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免疫学-15-自身免疫与自身免疫性疾病-(复旦)

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    • 1、,自身免疫与自身免疫性疾病,一、概述 二、自身免疫免疫性疾病的损伤机制及典型疾病 三、自身免疫性疾病的致病相关因素 四、自身免疫性疾病的治疗原则,一、概述 1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 2.自身免疫性疾病的基本特征 3.自身免疫性疾病的分类,1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 自身免疫(autoimmunity) 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答的现象 自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID) 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答而导致的疾病状态,称自身免疫病 细胞克隆选择学说:,2.自身免疫性疾病的基本特征 1 血液中可检测到高效价的自身抗体和(或) 与自身物质成分起反应的自身应答性T 淋巴细胞 2 自身抗体和(或)自身应答性T 淋巴细胞造成组织、 器官的免疫损伤或功能障碍 3 病情的转归与自身免疫应答强度密切相关 4 反复发作、慢性迁延 5 动物模型的复制及过继转移 6 遗传倾向、好发于女性 7 病因不明 其中,第1、第2条不可缺少,3.自身免疫性疾病的分类,器官特异性 桥本甲状腺炎 突眼性甲状腺肿 胰岛素依赖的糖尿病 非器官特异性 系统性红斑狼

      2、疮 类风湿关节炎,Rheumatoid arthritis,Characterized by the presence of rheumatoid factor (antibodies against IgG),(一)II型超敏反应引起的AID 1. 自身抗体引起的细胞破坏性AID 细胞表面受体自身抗体引起的AID 细胞外成分自身抗体引起的AID,二、AID的损伤机制及典型疾病,1)抗血细胞表面抗原的抗体引起的AID 自身免疫性血小板减少性紫癜 2)抗细胞表面受体抗体引起的AID 毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力 重症肌无力:神经肌肉接头传递的自身免疫病 (1) 胸腺病变 (2) IgG增多,血中抗乙酰胆碱受体抗体阳性 3)细胞外抗原的自身抗体引起的AID 肺-肾综合症,(二)III型超敏反应引起的AID 自身抗体-免疫复合物引起的AID,SLE(非器官特异性) 多种自身抗体形成:抗核抗体、抗DNA、RNA. 免疫损伤:狼疮细胞形成,皮肤、关节、心血管、肾、肝 原因: (1) 慢病毒持续性感染 (2) Ag-Ab complex沉积 (3) 药物应用,a.Negative b.Homog

      3、eneous pattern c.Peripheral pattern d.Cytoplasmic pattern e.Nucleolar pattern f.Cytoplasmic+nucleolar pattern,Immunofluorescent staining of ANAs(400),Part III,Animal model,a. Negative b. 400 c. 100 d. 40,Immune complexes deposit in glomeruli,Part III,Animal model,(三)IV型超敏反应引起的AID T细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害,三、 AID的致病相关因素 1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原 一) 隐蔽抗原的释放(晶状体、精子、甲状腺) 二) 自身抗原发生改变 Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响 a-甲基多巴:RBC膜上e抗原 抗RBCAb 自身溶血性贫血 肼苯哒嗪:改变核成分 抗核Ab SLE样综合症 病毒感染:整合DNA 抗自身Ab,干扰FasL表达,T、B增生,1.自身抗原的

      4、改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原 三) 交叉抗原的作用: A型乙型溶血性链球菌 vs 人心肌Ag 12型链球菌 vs 肾小球基底膜 四) 分子模拟作用 : 病原体氨基酸序列和人的多肽序列相同 五) 表位扩展(determinant spreading ) 优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位 隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位,2.免疫调节异常 一) 多克隆刺激剂的旁路活化: 微生物或其产物非特异性直接诱导B细胞产生自身抗体 二) MHCII类抗原的异常表达 : IFN-g、IL-1、IL-2、 MHCII 三) 辅助刺激因子表达异常(增高): 四) Th比例失调或功能失衡 : Th1/Th2 deviation 五) Fas、FasL表达异常:,Fas/FasL异常所引起的疾病,lpr(lymphoproliferation) gld(generalized lymphorpoliferative disease) 淋巴结病和脾肿大,大量IgG和IgM,包括抗DNA抗体和风湿因子。 动物在出生5个月后出现免疫复合物型肾炎和关节炎。 大量自身反应性CD4+T细胞,能辅助B细胞产生抗体,而不出现AICD。,天门冬,异亮,亮,苯丙,Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome and Perforin,Rieux-Laucat, F., Le Deist, F., De Saint Basile, G., Clementi, R., Ferrarini, M., Bregni, M. (2005). Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome and Perforin. N Engl J Med 352: 306-307,二、自身免疫性疾病的治疗原则 预防和控制病原体的感染 使用免疫抑制剂 抗炎疗法 细胞因子治疗调节 特异性抗体治疗 口服自身抗原,掌握自身免疫病的特点 熟悉自身免疫性疾病的损伤机制 熟悉自身免疫病发病的相关因素 了解自身免疫性疾病的治疗原则,

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