性激素在痤疮发病中作用及治疗

1、性激素在痤疮发病性激素在痤疮发病 中的作用及治疗中的作用及治疗 北京大学第一医院皮肤科北京大学第一医院皮肤科 吴艳吴艳 Peking University First Hospital, Department of Dermatology 痤疮 （Acne) 俗称青春痘，是皮肤科常见的疾病，好发于青春 期的男女，是毛囊皮脂腺的慢性炎症。 Sebaceous gland 皮脂腺 Pilosebaceous duct 毛囊皮脂腺导管毛囊皮脂腺导管 Epidermis 表皮 Dermis 真皮 毛囊 “There is no single disease which causes more psychic trauma, more general insecurity and feelings of inferiority than does acne vulgaris.” -Sulzberger 54:369-71. Lim LS et al. Plasma androgens in acne vulgaris. Br J Dermatol 1974;91:135-43. Cibula D

2、 et al: The role of androgens in determining acne severity in adult women. Br J Dermatol 2000;143:399-404. 实用医药杂志， 2009年6期 说法一：循环中雄激素水平升高说法一：循环中雄激素水平升高 痤疮患者的雄激素水平痤疮患者的雄激素水平 巫毅等巫毅等 发现，发现， 痤疮患者痤疮患者 血中睾酮和雌二醇水平变血中睾酮和雌二醇水平变 化不显著，化不显著， 而皮损区及而皮损区及 无皮损区皮肤组织中二氢无皮损区皮肤组织中二氢 睾酮的含量明显高于正常睾酮的含量明显高于正常 对照组。说明了男女痤疮对照组。说明了男女痤疮 患者均有皮肤组织内睾酮患者均有皮肤组织内睾酮 向二氢睾酮转化的增多向二氢睾酮转化的增多 Peking University First Hospital, Department of Dermatology 说法二：皮肤中雄激素转换增加说法二：皮肤中雄激素转换增加 5- 还原酶 DHT T Yong . Ann Med .2000；32: 15-22 说法三：痤疮患者的雄激素受

3、体活性增加说法三：痤疮患者的雄激素受体活性增加 CAG 长度长度 AR活性活性 雄激素受体上雄激素受体上CAG重复序列的重复序列的 长度与受体活性成反比长度与受体活性成反比 Peking University First Hospital, Department of Dermatology 寻常型组痤疮患者的雄激素受寻常型组痤疮患者的雄激素受 体基因体基因CAG微卫星片段平均微卫星片段平均 长度为：长度为：22.891.94； 囊肿型组痤疮患者的雄激素受囊肿型组痤疮患者的雄激素受 体基因体基因CAG微卫星片段平均微卫星片段平均 长度为：长度为：19.121.81。 3. 痤疮患者的雄激素水平痤疮患者的雄激素水平 痤疮患者的雄激素水平痤疮患者的雄激素水平 1. 雄激素水平正常或升高雄激素水平正常或升高 2. 靶器官（皮脂腺或毛囊导管）对于雄激素的靶器官（皮脂腺或毛囊导管）对于雄激素的 敏感性增加表现为：敏感性增加表现为： o局部的雄激素转换增加，从局部的雄激素转换增加，从T到到DHT; o雄激素受体亲和性增加，活性增强等雄激素受体亲和性增加，活性增强等 Peking Universit

4、y First Hospital, Department of Dermatology 女性月经周期对痤疮的影响女性月经周期对痤疮的影响 I 1844岁女性痤疮患者，月经周期不同时间岁女性痤疮患者，月经周期不同时间 痤疮皮损计数发现，痤疮皮损计数发现，63%的女性在月经前痤的女性在月经前痤 疮加重，皮损数量增加疮加重，皮损数量增加25%。 44%女性患者的痤疮在月经前加重，与痤疮女性患者的痤疮在月经前加重，与痤疮 严重程度、种族、是否服用避孕药无关。严重程度、种族、是否服用避孕药无关。 Peking University First Hospital, Department of Dermatology Lucky AW.Arch Dermatol. 2004;140(4):423-4. Stoll S. J Am Acad Dermatol. 2001;45: 579-600. 女性月经周期对痤疮的影响女性月经周期对痤疮的影响II 15.30% 84.70% abonormal mensesnormal menses 58.80% 30.50% 0.00% 10.00% 20.00%

5、 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% 70.00% premenstrual flareno relationship 吴艳。临床皮肤科杂志，2004，33：395-397。 Peking University First Hospital, Department of Dermatology 月经周期紊乱者痤疮更严重 0 % 10 0 80 60 40 2 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Acne infantilis Acne vulgaris Acne tarda Rosacea Aged skin with comedones Peking University First Hospital, Department of Dermatology 迟发性痤疮迟发性痤疮 是指大于是指大于25岁后仍存在的痤疮，岁后仍存在的痤疮， 可以是青春期发病，迁延不愈，也可以是可以是青春期发病，迁延不愈，也可以是25 岁以后才发病。岁以后才发病。 患者往往伴有面部皮脂过多，皮肤粗糙、毛患者往往伴有面部皮脂过多，皮肤粗糙、毛 孔粗大。分布以面正中部位、口

6、周、下颌周孔粗大。分布以面正中部位、口周、下颌周 围多见围多见 月经前明显加重。月经前明显加重。 常规治疗效果不好，但口服避孕药可以获得常规治疗效果不好，但口服避孕药可以获得 很好的疗效。很好的疗效。 Peking University First Hospital, Department of Dermatology 女性迟发型痤疮女性迟发型痤疮 与雄激素水平密切相关与雄激素水平密切相关 Peking University First Hospital, Department of Dermatology 26-45岁女性受试者被纳入到该研究，放射免疫方法测定痤疮患者组血 清硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）显著高于健康对照组。 王琳，谢红付，李吉等.青春期后女性痤疮与慢性应激及雄激素水平的相关性研究.中华皮肤科杂志.2008,41(3)：166-169. 14030 (n=50) (n=50) DHEAS 浓度浓度 （ug/L） p p0.010.01 抗生素抗生素: 杀菌杀菌 减少炎症反应减少炎症反应 过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 杀菌杀菌 口服抗雄激素治口服抗雄激素治 疗，减少皮脂分疗，

7、减少皮脂分 泌泌 外用维甲酸外用维甲酸: 抑制角质形抑制角质形 成细胞的增成细胞的增 殖促进其分殖促进其分 化和凋亡化和凋亡 口服异维甲酸口服异维甲酸: 减少皮脂分泌减少皮脂分泌 使脱屑正常化使脱屑正常化 减少炎症反应减少炎症反应 口服抗生素：口服抗生素： 抑制痤疮丙酸杆菌抑制痤疮丙酸杆菌 减少炎症反应（抑减少炎症反应（抑 制中性粒细胞趋化）制中性粒细胞趋化） 皮质类固醇激素皮质类固醇激素 抗炎症抗炎症 痤疮的药物治疗痤疮的药物治疗 Peking University First Hospital, Department of Dermatology 维甲酸用维甲酸用 于痤疮的于痤疮的 局部治疗局部治疗 异维异维A A酸首酸首 次在美国次在美国 上市用于上市用于 治疗中、治疗中、 重度痤疮重度痤疮 全球共识会全球共识会 推荐推荐 避孕避孕 药治疗用于药治疗用于 女性痤疮患女性痤疮患 者者 研究证实研究证实 口服避孕口服避孕 药在痤疮药在痤疮 治疗中的治疗中的 有效性有效性 痤疮的治疗的发展历程痤疮的治疗的发展历程 Peking University First Hospital, De

8、partment of Dermatology Aamir Haider, James C. Treatment of Acne Vulgaris. JAMA.2004;292(6):726-735. E.A.Eady,K.T.Holland et al.The use of antibiotics in acne therapy:oral or topical administration?.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1982,10:89-115. Yetunde olutunmbi, BA, Kristina Paley, MD, Joseph C. Adolescent Female Acne: Etiology and Management. J Pediatr Adolesc Gynecol.2008(21):171-176. 罗英.异维A酸 及其在临床应用中的研究进展. 浙江海洋学院学报（自然科学版）.2006;25(4):459-460. 余翠琴.管红芳.寻常痤疮的合理药物治疗.中国药 师.2002;5(10):625-6

9、26.Werner Sinclair Francois Jordaan et al. Acne Guideline 2005 Update. SAMJ November 2005,Vol.95,No.11. FDAFDA批准批准 局部抗生局部抗生 素用于痤素用于痤 疮治疗疮治疗 FDAFDA批准批准 第一个口第一个口 服避孕药服避孕药 用于女性用于女性 痤疮的治痤疮的治 疗疗 1980s1980s 20052005年年 19971997年年 1970s1970s 19831983年年 19801980 Gollnick H ed. Consensus Recommendations for the Management of Acne. J Am Acad Dermatol. In press. 替代 维持治疗维持治疗: 外用维甲酸外用维甲酸 +/- BPO 外用维甲酸外用维甲酸 + 口服抗生素口服抗生素 +/- BPO 女性激素治疗女性激素治疗 +外用维甲酸外用维甲酸 + 外用抗生素外用抗生素 +/- BPO 外用维甲酸外用维甲酸 + 口服抗生素口服抗生素 +/- BPO 壬二酸壬二酸/水杨酸水杨酸 /LHA/ 外用维甲酸外用维甲酸 + 外用抗生素外用抗生素 +/- BPO 女性激素治疗女性激素治疗 +外用维甲酸外用维甲酸 + 外用抗生素外用抗生素 +/- BPO 女性患者 女性激素治疗女性激素治疗 +外用维甲酸外用维甲酸 + 口服抗生素口服抗生素 +/- BPO 粉刺粉刺 囊肿囊肿 外用维甲酸外用维甲酸 + 口服抗生素口服抗生素 +/- BPO 口服异维A酸 外用维甲酸外用维甲酸 + 口服抗生素口服抗生素 +/- BPO 外用维甲酸外用维甲酸 + 外用抗生素外用抗生素 丘疹丘疹/脓疱脓疱 丘疹丘疹/脓疱脓疱 结节结节 外用维甲酸外用维甲酸 轻度轻度 中度中度 重度重度 一线治疗 痤疮治疗规范痤疮治疗规范 Peking University First Hospital, Department of Dermatology Peking Un

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