1、百日咳,2007年8月,2006年11月,概况,百日咳（pertussis，whooping cough）是由百日咳杆菌（Bordetella Pertussis）引起的急性呼吸道传染病。 临床上以发作性痉挛性咳嗽、咳嗽末伴高音调鸡鸣样哮吼声为特征。 多发生于儿童，病程较长，咳嗽症状可持续23个月之久，故名“百日咳”。,病原学,博代菌属（Bordetella）的重要致病菌 革兰阴性的短小球杆菌 凝集原、丝状血凝素、粘附素：粘附 百日咳外毒素（PT）：粘附、细胞毒性、组胺致敏、激活胸腺和胰岛细胞、及促有丝分裂等。 气管细胞毒素（TCT）：损害宿主呼吸道纤毛上皮细胞，使之变性、坏死，并能阻断基底细胞群的分化增殖，使感染持续。 腺苷酸环化酶毒素（ACT）：抑制巨噬细胞的吞噬杀菌活力，使百日咳杆菌能持续感染。,流行病学,本病患者和隐性感染者为惟一传染源。 传染期主要是从潜伏期末至发病后3周，尤以第1周卡他期传染性最强。 呼吸道飞沫传播。人是百日咳杆菌的惟一自然宿主。 百日咳是世界性疾病，多见于温带或寒带。虽然计划免疫接种早已推广，其发病率明显降低，但百日咳仍未能在全球得到控制。全世界每年患该病
2、的人数超过6 000万，女性发病率高于男性。其中病死者绝大部分是婴幼儿。,发病机制,百日咳杆菌不侵入血循环，只在局部释放各类毒素，损害局部组织并影响全身 。,病理改变,百日咳杆菌不侵入呼吸道黏膜下层，细菌及粘液脓性排出物缠绕在柱状上皮纤毛上。 感染主要引起支气管、细支气管黏膜的损害，但鼻咽部、喉和气管黏膜亦可见病变，并有支气管周围炎症及间质性肺炎。,临床表现,潜伏期一般为224日，平均710日。 卡他期 从发病开始至出现痉咳前的阶段。一般710日。 初始症状类似感冒，出现咳嗽、流涕、喷嚏等卡他症状，伴有低、中度发热和全身不适、乏力等。有的患者只有轻度干咳而无其他表现。 起病初期为单声干咳，发病34日后发热自行消退，其他症状亦逐渐缓解，但咳嗽却日益加重，尤以夜晚为甚，此为本病一大特点。此期由于大量细菌通过咳嗽飞沫喷出，因而传染性也最强。,痉咳期,一般见于发病714日后，持续24周或更长。出现特征性的痉咳为进入本期的标志。 已不发热，主要症状为阵发性痉挛性咳嗽。 其特点是在原先的单声咳嗽的基础上，逐渐演变成典型的痉咳。发作时为连续1030次短促痉挛性咳嗽，继以一次深长吸气，发出“鸡鸣样”哮
3、吼声。 在连续的短促痉挛性咳嗽时，患者处于持续呼气状态，面红耳赤、两目圆睁、结膜充血、涕泪交流、张口露舌、嘴唇紫绀、弯腰曲背，表情极为痛苦；严重时因腹压增高可致大小便失禁。咳至终末出现深吸气时，因声带仍处于紧张状态，吸入的空气通过狭窄的声门，发出高调的哮吼音，声如鸡鸣；紧接于鸣声之后，患儿出现屏气，然后又是一连串阵咳。,每次痉咳发作时，均如此反复多轮，直至粘稠痰液咳出。痉咳终止时，呼吸道排出的大量粘稠痰液刺激咽部及舌后部，可引起反射性呕吐。轻者一日发作数次，重者20次左右，以夜间为多。痉咳常因进食、冷空气刺激、注射疼痛，咽部检查等非特异性刺激诱发。痉咳发作前可有喉痒、胸闷等不适，患儿可预感痉咳来临而惊惧不安。患者亦常因恐惧下次发作而情绪紧张。,新生儿和幼婴常缺乏典型痉咳发作。但因其声门狭小，常因声带痉挛而使声门关闭，加之粘稠的气管内分泌物阻塞，即使不发生痉咳，也可发生呼吸暂停，引起面部及口唇紫绀，甚至可因脑部缺氧而发生惊厥、抽搐，称为窒息性发作。此类发作常出现在夜间，若不及时抢救，可导致窒息死亡。百日咳杆菌感染是婴儿猝死综合征的原因之一。,恢复期,本期持续约23周。患者阵发性痉咳发作次
4、数逐渐减少至停止，鸡鸣样吸气哮吼声消失，咳嗽终止时不伴呕吐。其他症状也随之好转。但数月内若呼吸道发生其他病原体的感染，又能诱发痉咳。若有并发症，则恢复期相应延长 。,并发症,支气管肺炎 肺不张 肺气肿及皮下气肿 百日咳脑病 其他并发症,实验室检查,血常规 发病第1周末，外周血白细胞计数及淋巴细胞分类计数开始升高，至痉咳期达高峰。多数为（2040）109/L。一般淋巴细胞分类在60%以上，亦有高达90%以上者。 细菌培养 常以拭子取鼻咽部标本或吸管取鼻咽部分泌物作细菌培养，也可用咳碟法。,诊 断,由于本病早期传染性最强，治疗效果也最好，而进入痉咳期后治疗已无法缩短其病程，故应强调早期诊断。不过百日咳的早期并无特征性症状与体征，临床诊断有一定难度。凡春季或春夏之交，对有呼吸道症状的儿童要注意询问百日咳的接触史，若体温下降后咳嗽反而加剧，尤以夜间为甚，且无明显肺部体征者，应考虑百日咳的诊断；若外周血白细胞总数与淋巴细胞明显升高，临床诊断即可成立；细菌培养阳性可确诊，有条件的地区可开展PCR检测。,治 疗,隔离、支持、营养 抗菌治疗宜早。若在卡他症状发生4日内开始抗菌治疗，疗效更佳，可以减轻甚
5、至不发生痉咳。倘若进入痉咳期后才使用抗生素，只能缩短排菌期及预防继发感染，而不能缩短百日咳临床过程。 抗菌药物首选红霉素，可渗入呼吸道分泌物而直接作用于感染局部，且其毒性小。用法是3050mg/（kgd)，分4次给予，数日内病原菌将被清除。为防止复发，应持续用药714日。 复方磺胺甲基异噁唑，其中含TMP 8mg/（kgd)、SMZ 40mg/（kgd)； 氯霉素3050mg/（kgd)，分次口服、肌注或静滴，连用14日。,中医药,胆汁类制剂对百日咳杆菌有显著抑制作用。 将新鲜鸡苦胆用针刺破，胆汁滴入杯内加白糖调成糊状蒸熟后服用。 15月婴儿每3日服1个，5月2岁2日服1个，25岁每日1个，57岁每日2个（若以羊或猪胆代替时，胆汁剂量加倍)；多用于痉咳期，直至痊愈。 大白菜根3条，冰糖30克，加水煎服，每日3次。,预 后,成年人及年长儿童并发症少，几无死亡者 3个月以下幼婴免疫功能不健全，并发症较多且严重，故病死率高，预后不良。常见的死因为支气管肺炎、百日咳脑病和窒息。,预 防,管理传染源 应用红霉素治疗后，34日就能消灭呼吸道的百日咳杆菌，可明显缩短隔离期。 切断传播途径 保持室内空气清新，充分利用日光照射，避免与百日咳患者接触，流行期间儿童宜尽量减少涉足公共场所。 保护易感人群 白喉类毒素/破伤风类毒素/百日咳全细胞菌苗混合制剂（DTP）推广已有数十年，发挥了显著的预防效果。,
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