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1、,第九章 淋巴细胞,免疫系统组成,免疫细胞种类,淋巴细胞（lymphocytes）,T淋巴细胞 免疫活性细胞 （ICC） B淋巴细胞 （抗原特异性淋巴细胞） NK细胞（自然杀伤细胞）,第一节 T淋巴细胞,负责细胞免疫，辅助和调节体液免疫。,一、T细胞的膜表面分子,（一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体 1、TCR ：异二聚体，接受抗原信号. 、链组成TCR. 链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY） 链：可变区（V ）、恒定区（C ）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY） V区有超变区（又称互补决定区)， V 和V 的CDR1和CDR2识别MHC分子，CDR3识别抗原肽， V CDR4可识别超抗原， V还有CD4分子的结合位点。 跨膜区有带正电荷的精氨酸、赖氨酸残基。 链和链的结构与、链相似,它们组成了 TCR.,TCR-CD3(1),TCR-CD3(2),2、CD3分子： 1）结构：由、和六条肽链组成。CD3与TCR组成TCR-CD3 复合体。 CD3分子的跨膜区有带负电荷的谷氨酸或/和天冬氨酸。胞浆内末端区含一个或多个ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序） 2）功

2、能：参与细胞活化的信号传导。,（二）T细胞的膜辅助分子,1、协同受体CD4、CD8 CD4 1) 结构：单链跨膜蛋白分子 2) 功能：CD4MHCII分子，稳定T细胞与APC的结合；参与信号传导；参与胸腺细胞的胸腺选择；是HIV的gp120的结合位点。,CD8: 1)结构：由、两条肽链组成的异二聚体 2)功能：CD8MHC I分子，稳定CTL与靶细胞的结合；参与信号传导；参与胸腺细胞的胸腺选择。,2、协同刺激受体CD28和CTLA4 CD28: 1)结构：由两条肽链构成同源二聚体，胞外区有一个 IgSF样区域，胞内区有ITAM 。 2)功能：与B7(CD80，CD86)结合，参与APC或靶细胞与T细胞的粘附；通过其胞内区ITAM参与T细胞活化的第二信号（无这一结合，T细胞将处于失能状态）。,CD152: 又称 CTLA4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4），其配体为CD86(B72)。 1)结构：与CD28高度同源（31%）。 2)分布：活化的T细胞； 3)功能：其胞内区有ITIM，传递抑制信号，对T细胞活化产生负调节作用。,CD2/LFA-2 又称绵羊

3、红细胞受体（E受体），其配体为LFA-3（CD58） 1）分布：T细胞、胸腺细胞、NK细胞 2）功能：增加TCR与抗原肽-MHC复合体的结合；参与T细胞活化过程中的信号传导；E花结实验，用于检测外周血的T细胞数。,CD45和CD45R 称白细胞共同抗原，存在于所有白细胞表面，有五种异型体。 1）分布：所有白细胞表面 2）功能：参与并调节T细胞活化过程。,（三）其他膜表面分子,细胞因子受体：IL-1受体、IL-2受体、CCR3、CCR5等。 CD40L（B细胞的协同刺激分子，CD154） 丝裂原受体 MHC分子 I类分子所有T细胞；II类分子活化的T细胞 激素和介质受体,常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原,二、T细胞亚群及其主要功能,（一）T细胞和T细胞 ： 1） T细胞：占T细胞比例较少，约510；主要识别病原菌的胞膜成分，无MHC限制性。 2） T细胞：是主要的T细胞群，9095%。 * Th、TD、Tc、Ts,Developmental time course of TCR gene expression,（二）CD4T细胞和CD8T细胞（T细胞中）： 1） CD4T细胞和Th细胞亚群

4、； Th1细胞；Th2细胞 / TDTH；Treg1 2） CD8T细胞和CTL细胞； * NK1.1T细胞,三、T细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达,1、T细胞的分化发育过程,2、T细胞膜表面分子的表达 (1) 阳性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的MHC； 不识别，凋亡；识别的，继续发育； 获得可识别自身MHC分子的单阳性T细胞。 (2)阴性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的自身多肽-自身MHC分子复合体； 识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟； 获得对自身成分具有耐受性的T细胞克隆 最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体的成熟T细胞。,第二节 B淋巴细胞,产生抗体负责体液免疫，同时具有一定的抗原递呈功能并协同T细胞的活化。,一、B细胞的膜表面分子,（一）B细胞抗原受体（BCR）及其复合体 BCR，即膜免疫球蛋白（SmIg），多为SmIgD或SmIgM。可作为B细胞的特征性标记。 BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原。 Ig和Ig分子：参与B细胞活化的信号转导。 * =TCR中的CD3分子。,/,（二）B细胞的膜辅助分子,1 CD19、CD21

5、（CR2）和CD81协同受体复合体 =T细胞中的CD4或CD8 为B细胞活化提供辅助刺激信号 * CD21为EB病毒受体，仅在 成熟B细胞表面表达，B细胞活化后消失。,2 CD40协同刺激受体 =T细胞中的CD28 CD40L 3 CD45 在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导。,B 细 胞 协 同 受 体 复 合 体,（三）B细胞表面其他膜分子,CD80和CD86 MHC Fc受体 CR 丝裂原受体 激素和递质受体 细胞因子受体,二、B细胞的亚群,根据B细胞的表面标志和功能分为B1和B2两个亚群。 （一）B1细胞（也称CD5+B细胞） 1.B1前体细胞在胚胎肝脏发生和分化后迁移到腹腔等部位。 2. BCR主要为SmIgM 3.可直接识别和结合TIAg 4.产生IgM类抗体,（二）B2细胞或普通B细胞 1.B2前体细胞起源于胚胎肝脏，但分化和发育在骨髓。 2. BCR为SmIgM和SmIgD，无CD5。 3.与TDAg结合发生免疫应答，需要T细胞辅助。 4. 可产生IgG类抗体，负责机体体液免疫。,三、B细胞的分化成熟,骨髓内分化阶段（抗原非依赖） 外周分化阶段（抗原依赖）,第三节

6、NK细胞,一、NK细胞的特征,又称裸细胞、大颗粒淋巴细胞、K细胞 表面分子： CD2、CD16、CD56、IL-2受体、干扰素受体、KIR（杀伤细胞抑制受体）、KAR（杀伤细胞活化受体）等 现将CD3- CD16+及CD56+细胞鉴定为NK细胞。 NK细胞通过其细胞毒作用而发挥抗肿瘤、抗感染和免疫调节作用。,二、NK细胞识别靶细胞的机制,与靶细胞表面MHC I类分子的表达有关 KIR识别表达于自身组织细胞表面的MHC I类分子，介导胞内抑制信号的产生。 KAR识别结合分布于自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体，转导活化信号。,三、NK细胞杀伤靶细胞的方式,1. 释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解。 2. 通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡 3. 释放细胞因子，通过与靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶细胞 4. 可通过ADCC作用杀伤靶细胞。 NK细胞具有FcR结合IgG结合靶细胞 致靶细胞溶解，即ADCC作用。,五、LAK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）,PBL LAK细胞 （体外IL-2处理） * TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)细胞,动物肿瘤组织中分离出的淋巴细胞,特异杀瘤作用,特点：细胞毒活性较NK细胞强，杀伤肿瘤细胞的范围较广。,比较NK细胞和Tc细胞 比较三种淋巴细胞（P90）,六、NK细胞的免疫功能,抗病毒感染、抗肿瘤免疫（非特异性）,

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