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大环内酯类林可霉素类与其他课件

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1、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类,第一节大环内酯类抗生素红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin),共同特点,抗菌作用：抗菌谱略广（与青霉素比），为抑菌药主要作用于需氧G+菌和G球菌、厌氧菌以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成耐药性：同类不完全交叉耐药与-内酰胺类无交叉耐药临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染不良反应：毒性低, 药动学：口服后不耐酸、酯化衍生物可增加其吸收在碱性环境中抗菌活性药增强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。组织中浓度较高，痰、皮下组织及胆汁和前列腺组织中明显超过血药浓度。不易透过血脑屏障主要经胆汁排泄，可进行肝肠循环。,二、常用药物,红霉素(erythromycin) 代表药不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合

2、物广泛分布于组织、体液中难通过血脑屏障主要经肝代谢，胆汁排泄,临床应用： (1）耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的患者 (2）首选治疗军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎及肺炎衣原体所致婴儿肺炎等。（3）沙眼衣原体结膜炎。（4）厌氧菌所致的口腔感染不良反应（1）局部刺激性（2）肝损害（3）过敏反应,麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin),临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染替代-内酰胺类和红霉素,军团菌病,新出现的传染病。1976年首次在美国费城退伍军人军团会议上爆发流行。军团菌主要寄生在中央空调的冷却塔和管道系统里，在淋浴喷头和加湿器中也能检出。军团菌喜潮湿，在自然界的水中可检出，但含量较低，不会致病。,军团菌病,人对军团菌普遍易感，一旦吸入就可能感染，特别是老年人、体弱和吸烟者。军团病一年四季可发，以夏秋季较多，症状是乏力、肌肉酸痛、头痛、高热、干咳、恶心、呕吐。可致胸膜炎、肺炎、肾功能损害甚至肾功能衰竭、休克、死亡。

3、,军团菌病,中央空调的使用不断增多，从1987年以来，北京市有6次以上军团病爆发，大多发生在写字楼和宾馆中。发达国家已把对军团菌的检测作为常规卫生检测项目，对中央空调的冷却塔和管道系统每年检测一次，如细菌超标，及时消毒清洗。,对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强对支原体、衣原体等作用明显增强耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长,新一代大环内酯类特点,克拉霉素 ( Clarithromycin,甲红霉素),对胃酸稳定，口服吸收好。在多种组织的浓度超过血浓度。 T12长 ( 6 h )。原药及代谢物经肾排泄。肾功能不良者注意。,克拉霉素 ( Clarithromycin,甲红霉素),抗菌活性为本类中最强者。对金葡菌、化脓性链球菌的PAE比红霉素长3倍。其代谢产物14-羟克拉霉素也有抗菌活性。首过消除大，生物利用度为55。不良反应发生率较红霉素低。,阿奇霉素 ( Azithromycin ),是15元环大环内酯类。口服吸收快，组织分布广细胞内浓度高 ( 血药浓度的10100倍 ) T12长 ( 68 h ) 大部分以原形经胆汁由粪便排泄，轻中度肝肾不良者可用。,阿

4、奇霉素 ( Azithromycin ),抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原体、衣原体的活性优于红霉素。对G菌具有更高的抗菌活性。对肺炎支原体的作用为本类中最强者。胃肠道刺激较红霉素轻。,泰利霉素 ( Telithromycin ),是酮内酯类 ( ketolides )抗生素，为半合成的14元环大环内酯类。口服吸收良好，组织和细胞穿透力强，主要在肝脏代谢，可经胆道和尿道排泄。抗菌谱同红霉素，抗菌作用强于阿奇霉素。,泰利霉素 ( Telithromycin ),其酮内酯的结构对某些细菌核糖体的结合力高，为红霉素的10倍和克拉霉素的6倍。不易被耐药菌排出胞外，对许多耐大环内酯类的菌株，包括对MLS耐药的菌株，仍然有效。,第二节林可霉素类抗生素,林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染需、厌氧菌引起的混合感染不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎,含：万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin) 抗菌作用：抗G+ 菌、厌氧菌，为杀菌药作用机制：阻碍细胞壁合成临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染不良反应：毒性较大，严重为听力损害。,第三节万古霉素类,

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