医学免疫学第十四章T细胞介导的细胞免疫应答
45页1、第十四章 T细胞介导的细胞免疫应答,主要内容 T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞介导的细胞免疫效应 T细胞的其它免疫效应,免疫应答概述,1.概念 免疫应答(immune response,IR)是指机体受抗原刺激做出的一系列反应,最终将之清除、消灭,以维持自身稳定的整个过程。 广义的免疫应答包括固有性和适应性免疫应答。通常所说的免疫应答主要是指适应性免疫应答。,2.特点 (1)特异性(2)多样性 (3)记忆性(4)识别性 (5)自限性 3.发生场所 主要场所:外周免疫器官。脾脏:血源性抗原;淋巴结:组织来源的抗原。应答产生的效应细胞、抗体、细胞因子等能进入外周组织,发挥免疫效应。,第一节 T细胞对抗原的识别,一、TCR识别抗原的特点 抗原识别:初始T细胞表面TCR特异性结合APC表面的pMHC。TCR既特异性识别抗原肽,也结合提呈抗原肽的自身MHC分子,称为MHC限制。TCR的CDR1和CDR2结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端,CDR3区结合抗原肽中央部分。CDR3区具有高度的多样性,是TCR特异性识别抗原肽的主要部位。,TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖,MHC
2、-,抗原肽,APC,T,二、APC向T细胞提呈抗原的过程 外源性抗原经局部DC摄取,转运至邻近淋巴结,或通过淋巴液(血液)转运至淋巴组织,经APC摄取、加工、处理,以pMHC方式递呈给CD4+T细胞。 内源性抗原被宿主细胞加工、处理,以pMHC方式递呈给CD8+T细胞。,1.外源性抗原,APC,APC启动免疫应答,外来抗原的捕获与递呈,淋 巴 结,局 部 组 织,2.内源性抗原(肿瘤,病毒感染细胞),凋亡细胞,三、T细胞与APC的相互作用,(一)T细胞与APC的非特异性结合 初始T细胞进入外周淋巴器官,其黏附分子与APC表面相应配体非特异性结合,缩短T细胞与APC之间距离,为TCR特异性识别和结合pMHC提供了机会。如TCR未与相对应的抗原肽结合,则二者分离,并再次进入淋巴细胞再循环。,(二)T细胞与APC的特异性结合-免疫突触 TCR与抗原肽特异性结合增强T细胞与APC的非特异性结合。由CD3和链向胞内传递T细胞与APC特异性结合的信号。辅助受体CD4(CD8)与MHC-(MHC-)类分子结合,能加强TCR与pMHC的亲合力,使T细胞对抗原应答的敏感性增强。协同刺激分子与相应受体结合
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