药理学抗高血压药物

1、,抗高血压药物 Antihypertensive drugs,诊断标准 140/90 mmHg,高血压,成人最佳血压：180 110mmHg.,我国高血压的患病率,分型 继发性占510%，如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞等 原发性占90%，原因未明,诱因： 遗传、饮食、精神、体重、烟酒等,血压的形成： 心输出量、外周阻力 血压的调节： 神经调节（交感） 体液调节（Renin-Ang-ADS）,血压的调节,、,抗高血压药物的分类： 1、抑制交感神经药 2、血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利等 3、钙拮抗剂硝苯地平等 4、影响血容量利尿药 5、扩血管药直接、促钾通道开放剂,抗高血压药作用部位及机制,常用药物,降压机制： 初期：排Na+、利尿血容量BP 长期： 动脉壁细胞内Na+胞内Ca2+ 血管平滑肌对血管收缩剂（如NA）的反应 诱导动脉壁产生扩张血管物质（BK、PG）,Na+-Ca2+交换,氢氯噻嗪,临床应用：各型高血压。,现主张应用： 小剂量氢氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）,Scheme of the hemodynamic changes responsible for the a

2、ntihypertensive effects of diuretic therapy,Institution of diuretic therapy,Initial few weeks,Months and beyound,Blood pressure,Fluid volume,Peripheral reasistance,1血K+、Na+、Mg2+ 2糖耐量 3血尿酸 4血总胆固醇、TG、LDL 5血肾素,缺点,托拉塞米 Torasemide,新的高效能利尿药 小剂量（2.5mg，qd）疗效氢氯噻嗪(25mg/d) 不良反应较少，很少引起低血钾， 对尿酸排泄 及脂质代谢也无明显影响。,吲哒帕胺 (Indapamide) 利尿+钙拮抗，不良反应也较少。,机制： 1、阻断Ca2+内流，扩张小动脉，降外周阻力； 2、减弱缩血管物质如去甲肾上腺素及血管紧张素的升压反应； 3、拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性等产生降压作用。,临床应用：各型高血压。,二、钙拮抗剂,常用药物：,硝苯地平普通剂 硝苯地平缓释剂 氨氯地平、拉西地平,HOT（Hypertension Optima

3、l Treatment Study）,不良反应： 反射性心脏兴奋，血浆肾素活性增高， 合用 药可克服。 踝部水肿,三 抑制交感神经药,1、中枢 2、神经节 3、神经末梢递质 4、神经末梢受体,可乐定,利血平,阿方那特美加明,1、中枢性降压药 可乐定 Clonidine 甲基多巴 methyldopa 莫索尼定 moxonidine,可乐定,药理作用： 降压：中等偏强，伴心率和心输出量 镇静、抑制胃肠运动 作用机制：（中枢交感神经抑制药） 激动延脑咪唑啉受体，降低外周交感,第三节 其他经典抗高血压药物,一、中枢性降压药 可乐定,降压机制,-甲基多巴 可乐定 莫索尼定,选择性 1咪唑啉受体,唾液腺 蓝斑核 NTS,RVLM,口 干,抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管,非选择性,选择性 2受体,促内源性阿片肽释放镇痛，纳络酮可对抗,控制戒断症状,镇静,体内过程,口服吸收快，F=75%， 24h达到高峰，持续68h。 30%50%经肝代谢， 其余以原形经肾排出。,临床应用： 中度高血压，尤其伴溃疡者。 戒毒,第二代：选择性作用于 RVLM的I1-咪唑啉受体。,莫索尼定(Moxon

4、idine),莫索尼定 可乐定,I1-咪唑啉受体 + + 2受体 40-200倍 + 心率、镇静 +,交感神经抑制药 （中枢降压药） 可乐定 适用于肾功能不良的高血压。,甲基多巴,2、神经节阻断药：阿方那特 3、递质耗竭：利血平,作用： 降压缓慢、温和、持久、有限 镇静强 不良反应：多 副交感功能亢进 抑郁,4、受体阻断药 哌唑嗪（1受体阻断药） 临床应用：各型高血压 不良反应：首剂现象，防止：首剂减半,普萘洛尔,心1心力、输出量 肾小球旁器1肾素（吲哚洛尔不影响） 血管平滑肌突触前膜NA递质释放 中枢外周交感抑制,主用：各型高血压。 1、年轻高血压、心排出量及肾素活性偏高者效好 2、心肌梗死后、高血压伴心绞痛、焦虑 用数天后，收缩压可下降15%-20%， 舒张压下降10%-15% 合用利尿药降压作用更显著。,-受体阻断药,缺点： 1、个体差异较大 2、突然停药有反跳现象 禁忌：支哮、心缓或房室传导阻滞者 慎用：伴有糖尿病的患者。,选择性1受体阻断药： 美托洛尔(metoprolol) 阿替洛尔(atenolol),优于普萘洛尔,、-受体阻断药拉贝洛尔,特点： 1、阻断1阻断 2、口服

5、、静注 主用：各型高血压,-受体阻断药卡维地洛,特点： 1、阻断1阻断 2、长效、扩血管（外周、冠脉、肾肺血管） 主用：高血压、心衰,四、扩血管药,共性,扩管反射交感兴奋心兴奋 肾素释放ADS（自限现象） 合用药：扩管药 + 阻断药 + 利尿药,肼屈嗪 hydralazine 米诺地尔 minoxidil 长压定 二氮嗪 diazoxide 硝普钠 Sodium nitroprusside,血管扩张药,硝普钠（Sodium Nitroprusside）,GC,硝普钠NOcGMP,抑制PKC,抑制Ca2+内流、释放,胞浆内Ca2+,速、强、短 用于：高血压危象 缺点：对光敏感，易破坏，临用时配制。,硝普钠,肼屈嗪 hydralazine,直接扩血管、中等偏强降压,米诺地尔 minoxidil 长压定,K+通道开放剂,Ca2+阻断,扩血管,较强的小动脉扩管药， 口服、肝脏代谢活化后起效。 不良：水钠潴留、心悸及多毛症。可治疗脱发。,3.钾通道开放药,米诺地尔,二氮嗪,吡那地尔,第二代,第一代,克罗卡林,尼可地尔,吡那地尔 Pinacidil 强效血管扩张药， 用于治疗轻、中度高血压。,特点

6、：快、强， 用于：高血压危象 不良：长时间使用可致血糖,激活胰岛细胞膜Ik（ATP） Ca2+内流 Insuline释放,二氮嗪,RAS系统,激肽系统,肾素,糜酶旁路,ACE,血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素II,激肽原,缓激肽,失活,AT1受体 AT2受体,1。收缩血管+释放醛固酮：升高血压 2。促进细胞增殖肥大：心血管重构,释放NO，部分对抗 AT1受体作用,五、作用与肾素系统药,新型抗高血压药,依前列醇合成促进药-沙克太宁 肾素抑制药-依那克林 5-HT受体阻断药-酮色林 内皮素受体阻断药-波生坦,高血压治疗原则,综合治疗： 1、一般治疗 2、药物治疗,一、非药物治疗：,(1)戒烟,(2)减轻体重,(3)限酒,(4)限盐,(5)体育锻炼,(6)心理因素和环境压力,体重减少5kg，就能降低血压，建议最初减重目标为5kg,每天摄盐量降低4.7g-5.8g，SP均降低4-6mmHg。日摄盐量应6g，老人、胖者对食盐最敏感。,规则的有氧运动，如快走或游泳30-45min.每周3-4次，可降低SP 4-8mmHg,根据病情选阶梯疗法 轻：1药（基础降压：钙拮抗、利尿、ACEI） 中：

7、2药（ +可乐定、哌唑嗪） 重：3药（ +利尿+扩血管） 危：硝普钠首选、二氮嗪。 根据病人特点选： 高血压伴溃疡：可用可乐定、不用利血平 高血压伴糖尿病：可用卡托、不用氢氯噻嗪 高血压伴心绞痛：可用、钙拮抗。,药物治疗,选药,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗：138/83mmHg 终生治疗 平稳降压：保护靶器官 个体化治疗 注意不良反应 联合用药,（可乐定、哌唑嗪、其他）,ACEI,一线药,二线药,利尿剂ACEI水溶性受体阻断剂 利尿剂ACEI钙拮抗剂 利尿剂ACEI钙拮抗剂受体阻断剂,经典三联：,肼苯达嗪普萘洛尔氢氯噻嗪（目前不推荐使用）,中年单纯收缩期高血压,1,老年高血压,2,按昼夜节律选择用药,3,肥胖,4,二氢吡啶类： 氨氯地平、非洛地平等,利尿剂/吲达帕胺等一线药老年清晨高血压可用： 长效与短效药物联合用药,选脂溶性好：美托洛尔、普萘洛尔尼群地平、福辛普利、雷米普利等 有胰岛素抵抗者首选： ACEI、ATRA等,对应激状态高血压：阻断、钙拮抗剂；,特殊用药,药物治疗： 可用5个“W”的英语单词来表示，即 “Why、Who、What、Way、When”,“Why” 治疗的

8、必要性和可能性。 “Who” 如何选择治疗对象。 “What”治疗达到的目标水平。 “Way” 通过什么途径和方案最佳。 “When”时辰学问题，什么时候给药最佳。,7:00 11:00 15:00 19:00 23:00 3:00 7:00,180- 170- 160- 150- 140- 130- 120- 110- 100- 90-,mmHg,placebo,peak,trough,Dose,Steady state antihypertensive drug treatment,Clock time(h),The determination of the trough and peak antihypertensive effects,1、以感觉估计血压高低。应：定期测血压，2次/周 2、切忌血压一降，立即停药。应：血压下降后维持量继续 3、不宜采用传统的服药方法。 昼夜规律：清晨醒后血压变化最大，午后血压会自行下降 容易在早晨和夜间发生脑中风。 新的服药方法：每天清晨醒后1次性服药。,高血压药物应用注意-7,4、降压不宜过快过低。应：平稳。 过低头晕、乏力，诱发脑血栓形成等。

9、 5、理想降压，达到正常水平。 应：据年龄、脏器功能，将血压降到适当水平 6、单纯依赖降压药。应：综合治疗。 7、不能突然停药，应：逐渐减量，尤阻滞剂,抗高血压药物分类： 1、抑制交感神经药 2、血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利等 3、钙拮抗剂硝苯地平等 4、影响血容量利尿药 5、扩血管药直接、促钾通道开放剂,The End,复方降压片（利血平双肼苯达嗪氢氯噻嗪） 复方罗布麻片（胍乙啶双肼苯达嗪氢氯噻嗪） 珍菊降压片（可乐定氢氯噻嗪） 降压片（可乐定氢氯噻嗪肼苯达嗪） 北京降压0号 （利血平双肼屈嗪氢氯噻嗪氨苯蝶啶氯氮卓） 复方卡托普利片（氢氯噻嗪卡托普利） 海捷亚（氢氯噻嗪洛沙坦） 对高血压伴高血脂、高血糖、高尿酸血症及低钾者要慎用。,国内应用的复方制剂,病例讨论：,有高血压病史10年，平时血压经常在200/110mmHg，近月来因头痛，血压持续在210/115mmHg而入院，入院后应用可乐定，3天后血压降至130/80，P100并出现心绞痛，胸闷加重，尿量显著减少。 处理：？,减少降压药物量，使血压轻度回升。,患高血压12年，因情绪激动，血压突然升至200/130mmHg，剧烈头痛，呕吐、气促、心慌、抽搐，治疗除用安定外：,男，50岁，已婚，工人，2000年2月17日入院。 主诉：高血压十余年，十天来心前区疼痛发作2次。 现

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