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西医药理学第三十章氨基苷类抗生素

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1、2019/1/13,西医药理,1,第三十章氨基苷类抗生素（Aminoglycoside antibiotics）,2019/1/13,西医药理,2,分类,根据来源：,2019/1/13,西医药理,3,氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似,六个相似,2019/1/13,西医药理,4,（一）化学结构相似,氨基糖 + 氨基环醇（苷元）氨基苷,2019/1/13,西医药理,5,（二）体内过程相似,1. 吸收：为有机强碱，脂溶性小，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒； 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,2019/1/13,西医药理,6,1. G-菌对 G-杆菌有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差耐药金葡菌、链球菌：较强 3. 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星,2. G+球菌,（三）抗菌谱相似,2019/1/13,西医药理,7,（四）抗菌机理相

2、似,抑制核糖体30S亚基、70S亚基，阻止蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药另:通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡,2019/1/13,西医药理,8,（五）细菌的耐药机制相似产生钝化酶（合成酶）灭活氨基苷类抗生素：如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶,2019/1/13,西医药理,9,耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋,（六）不良反应相似,重点,2019/1/13,西医药理,10,预防措施： 1.询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力； 2.避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇等； 3.避免与H1受体阻断剂合用，因可掩盖其耳毒性。,小儿和老人慎用,2019/1/13,西医药理,11,在我国近2000万听力障碍的残疾人中，约有一半是不合理使用氨基苷类抗菌药物致聋的。,2019/1/13,西医药理,12,“千手观音”21 名聋人演员中有18人是因药致聋,2019/1/13,西医药理,1

3、3,2.肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防措施：避免与肾毒性的药物合用如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；,2019/1/13,西医药理,14,3.肌毒性：原因：氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+ 竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致。防治： 1.避免与肌松药、全麻药合用； 2.一旦发生可采用新斯的明+钙剂抢救。 3.血钙过低，重症肌无力患者禁用。,2019/1/13,西医药理,15,2019/1/13,西医药理,16,4.变态反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）（2）解救:葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,防治措施同青霉素,2019/1/13,西医药理,17,链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性,主要氨基苷类抗生素的特点及应用,2019/1/13,西医药理,18,3. 临床应用（1）兔热病

4、、鼠疫首选（2）结核病：+ 其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素（4）布鲁菌病：+ 四环素,2019/1/13,西医药理,19,4. 不良反应耳毒性最常见（前庭损害为主）其次为肌毒性过敏性休克亦有肾毒性,2019/1/13,西医药理,20,庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基苷类抗生素 1. 对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 2. 临床用于（1）一般G-杆菌感染首选（2）铜绿假单胞菌感染：+ 羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3. 耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,2019/1/13,西医药理,21,卡那霉素（Kanamycin） 1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效； 2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药； 3. 临床少用，可作为二线抗结核药,2019/1/13,西医药理,22,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌谱最广的氨基苷类，对结核、绿脓杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,2019/1/13,西医药理,23,其他氨基苷类抗生素,对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者,大观霉素（淋必治）,大观霉素（淋必治）,

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