遗传病的诊断防治与遗传咨询课件

1、第六章 遗传病的诊断、防治与遗传咨询,护理学院,2,重点难点,重点：1. 遗传病诊断的概念和基本方法。 2. 遗传病预防的基本环节。 3. 遗传病的治疗方法和原则。 难点：家系分析、基因诊断原理、基因诊断策略,3,遗传病诊断的类型,第一节 遗传病的诊断,现症病人诊断 症状前诊断 产前诊断,4,遗传病诊断的基本方法,临床诊断,系谱分析,细胞遗传学检查,生化检查,基因诊断,第一节 遗传病的诊断,皮纹分析,5,一、临床诊断,病史、症状和体征,家族史 整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况。 应特别注意患者和代述人所提供的家族各成员的体征、症状和关系的准确性与详细性。,6,一、临床诊断,病史、症状和体征,婚姻史 着重了解婚龄、次数、配偶健康情况以及是否是近亲婚配。,7,一、临床诊断,病史、症状和体征,生育史 着重询问生育年龄、子女数目及健康情况，有无流产、死产和早产史，新生儿死亡或患儿。此外，还应了解患儿有无产伤、窒息，妊娠早期有无患病毒性疾病和接触过致畸因素等。,8,一、临床诊断,病史、症状和体征,症状和体征 遗传病除有和其他疾病相同体征外，又有其本身特异性症候

2、群，为初步诊断提供初步线索。 由于遗传病是先天性疾病，大多在患者出生后即有特殊的症状和体征出现，因此，除观察患者外貌特征外，还要注意其身体发育快慢、智力增进情况、性器官及第二性征发育是否异常。,马凡综合征,苯丙酮尿症,白化病,唐氏综合征,10,二、系谱分析,系谱分析（pedigree analysis） 是指在调查患者及家族各成员的发病情况后，以特定的符号和格式绘制出反映家族各成员相互关系和发病情况的图解，然后根据孟德尔定律进行遗传方式和发病规律分析。,11,系谱分析有助于区别遗传病和非遗传病，单基因或多基因病，显性、隐性，常染色体遗传病或性染色体遗传病。,二、系谱分析,12,系谱分析应该注意以下几个方面,1.系谱本身的全面、准确、可靠性 至少包括连续三代的家族成员的患病信息、婚姻状况及生育情况 。,2.患者及家属的精神智力情况 3.保持系谱的及时性 4.显性与隐性的相对性 5.先证者的双亲是否是近亲婚配,13,二、系谱分析,步骤： 绘制：详尽、准确、可靠 确诊：遗传病的特点 确定遗传病的类型,练习题：,16,三、细胞遗传学诊断,染色体检查（核型分析） 染色体原位杂交,17,三、细胞遗

3、传学诊断,核型分析（karyotype analysis） 是通过观察染色体数目、形态和结构的畸变以确定染色体病的技术。是辅助诊断和确诊染色体疾病的主要方法之一。,染色体数目异常和结构畸变的分析,18,染色体核型分析的适应指征,有先天性的多发畸形、生长发育迟缓、智力低下者。 生育过染色体异常患儿的夫妇。 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。 有习惯性流产、孕早期流产史的夫妇。 原发性闭经和女性不育患者。 无精子症和男性不育患者。 两性内外生殖器畸形者。 35岁以上的高龄孕妇（必须做产前诊断）。,G显带正常女性中期染色体分裂相（46,XX）,（一）染色体检查,唐氏综合征,5-P综合征,肿瘤细胞,女性,正常细胞,（二）性染色质检查,23,染色体原位杂交,染色体原位杂交 是应用标记的特异性DNA探针直接在玻片上与中期染色体或间期核DNA进行原位杂交的技术。,荧光原位杂交（FISH）是指用生物素、地高辛、荧光素等标记DNA探针进行的原位杂交。,三、细胞遗传学诊断,单色FISH显示正常二倍体间期核,双色FISH显示唐氏综合征患者间期核中三条21号染色体（红色）,27,四、生化检查,基因突变引起

4、的单基因病往往表现在酶和蛋白质的质和量的改变和缺如。因此，对机体中酶和蛋白质的定性、定量分析，是诊断单基因病或先天性代谢病的主要方法。,酶和蛋白质、代谢产物,28,生化检查应用举例,四、生化检查,29,五、基因诊断,基因诊断（gene diagnosis） 是利用DNA分析技术直接从基因水平（DNA或RNA）检测遗传病的基因缺陷而做出诊断的技术。,常用的方法有：核酸分子杂交；核酸体外扩增（PCR）；DNA测序；DNA芯片；基因连锁分析；定位克隆等。,30,1.核酸分子杂交 来源不同的两条单链核酸分子，如果彼此的碱基完全互补配对，则两条单链核酸分子在一定条件下就能够结合成双链，这一过程称为分子杂交。,基因诊断的原理,五、基因诊断,31,结合是特异性的，它不仅能在DNA和DNA之间进行，也能在DNA和RNA之间进行。 将已知核苷酸顺序的一段单链核酸序列标记为探针，与未知核苷酸顺序的被测单链核酸序列（靶序列）进行分子杂交，若两者能互补结合成双链，则表明被测基因组DNA中含有已知的基因序列。,五、基因诊断,32,核酸分子杂交的原理,探针,靶DNA,复性,变性,异源双链,五、基因诊断,33,2.

5、聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR） 是模拟体内DNA复制条件，应用DNA聚合酶反应，特异性扩增某一DNA片段的技术。,基因诊断的原理,五、基因诊断,34,聚合酶链反应(PCR),变性 (9495) 复性 延伸 (3755) (7072),3035循环 DNA扩增100万倍,五、基因诊断,35,聚合酶链反应(PCR),五、基因诊断,六、皮纹分析 （一）皮肤纹理 (简称皮纹) 1.皮肤纹理 (简称皮纹)概念 皮纹是由皮肤表面凸起的嵴纹和两条嵴纹之间的凹陷而形成的沟纹组成，这些凹凸的纹理在人体皮肤上某些特定部位构成各种特定的纹理图形。每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第14周就已形成，出生后定形且终生不变，说明皮纹具有重要的遗传基础。 2.皮纹类型及其特点 皮纹主要包括指纹、掌纹、足底纹和掌褶纹。,（1）指纹：指手指末端腹面的皮纹。 指纹类型：主要分弓形纹、箕形纹和斗形纹三种类型。,（2）掌纹：是手掌中的皮纹。,掌纹观察分析时一般应包括5个方面。 大鱼际区，位于拇指的下方。 小鱼际区，位于小指的下方。 指间区，从拇指到小指的指根部间区域。依次分为四个小

6、区(1、2、3、4)。 指基三叉点（a、b、c、d），分别位于第2、3、4、5指基部。四条主线（A、B、C、D），分别由指基三叉点向手心端引出的线。,轴三叉点（t）：在大小鱼际交联的底端，掌面基部正中，大约在无名指直下。对于成年人而言，t三叉点距离腕线约1.4cm处。 atd角，指基三叉点a、d与t三叉点连线所成的夹角，可用量角器测定。我国正常人群的atd角均值为41。,指褶纹：正常人除拇指有一条指褶纹外，其余各指都有两条指褶纹。先天愚型患者和18三体综合征患者的第五指可只有一条指褶纹。掌褶纹：普通人手掌中一般有三条大褶纹：远端横褶纹、近端横褶纹和大鱼际纵褶纹。远端横褶纹和近端横褶纹不相连接。(见右图),（3）褶纹：是手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的褶线。,掌褶纹还常见四种变异类型。（见下图）,（4）足纹：在脚趾、脚掌的皮纹中，研究得最多且有临床意义的主要是拇趾球部的纹理，其中基本的纹理型也分为弓、箕、斗三种，并按皮纹的胫侧、腓侧、近远侧的走向分为七个类型，其中胫弓型多见于先天愚型患者中。,常见染色体病患者的皮纹特征,44,六、产前诊断,七、产前诊断 又称宫内诊断，是对出生前的胚胎

7、或胎儿是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确的诊断。 产前诊断的信息主要来源于：胎盘、羊水（细胞、羊水液）、脐血、胎儿组织等。,第七章第一节,45,六、产前诊断,产前诊断指征 1夫妇之一有染色体畸变或曾生育过染色体病患儿的孕妇。 2夫妇之一有开放性神经管畸形或生育过这种畸形儿孕妇。 3夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇。 4X连锁遗传病基因携带者孕妇。 5有原因不明的习惯性流产史的孕妇。 6羊水过多的孕妇。 7夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇。 8具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。 935岁以上的高龄孕妇。,第七章第一节,46,孕早期绒毛活检 孕早中期胎儿镜检查 孕中期羊膜腔穿刺 孕中晚期脐静脉穿刺,有创性产前诊断,无创性产前诊断,B超检查 X线检查 孕妇血中胎儿细胞检测 植入前诊断,六、产前诊断,第七章第一节,47,孕早期绒毛活检,一般在妊娠79周进行 优点是在孕早期即可作出诊断 有流产、宫腔感染等并发症,（一）有创性产前诊断,第七章第一节,48,孕早中期胎儿镜检查,可直接观察胎儿畸形，还可以进行一定的宫内治疗。 安全性及准确性尚待进一步研究。,（一）有创性产前诊断,第

8、七章第一节,49,孕中期羊膜腔穿刺,是最常用的产前诊断技术。 一般于孕1620周进行。 染色体分析、酶的生化测定和基因分析。 可掌握胎儿的发育信息，如感染、死胎等。 有危险性：胎儿损失、感染、羊膜自破等。,（一）有创性产前诊断,第七章第一节,50,羊膜腔穿刺,（一）有创性产前诊断,第七章第一节,51,孕中晚期脐静脉穿刺,需在B超监测下进行。 一般于孕2230周进行。 细胞学检查、生化检查和基因分析。 可掌握胎儿的发育信息。 有危险性：如脐带或胎盘渗血、流产、胎儿心动过缓等。,（一）有创性产前诊断,第七章第一节,52,B超检查,先天畸形：如无脑儿、脊柱裂等、先天性心脏病、多囊肾、畸胎瘤等。 胎儿发育异常：如生长迟缓、脑积水、胎儿水肿等；肢体短小、残缺、体表畸形。 敏感性和准确性视操作者技术和经验决定。,（二）无创性产前诊断,第七章第一节,53,X线检查,检测孕18周以后胎儿骨骼发育的情况。 因安全性，现已极少使用。,（二）无创性产前诊断,第七章第一节,54,孕妇血中胎儿细胞检测,从孕妇血浆中可以捕获胎儿游离DNA。 已成功用于21三体综合征、地中海贫血、先天性肾上腺增生、软骨发育不良、R

9、h溶血等疾病的产前诊断。 技术还不成熟，应用仍有一定的局限性。,（二）无创性产前诊断,第七章第一节,55,植入前诊断,卵裂期（610个卵裂球时）采集胚胎中12个细胞进行遗传病诊断。 伴随辅助生育技术的出现应运而生。 得益于PCR技术、FISH技术、基因探针制备、超微生物化学分析等分子生物学新技术的发展。,（二）无创性产前诊断,第七章第一节,56,第二节 遗传病的预防,大多数遗传病都发病早且后果严重，目前多无有效的治疗方法。因此，实行以预防为主，避免遗传病的发生和防止遗传患儿的出生，是人类优生学的重要内容。,一、遗传病预防 主要指预防遗传病的发生和防止遗传病患儿的出生。,57,环境保护 遗传病的群体普查和登记 遗传筛查 婚姻指导及生育指导 遗传咨询,二、遗传病的预防措施,第二节 遗传病的预防,58,普查与登记的内容,普查的地点选取 个人病史、症状等 患者发育史 亲属病史 婚姻、生育史 绘制系谱,（一）遗传病的群体普查与登记,遗传病的群体普查和登记,59,（二）遗传筛查,产前筛查 新生儿筛查 携带者筛查,遗传筛查的内容,遗传筛查 是针对某一或某些遗传病，在群体成员中开展的一种普查。,60,产前孕妇血清筛查,妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A） 人绒毛膜促性腺激素游离亚基（-hCG） 或人绒毛膜促性腺激素（hCG） B超测量胎儿颈后半透明带厚度（NT）,孕早期（712周）,（二）遗传筛查,61,产前孕妇血清筛查,二联： -hCG（或hCG）+ 甲胎蛋白（AFP） 三联： -hCG（或hCG）+ AFP + 未结合雌三醇,孕中期（1420周）血清学筛查,（二）遗传筛查,62,是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。 病种选择标准：发病率较高；有致死、致残、致愚的严重后果；有准确而实用的筛查和治疗方法的疾病；符合经济效益。 筛查病种国外达12种，我国列入筛查的疾病有PKU、家族性甲状腺肿、G6PD缺乏症。,新生儿筛查,（二）遗传筛查,63,新生儿脐血或足跟血的血滤纸片筛查,（二）遗传筛查,64,携带者：是指带有致病遗传物质而表型正常的个体。 一般包括： 隐性遗传病杂合子 显性遗传

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