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免疫学只是-免疫应答

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  • 上传时间:2019-04-19
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    • 1、第7章 固有免疫细胞,固有免疫应答细胞,吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞,T细胞 B1细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞,第一节 吞噬细胞(phagocytes),分类,单核吞噬细胞 (mononuclear phagocytes),中性粒细胞(neutrophil),血中:单核细胞,组织中:M (定居和游走两类),小吞噬细胞,树突状细胞(dendritic cell),中性粒细胞,寿命短,更新快 炎症细胞,有趋化和吞噬功能 表达IgG FcR、C3bR,可通过调理作用促进和增强其吞噬杀菌作用 形态:圆形,白细胞中数量最多(60-70),中性粒细胞,单核细胞,形态:较大、多形性 表达多种膜受体和膜分子,无抗原识别受体 贴壁特性,单核细胞,单核细胞特点 1.浆与核的形状均不规则,浆如阿米巴样。有内外浆之分,核呈不规则圆形,马蹄形,多折痕。 2.染色质的结构多样化,呈细或粗网织状或较模糊排列。,巨噬细胞(M),分定居和游走两类 定居M的主要作用是清除衰老损伤、凋亡细胞、免疫复合物及抗原性异物 游走M除清除作用外,还具有抗原提呈作用,巨噬细胞,巨噬细胞吞噬细菌,巨噬细胞(绿

      2、色)正伸出“手”捕捉 死亡细胞(橙色),巨噬细胞(绿色)已经将死亡的细胞(橙色)吞噬,吞噬细胞的生物学功能,1、募集和迁移 2、识别 3、吞噬 4、杀菌 5、消化和清除,募集和迁移,识别,甘露糖受体 IgGFc受体 补体受体 Toll样受体,方式:吞噬、吞饮 吞噬体(初级内体) 吞噬溶酶体(次级内体),吞噬,杀菌,氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间产物ROI呼吸爆发(H2O2,氧自由基) 反应性氮中间产物 RNI(iNOS) 氧非依赖性杀菌系统(pH、溶菌酶、防御素),单核吞噬细胞系统MPS,MPS(mononuclear phagocyte system)包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。 来源:髓样干细胞 前单核细胞 单核细胞 血流 组织器官 巨噬细胞,生物学特征,形态特征 表面标志 (CD14、MHC分子、黏附分子、各种受体分子等) 酶和分泌产物,巨噬细胞的激活过程,触发应答阶段 当病原体等异物与静止状态的M表面受体接触, M活化,增生、趋化并吞噬异物。没有MHC-II类分子表达,故无提呈抗原和杀伤肿瘤细胞的功能。 启动兴奋阶段 应答的M受淋巴因子等第一类

      3、信号(IFN-r)启动成为兴奋或启动的M,此时具有提呈抗原功能 激活发展阶段 兴奋的M在受到LPS、IFN-、分枝杆菌等第二类信号刺激后,成为活化M,产生TNF及溶细胞蛋白酶等物质,具有杀伤活性,M的生物学作用,趋化性 吞噬作用 抗原处理与提呈作用 杀伤作用 分泌作用 免疫调节作用 促炎作用,加工提呈抗原,M将Ag加工处理为Ag肽-MHC分子复合物,供T细胞TCR识别,产生T细胞活化的第一信号; M与T细胞表面的共刺激分子结合相互作用,为T细胞活化提供第二信号,启动特异性免疫应答。 病原体等抗原性异物被M吞噬消化后,其降解产物排出胞外,直接激活B细胞,启动体液免疫应答。,免疫调节作用,IL-1 TNF- IL-6 IL-12及IL-18 IL-10,参与和促进炎症反应,分泌趋化性细胞因子,募集、活化更多的巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞; 分泌多种促炎症细胞因子、炎性介质和补体成分促进炎症反应; 分泌IFN和一系列胞外酶增强机体抗感染作用或使机体组织细胞发生损伤。,第三节 NK细胞,一类无T和B细胞特征性标志的淋巴细胞,胞浆内有许多嗜天青颗粒,故称大颗粒淋巴细胞,一、NK细胞的一般特征,

      4、属杀伤细胞 直接杀伤,也可通过ADCC效应杀伤靶细胞 杀伤机制与CTL相似 杀伤特点:非特异性、无MHC限制性,NK细胞的来源及分化,由骨髓干细胞分化发育而来 外周血中,占淋巴细胞总数的5-7% 无抗原识别受体,NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞,肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。,图上两旁为肿瘤细胞,中间为自然杀伤细胞,自然杀伤细胞,肿瘤细胞,自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞,肿瘤细胞死亡后成为纤维, 而自然杀伤细胞则恢复原状,二、NK细胞杀伤功能相关的调节性受体,NK细胞表面可表达两种不同的受体: 一种是能够激发NK细胞杀伤作用的受体,称之为活化性杀伤细胞受体(activatory keller receptor, AKR) 一种是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体,称之为抑制性杀伤细胞受体(inhibitory keller receptor, IKR),ITAM,免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM),是由氨基酸残基组成的保守序列(YXXL/V YXXL/V ),该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化,可招募

      5、蛋白酪氨酸激酶,启动激活信号的转导。,ITIM,免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM),是由氨基酸残基组成的保守序列(I/VxYxxL),该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶,抑制激活信号的转导。,NK细胞的表面受体,1、Ly49家族 小鼠NK细胞表面 2、免疫球蛋白素样受体(immunoglobulin-like receptor)能广泛识别和结合表达于自身组织细胞表面经典MHC-I类分子,其中 KIR3DL和 KIR2DL :属IKR。 KIR3Ds 和KIR2Ds :属AKR。,NK细胞的表面受体,3、凝集素样受体(lectin-like receptor)NKR-P1:属AKR。能广泛识别和结合分布于病毒感染的细胞、肿瘤细胞、自身组织细胞表面的糖类配体,其胞质区含ITAM,产生NK细胞活化信号。,NK细胞的表面受体,CD94/NKG2A 和CD94/NKG2C :均能识别和结合表达于自身组织细胞表面的非经典MHC-I类分子(HLA-E)。 CD94/NKG2A:属

      6、IKR,介导抑制信号。CD94/NKG2C :属AKR,可募集ITAM,介导活化信号。,NK细胞识别非HLA-I类分子的杀伤活化受体,NKG2D,表达于NK细胞和T细胞表面 配体是MICA和MICB(表达于肿瘤细胞) 转导活化信号,自然细胞毒性受体(NCR),NKp46和NKp30表达于所有NK细胞表面 NKp44表达于活化NK细胞表面 配体表达于肿瘤细胞或病毒感染细胞表面 转导活化信号,在生理条件下,自身组织细胞表面HLAI类分子正常表达,NK细胞的抑制性受体-KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A占主导地位,表现为NK细胞对自身正常组织细胞不能产生杀伤作用。,两类受体对NK细胞杀伤作用的调节,两类受体对NK细胞杀伤作用的调节,在病毒感染的细胞和肿瘤细胞表面HLAI类分子表达缺失或下降时,或分子结构发生异常,影响NK细胞IKR对相对受体的识别,使KIR3Ds 、KIR2Ds和NKG2C等活化受体占主导地位,激活NK细胞的杀伤作用。 病毒感染的细胞和肿瘤细胞表面的糖类配体与AKR(NKRP1 )结合,产生杀伤信号,正常细胞 正常表达或高表达MHC-I类分子KIR作用,NK杀伤功能抑

      7、制,两种受体对NK细胞杀伤作用的调节,两种受体对NK细胞杀伤作用的调节,异常细胞表面 MHC-I类分子缺少或减少或结构异常KIR作用 糖类成份增多KAR作用,NK活化产生杀伤,抗肿瘤、抗感染作用 TNF和IL-12激活NK细胞 激活NK细胞产生IFN,抗病毒 免疫调节功能,NK细胞的生物学功能,NK T细胞,分布:骨髓、肝和胸腺中较多 表型:CD56+(小鼠NK1.1+) 、CD3+、TCR+ 抗原识别受体:TCR密度是T细胞的1/3,缺乏多样性,抗原识别谱窄,识别CD1d分子提呈的脂类和糖脂类抗原,不受MHC限制 作用:细胞毒作用、免疫调节作用,NK T细胞对CD1d提呈抗原的识别,细胞及其作用,分布:皮肤、肠道、呼吸道及泌尿生殖道等粘膜和皮下组织。 表型:TCR+、CD3+、CD2+、多数CD4-、CD8- 抗原识别受体:TCR缺乏多样性和特异性,可直接识别某些完整的多肽抗原(通常为多种病原体或感染、突变细胞表达的共同抗原成分 ),不受MHC限制。 作用:参与机体早期抗感染免疫,是非特异性杀瘤作用的细胞毒T细胞。,B1细胞及其作用,分布:胸腔、腹腔和肠壁固有层。 表型:CD5,mI

      8、gM 抗原识别受体:抗原受体缺乏多样性,抗原识别谱较窄。 作用:清除多种细菌和变性自身抗原。 抗体应答特点:无需T细胞参与、抗原刺激后48小时内产生以IgM为主的抗体、无Ig类别转换、无免疫记忆,其他固有免疫细胞,嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞,嗜酸性粒细胞(eosinophil),主要功能 趋化作用; 具有一定的吞噬杀菌能力; 释放组胺酶和芳基硫酸酶,灭活肥大细胞释放的组胺和白三烯,阻抑炎症反应。,嗜酸性粒细胞,血涂片上,嗜酸性粒细胞的胞质内充满粗大、大小分布均匀、染成桔红色略带折光性的嗜酸性颗粒,细胞核常分2个大的叶,如同眼镜(a)。也可见细胞核分多个叶(b)。N中性粒细胞。血涂片,Giemsa染色,嗜碱性粒细胞和肥大细胞,嗜碱性粒细胞数量最少,具有趋化作用。 肥大细胞存在于粘膜和结缔组织中。 嗜碱性粒细胞和肥大细胞均为型超敏反应的重要效应细胞,表达高亲和力IgE FcR,激活后产生脱颗粒产生多种生物活性介质。,嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞(B)的突出特点是胞质内含粗大、大小分布不均、染成蓝紫色的嗜碱性颗粒。颗粒可覆盖在细胞核上,因之细胞核虽亦呈分叶状,但常不清楚。中性粒细胞(

      9、N)。嗜酸性粒细胞(E)。血涂片,Giemsa染色,肥大细胞,肥大细胞常沿小血管分布。光镜下,细胞圆或卵圆形,核(N)小,在此标本上为细胞中央的淡染区;胞质内充满粗大而大小、分布均匀的嗜碱性颗粒,颗粒具有异染性,被甲苯胺蓝染成紫红色;颗粒易溶于水,故HE染色标本上难以发现。疏松结缔组织铺片,硫堇染色,抗原提呈细胞,抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)是指能捕捉、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。,指细胞将抗原加工、处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物,转移至细胞表面,并与T细胞表面的TCR结合,形成TCR-抗原肽-MHC三元体的过程。,抗原提呈,抗原提呈,APC的分类,专职APC:一类特化的细胞,表达MHC-II类分子,提呈给CD4+T,主要包括树突状细胞,单核-巨噬细胞系统以及B细胞等。,兼职APC:一类在通常情况下执行其专有功能,在某些因素作用之下具有抗原提呈作用的细胞,包括内皮细胞,纤维母细胞及上皮细胞等。,树突状细胞(dendritic cell, DC),是抗原提呈能力最强的APC 特点:能有效活化初始T细胞能高水平表达MHC-II类分子;可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体;能有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细胞区;抗原提呈效率高,DC的来源,来源 DC起源于多能干细胞,分髓系DC( DC 1)和淋巴系DC ( DC 2)。 DC 1与单核细胞、粒细胞有共同的祖细胞,其中间体具有双重潜能。外周血单核细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。 DC 2与T细胞、粒NK胞有共同的祖细胞。,分成熟DC和未成熟DC,其生物学特征有明显差异。 参与DC分化与发育的因素 1、细胞因子:GM-CSF、TNF-促进DC分化;IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。2、自身表达的黏附分子 3、局部微环境 4、刺激抗原的种类,DC的发育,成熟DC和未成熟DC的特征,骨髓DC前体,血流,非淋巴组织,分化,非成熟DC,定居,上皮组织、胃肠道、生

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