑膜炎等,嗜氧性 G杆菌,40,阿莫西林（amoxycillin, 羟氨苄青霉素）,1. 似氨苄西林，杀菌作用较迅速且强 2. p.o血药浓度约为p.o同量氨苄西林的2.5倍 3.主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道感染、伤寒， 也可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡病的治疗 本品与氟氯西林（biflocin,新灭菌）合用效果好，适应范围广,41,本类药供p.o和注射的还有：,海他西林 （hetacillin,phenazacillin,缩酮青霉素） 美坦西林（metampicillin) 供p.o的还有： 酞氨西林（talampicillin) 匹氨西林（Pivampicilin，吡氨青霉素） 巴氨西林（bacampicillin）等,42,（四）抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类,药物包括： 羧苄青霉素类：羧苄西林（carbenicillin） 替卡西林（ticarcillin） 磺基青霉素：磺苄西林（ sulbenicillin） 脲基青霉素类：呋苄西林 （

9、furbenicillin） 阿洛西林（azlocillin） 美洛西林（mezlocillin） 哌拉西林 （piperacillin） 阿帕西林（apalcillin）,43,特点：,广谱，对多数G+菌和G菌有较好的作用 特别对铜绿假单孢菌有显著的抗菌活性 主要用于铜绿假单孢菌感染 不耐酸，仅能注射给药,44,（五）主要作用于G杆菌的青霉素类,药物包括： 美西林（mecillinam, 氮卓咪青霉素） 匹美西林（pivmecillinam, 氮卓咪青霉素双酯） 匹美西林在体内水解为美西林而发挥抗菌作用 替莫西林（temocillin),45,特点：抑菌药 1.对G杆菌作用较强，但对铜绿假单孢菌无效，对G+菌作用弱。美西林对大肠杆菌的作用较氨苄西林强数十倍 2.主要用于大肠杆菌和敏感菌所致的尿路感染 用于败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染治疗时，宜与氨苄西林、替卡西林、头孢西丁等伍用,46,表1 青霉素类抗生素的比较,天然 青霉素,半合成青霉素,耐酶,广谱,抗绿脓广谱,抗G-杆菌,G+菌,+,+,+,+,+,G-球菌,+,-,+,+,+,+ (绿脓-),-,-,G-杆菌,+ (绿脓+),+ (绿脓-),用途,药物,耐PG的金葡菌感染,G-杆菌感染,绿脓等G-杆菌感染,G-杆菌感染,PG,苯唑西林,氨苄西林,羧苄西林,美西林,47,第二节 头孢菌素类抗生素,优点： 抗菌谱广 杀菌力强 对-内酰胺酶稳定 过敏反应发生率较青霉素类低 毒性较小,48,药 物 分 类,第一代头孢菌素类 头孢氨苄（cefalexin）头孢唑啉(ce

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