抗原提呈细胞课件
58页1、1,概念,抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC) 能捕捉、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。,2,APC的分类,专职APC(professional APC): 树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞 非专职APC(non-professional APC): 内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等 靶细胞:通过MHCI类分子向CD8+T细胞提 呈抗原的细胞。,3,4,5,树突状细胞(dendritic cells, DC),一般特性 来源、分类 迁移、发育 生物学功能,6,DC的一般特点,能高表达MHC-类分子; 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体; 能有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细胞区; 能活化未致敏T细胞;树突状细胞是体内抗原提呈功能最强的APC,可以激发初次免疫应答; 抗原提呈效率高。,7,DC的分类,根据来源的不同分为: 髓系DC(myeloid DC)(DC1) 处理加工提呈抗原,启动免疫应答。 淋巴系DC(lympoid DC)(DC2) 主要指浆细胞样DC (plasmacytoid DC, pDC) ,一旦活
2、化即快速释放大量型干扰素参与抗病毒感染,故又称为干扰素产生细胞(Interferon -Producing Cell,IPC)。,8,9,DC的分类,未成熟DC(immature DC) 表型:高表达与吞噬有关的受体,不表达CD14,低表达CD40、CD80等共刺激分子和黏附分子 功能:较强的抗原摄取、加工处理能力; 可诱导免疫耐受 成熟DC(mature DC) 表型:低表达与吞噬有关的受体,高表达CD40、CD80、CD86等共刺激分子和黏附分子 功能:较强的抗原提呈能力,10,静止及活化的DC的形态特征,未成熟 DC,成熟 DC,未成熟DC和成熟DC的特点,13,DC的分类,淋巴样组织中的DC 并指状DC(interdigitating DC,IDC): 淋巴组织T细胞区; 朗格汉斯细胞衍生而来;高表达MHCI类和类分子;抗原提呈功能强,启动初次免疫应答。 滤泡DC(follicular DC,FDC): 淋巴结浅皮质区; 高表达FcR、补体受体;识别免疫复合物形式存在的抗原;参与体液免疫和维持免疫记忆。 胸腺DC: 皮质/髓质交界处和髓质部分,参与T细胞在胸腺的阴性选择,生命周
3、期很短,仅2-3周。,14,DC的分类,非淋巴样组织中的DC 朗格汉斯细胞(Langerhans cell,LC): 位于表皮和胃肠上皮未成熟DC细胞;胞浆内含有Birbeck颗粒;具有较强的吞噬抗原能力。 间质性DC: 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近的未成熟DC;形态各异;摄取抗原。,15,DC的分类,体液中的DC 血液DC: 包括来自骨髓的DC前体细胞,及迁移中携带抗原的LC和间质DC 隐蔽细胞(veiled cell): 输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC,16,常见的DC,IDC,17,循环DC,几类DC的分布及其主要特性,19,DC的分化发育,前体阶段:维持DC数量 胎肝,骨髓,外周血等 未成熟期:摄取加工抗原 实体组织,非淋巴组织(LC);表达与摄取抗原有关的受体等;产生细胞因子,具有趋化作用,或炎性介质作用 迁移期:归巢 淋巴管、外周血中 成熟期:呈递抗原 外周免疫器官T细胞区,20,DC的迁移及功能特征,前体阶段,未成熟期,迁移期,成熟期,外周免疫器官,骨髓,非淋巴组织,血流,上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质,炎性
4、因子、抗原等刺激,Langerhans Cell Migration,Antigen,From Janeway, CA Immunobiology, 5th ed.,22,DC迁移成熟过程中生物学特性的变化,23,DC的生物学功能,抗原提呈与免疫激活 抗原捕获: 受体介导的内吞作用; 巨吞饮作用; 吞噬作用 DC对抗原的加工和处理 激活初始T细胞,24,DC的生物学功能,免疫调节作用:分泌多种细胞因子和趋化因子;DC1(IL-12)/DC2(IL-4) 免疫耐受的维持与诱导 T细胞的阴性选择与中枢耐受;未成熟DC与免疫耐受,25,DC与疾病防治,DC参与多种疾病过程的发生: 感染性疾病、肿瘤、器官移植、自身免疫病、过敏性疾病等,26,单核/吞噬细胞,包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。 骨髓中的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞。 前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。 移行至全身各组织器官内,发育成熟为巨噬细胞。,27,巨噬细胞(Macrophage, M),28,巨噬细胞的生物学功能,吞噬杀伤作用 杀伤靶细胞 参与并促进炎症反应 加工、提呈
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