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女性生殖器肿瘤子宫内膜癌4.25

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    • 1、女性生殖器肿瘤 (子宫内膜癌),广 州 中 医 药 大 学 第 一 临 床 医 学 院 妇 科 教 研 室 陶莉莉 教授,学习目的要求 掌握: 子宫内膜癌的定义、诊断以及 治疗。 了解:病因病理、鉴别诊断、临床表现、 分期、转移途径和预后、预防。,概述,子宫内膜癌是发生在子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤。 绝大多数为腺癌。 为女性生殖道三大恶性肿瘤之一。 占女性全身恶性肿瘤7%,约占女性生殖道恶性肿瘤20%30%。 近年发病呈上升趋势。,子宫内膜癌在中医古代医籍中与“月经不调”、“崩漏”、“年老经水复行”、“五色带”、“癥瘕”的描述相似。,【病因病理】 (一)西医病因病理 病因不明确,可能有两种发病机制 1、激素依赖型 其发生可能是无孕激素拮抗的长期持续的雌激素刺激 ,发生子宫内膜增生症(单纯或复杂型,伴或不伴不典型增生),甚至癌变。,临床上常见于无排卵性疾病(无排卵性功血,多囊卵巢综合征)、分泌雌激素的肿瘤(颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤)、长期服用雌激素的绝经后妇女以及长期服用三苯氧胺的妇女。此类型占子宫内膜癌的绝大数,均为子宫内膜样癌,肿瘤分化较好,雌孕激素受体阳性率高,预后好。患者较年轻

      2、,常伴有肥胖、高血压、糖尿病、不孕或不育及绝经延迟。大约20%内膜癌患者有家族史,2、非激素依赖型 发病与雌激素无明显关系。这类子宫内膜癌的病理形态属少见类型,如子宫内膜浆液性乳头状癌、透明细胞癌、腺鳞癌、粘液腺癌等。 多见于老年体瘦妇女,在癌灶周围可以是萎缩的子宫内膜,肿瘤恶性度高,分化差,雌孕激素受体多呈阴性,预后不良。,长期持续的雌激素刺激 相关因素 体质因素:肥胖、高血压、 糖尿病、不孕以及绝经延迟 遗传因素:约20%有家族史等 其他,一、肥胖 脂肪过多将增加雌激素的储存,以及增加血浆中雄烯二酮转化为雌酮。这种游离的具有活性雌酮增加,可能是子宫内膜癌的致癌因子,或促癌因子。 二、糖尿病 糖尿病病人或耐糖量不正常者,其患子宫内膜癌的危险比正常人增加2.8倍。 三、高血压 内膜癌伴高血压者较多。 肥胖、糖尿病与高血压三者并存于子宫内膜癌患者,称为“宫内膜的三联征”或“宫内膜癌综合征”。三者可能与高脂饮食有关,而高脂饮食与子宫内膜癌有直接关系。,四、月经失调 宫内膜癌患者,月经紊乱、量多者,比正常妇女高。 五、初潮早与绝经迟 12岁以前较12岁以后初潮者,宫内膜癌的发生率高。宫内膜癌

      3、的绝轻年龄较正常妇女约迟6年。 六、孕产次 宫内膜癌发生于多产、未产、不孕症者较多。 七、多囊卵巢综合征 表现为不排卵,而使子宫内膜处于高水平的、持续的雌激素作用之下,缺乏孕激素的调节和周期性的子宫内膜剥脱,而发生增生改变。,八、卵巢肿瘤 分泌较高水平雌激素的颗粒细胞癌、卵泡膜细胞瘤等,可致月经不调,绝经后出血及子宫内膜增生和内膜癌。 九、子宫内膜不典型增生 可为内膜癌发展的一个阶段或无此阶段。而重度不典型增生,可视为子宫内膜原位癌。 十、外源性雌激素 服用雌激素的妇女具有高度发生子宫内膜癌的危险,其危险与剂量大小、服用时间长短,及是否合用孕激素、中间是否停药,以及病人特点等有关。停药后危险性在灰降低,但危险性仍继续古几年。目前,雌激素与内膜癌之间的因果关系已有充分的证据。,2病理 巨检 不同类型的内膜癌肉眼表现无明显区别。 弥漫型:子宫内膜大部或全部为癌组织侵犯, 并突向宫腔,如菜花样物,常伴有出血、坏死,较少有肌层浸润。晚期可侵及深肌层或宫颈,若阻塞宫颈管可引起宫腔积脓。 局限型:多见于宫底部或宫角部,呈息肉或菜花状,易侵润肌层。,弥漫型,内膜癌,镜检 内膜样腺癌:约占80-90%

      4、。 FIGO,1988年提出3级分类法: 级(高度分化癌):常局限于子宫内膜,偶见单层或复层乳头状上皮,排列不整齐,间质少; 级(中度分化癌):分化稍差,腺体轮廓欠清晰,部分为实性癌块,细胞失去极性,常见核分裂相; 级(低度分化或未分化癌):分化极差,腺体结构消失,实性癌块为主。,腺癌伴鳞状上皮分化:腺癌组织中有时含鳞状上皮成分,伴化生鳞状上皮者称棘腺癌(腺角化癌),伴鳞癌者称腺鳞癌,介于两者之间称腺癌伴鳞状上皮不典型增生。 浆液性腺癌:又称子宫乳头状浆液性腺癌,约占1-9%,恶性程度很高,易有深肌层浸润和腹腔、淋巴及远处转移,预后极差。无明显肌层浸润时,也可能发生腹腔播散。,透明细胞癌:约占4%,恶性程度较高,易早期转移。 肿瘤呈管状结构,镜下见多量大小不等的背靠背排列的小管,内衬透明的鞋钉状细胞,表现为胞浆稀少,核大并突入腔内,间质中有胶原纤维。,3转移途径,多数子宫内膜癌生长缓慢,局限于内膜或宫腔内时间较长,部分特殊病理类型(浆液性乳头状腺癌,腺鳞癌 )和低分化癌可短期出现转移。 直接蔓延: 向上:至输卵管, 向下:至宫颈管、阴道。 向外:经肌层浸润至浆膜面而至输卵管、卵巢。 晚

      5、期:盆腔腹膜、直肠子宫陷凹及大网膜。,淋巴转移: 主要转移途径。其转移途径与癌灶生长部位有关 血行转移 :少,常见部位为肺、肝、肾,4、子宫内膜癌临床分期(FIGO,1971) 分期 肿 瘤 范 围 0期 腺瘤样增生或原位癌(不列入治疗效果统计) 期 癌局限于宫体 a 宫腔深度8cm b 宫腔深度8cm 期 癌已侵犯宫颈 期 癌扩散至子宫以外盆腔内(阴道或宫旁组织可能受 累),但未超出真骨盆 期 癌超出真骨盆或侵犯膀胱黏膜或直肠黏膜,或有盆 腔以外的播散 a期 癌侵犯附近器官,如直肠、膀胱黏膜 b期 癌有远处转移,4、 子宫内膜癌手术-病理分期(FIGO,2000) 分期 肿 瘤 范 围 期 癌局限于宫体 a 期 癌局限在子宫内膜,b期 侵犯肌层1/2, c期 侵犯肌层1/2 期 癌扩散至宫颈,但未超越子宫 a期 仅累及宫颈管腺体 b期 浸润宫颈间质 III期 癌局部或(和)区域转移 IIIa期 癌浸润至浆膜和(或)附件,或腹水含癌细胞,或腹腔冲洗液阳性 IIIb期 癌扩散至阴道 IIIC期 癌转移至盆腔和(或)腹主动脉旁淋巴结 期 癌累及膀胱及直肠,或有盆腔外远处转移 a 癌浸润膀胱

      6、黏膜和(或)直肠黏膜 b 远处转移(不包括阴道、盆腔黏膜、附件以及腹主动脉旁淋巴结 转移,但包括腹腔内其他淋巴结转移),子宫内膜癌手术-病理分期(FIGO,2009),(二)中医病因病机,正气不足,邪毒内蕴,瘀结胞中 1.瘀毒壅滞 2.湿痰瘀结 3.瘀毒走窜 子宫内膜癌0期、I期和II期多呈瘀毒壅滞或湿痰瘀结。 III期和IV期多呈现瘀毒走窜。,【诊断与鉴别诊断】 (一)西医诊断要点 病史: 子宫内膜癌高危因素如肥胖、高血压、绝经延迟、不孕者;长期服用雌激素、三苯氧胺或雌激素增高疾病史者;有乳癌或子宫内膜癌家族史。,【临床表现】,(一)症状 1.阴道流血:绝经后阴道流血;未绝经者月经周增多、经期延长、月经期紊乱。 2.阴道排液:浆液性或浆液血性,合并感染则有脓血性排液,恶臭。 3.下腹疼痛及其他:若癌肿累积宫颈内口,可引起宫腔积脓,出现下腹胀痛及痉挛样疼痛。晚期浸润周围组织或压迫神经可出现下腹胀痛及腰骶部疼痛。晚期出现贫血、消瘦及恶病质等相应症状。,(二)体征 早期无明显异常。 晚期可有子宫明显增大,合并宫腔积脓时可有明显疼痛,宫颈管内偶有癌组织脱出,触之易出血。 癌灶浸润周围组织,子

      7、宫固定或在宫旁触及不规则结节状物。,【实验室与其他检查】,(一)B超 对子宫内膜癌在宫腔大小、位置、肌层浸润程度、肿瘤是否穿破子宫浆膜或是否累及宫颈管等有一定意义 。 (二)分段刮宫 确诊 (三)其他辅助诊断方法 1. 宫颈管搔刮及子宫内膜活检 2、细胞学检查:宫颈刮片、阴道后穹窿涂片及宫颈管吸片作细胞学检查,阳性率分别为50%、65%及75%。 3.宫腔镜检查 4.CA125 5.CT、MRI,2中医辨病与辨证要点 辨病:胞宫结块或癥块弥漫少腹,伴有阴道下血或带下异常等。 辨证:着重分辨脏腑、气血之虚实寒热。 临证之时,必须详察病史与证候,在病变早 期,癥块尚小时,需结合影像学检查手段,以辨其 癥,以免误诊为一般之“带下病”、“崩漏”,失治误 治。,【鉴别诊断】 功能失调性子宫出血 老年性阴道炎 子宫粘膜下肌瘤 原发性输卵管癌 宫颈癌 鉴别往往需要分段刮宫病理检查,1.功能失调性子宫出血 更年期常发生月经紊乱,尤其子宫出血较频发者,不论子宫大小是否正常,必须首先做诊刮,明确性质后再进行治疗。 2、老年性阴道炎 表现为血性白带,检查时阴道粘膜变薄、充血等,可先予抗炎治疗再行分段诊刮以排

      8、除子宫内膜癌。 3、子宫粘膜下肌瘤或内膜息肉 临床表现与内膜癌十分相似。但通过探宫腔,分段刮宫,子宫碘油造影,或宫腔镜检查可做出鉴别诊断。,4.子宫颈管癌宫颈管变粗、硬或成桶状。子宫肉瘤可有子宫明显增大、质软。 子宫颈管癌、子宫肉瘤 5.原发性输卵管癌 阴道排液、阴道流血和下腹痛,阴道涂片可能找到癌细胞而和内膜癌相似。而输卵管癌宫内膜活检阴性,宫旁可扪及肿物,有别于内膜癌。如包块小而触诊不表者,可通过腹腔镜检查确诊。 均需分段诊刮以明确诊断。,【治疗】 (一)中医治疗 1辨证论治,瘀毒壅滞 主要证候:胞宫结块,经期紊乱,淋漓不断,或绝经多年之后又见阴道下血,量时多时少,色红或暗,有血块,下腹胀满、疼痛,或带下量多,赤白相兼,秽臭,精神抑郁,或心烦易怒,胸闷不舒,乳房胀痛,舌质暗红,或有瘀斑,苔薄白,脉弦或细弦。 治法:行气化瘀,解毒散结。 方药:理气化瘀汤。 柴胡、郁金、八角莲、水蛭、石见穿、王不留行 急性子、露蜂房、夏枯草、穿心莲、紫草、香菇,加减:气郁化火,加石上柏30g,白花蛇舌草60g以清热解毒。 阴道出血多,加大小蓟各30g以凉血止血抗肿瘤。,湿痰瘀结 主要证候:胞宫结块,月

      9、经紊乱,日久不止,或绝经数年又阴道下血,量或多或少,色红,质粘有块。带下量多,色白或红白相兼,质稠粘,眼脸或下肢浮肿,大便粘腻不爽,舌质暗淡,苔白腻,脉滑。 治法:化痰除瘀,解毒散结。 方药:豁痰解毒汤。 夏枯草、生牡蛎、海藻、白术健、水蛭、川芎 全蝎、蜈蚣、穿心莲、石上柏、胆南星 加减:湿而偏寒者,加皂角10g,蜀椒10g以辛温涤痰 偏湿热者,加僵蚕15g,苦参30g,瘀毒走窜 主要证候:胞宫结块,或癥块弥漫少腹,阴道浊血时沥,带下赤白如脓或浑浊、秽臭。形体消瘦,面色苍白,肌肤甲错,口干舌燥,低热不退,纳差食少。舌红或红紫,苔白少津,或光剥无苔,脉弦细或软无力。 治法:补气益阴,祛瘀解毒。 方药:扶正化瘀解毒汤 人参、龟板、鳖甲、白术、黄芪、枸杞子、何首乌 沙参、紫草、草河车、石上柏、全蝎、蜈蚣 加减:阴道出血多,加杜仲炭10g,田七粉2g 带下量多、味臭,加败酱草15g,蚤休15g,半边莲、半枝莲各15g,2其他治法 中成药 人参五加茶 用于放化疗后气虚型。 贞芪扶正冲剂 用于气阴两虚型。 龟芪精 用于术后或放化疗后气血两虚型。 龟板胶 用于放化疗后肾阴虚型白细胞与血小板减少。 小金丹 用于寒痰瘀阻型。 一粒止痛丹 用于瘀血阻滞之疼痛。,(二)西医治疗,主要治疗方法为手术、放疗及药物治疗。 1.手术治疗 首选 期:全子宫切除术及双附件切除术,有以下情况之一者,应行盆腔及腹主动脉旁淋巴结取样(或切除术):病理为透明细胞癌、浆液性癌、鳞腺癌、未分化癌等。子宫内膜样腺癌G3。 侵犯肌层1/2。癌灶累及宫腔面积50%或有峡部受累。 期及以上:广泛子宫切除术及双侧盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结清扫术。、期晚期患者手术范围同卵巢癌,应进行肿瘤细胞减灭术。,2.手术加放疗 有下列高危因素的期患者应加用盆腔外照射治疗:病理类型为透明细胞癌、浆液性癌、腺鳞癌或分化程度为G3的内膜样癌;

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