遗传学:免疫遗传学
56页1、免疫遗传学,免疫遗传学是免疫学与遗传学相互渗透的一个边缘学科,主要研究免疫系统的免疫作用的遗传基础与遗传调控,具有重要的实践意义 (如输血、器官移植、疾病的 预防、诊断、预后判断及治疗 提供帮助),又丰富了遗传学 理论。,免疫遗传学,红细胞抗原遗传,白细胞抗原系统,抗体多样性的遗传基础,遗传性免疫缺陷症,12.1 红细胞抗原遗传,1900年,Karl Landsteiner发现了ABO血型,以后又发现了MN、P、Rh血型系统,因而获得1930年的诺贝尔医学奖。,12.1 红细胞抗原遗传,红细胞膜上不同的糖蛋白分子即血型抗原物质,构成了红细胞的不同血型。 人体大约有30种血型系统,1995年命名的有23个血型系统 血型系统是指使用血清学方法,用相应的抗体检出一组血型抗原,并且是由一个基因座位或数个紧密连锁基因座位所编码的抗原。,12.1.1 ABO血型系统,ABO抗原系统由三组基因所编码 H、h (19) L-岩藻糖转移酶 Se、se (19) L-岩藻糖转移酶 IA-IB- i ( 9 )-3-N-乙酰半乳糖胺转移酶 -3-D-半乳糖转移酶 Se基因产物在分泌腺中发挥作用,基因型为Se
2、/Se 或Se/se的个体为分泌型(体液存在抗原), 基因 型se/se为非分泌型,12.1.1 ABO血型系统,12.1.1 ABO血型系统,ABO组织血型 除红细胞外,淋巴细胞、血小板、内皮细胞和上 皮细胞等也存在该系统的抗原 正常人血清中唯一存在天然抗体的血型系统 A型人B抗体; B型人A抗体; O型人A和B两种抗体; AB型人没有抗体,A型标准血清(抗B),B型标准血清(抗A),模拟血型鉴定,血型,A,B,O,AB,12.1.2 Rh血型系统,1940年发现 Rh(+) Rh(-) Rh基因(1p36.2p34): RHDD(+)和D(-) 抗原 RHCECE、Ce、cE、ce抗原 D抗原的抗原性最强, D抗原缺失即Rh(-) Rh(-)产生的原因:RHD缺失或RHD基因突变,12.1.3 新生儿溶血症,新生儿溶血症:胎儿从父源遗传的红细 胞抗原恰为母亲所缺,母亲就会被致敏 而产生免疫性不完全抗体IgG,通过胎盘 屏障进入胎儿循环,导致胎儿红细胞大 量凝集破坏,引起胎儿或新生儿的免疫 性溶血症。,12.1.3 新生儿溶血症,ABO血型不相容溶血症 好发于O型母亲所生的A型婴儿,
3、B型婴儿次之 胎儿体内的血清和组织中A抗原和B抗原对进入 体内的抗体有一定的吸收作用,在一定程度上 降低了溶血症的发生,12.1.3 新生儿溶血症,Rh血型引起的新生儿溶血症 机理:Rh(-)母亲与Rh (+)胎儿 Rh(-)(白种人16.8%,中国人0.2-0.5%) 病因: 胎儿与母亲红细胞抗原不相容所引起,即Rh-的母亲 初次被Rh+抗原致敏后,妊娠Rh+的胎儿时,“再次 免疫”,产生IgG抗体,透过胎盘,使新生儿溶血, 严重者致死。,12.1.3 新生儿溶血症,初次致敏原因: 第一胎妊娠Rh+胎儿, 接受过Rh+血液输入, 当年母亲出生,其Rh+母亲血液进入(外祖母学说) 预防:Rh(-)母亲在出生 第一胎Rh(+)婴儿 后,给抗D血清制剂, 以破坏胎儿红细胞。,12.2 白细胞抗原系统,组织相容性抗原: 造成移植物排斥反应的抗原。 主要组织相容性抗原(MHA):引起既快且强的排 斥反应的抗原系统 MHC编码主要组织相容性抗原的基因(连锁)群 人类的MHC:人类白细胞抗原复合体(HLA复合体),HLA基因:200多个位点,2429个等位基因(2006), 位于6p21-31,4
4、000kb。 分为三大类: HLA-、HLA-、HLA- 特点: 是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域,128个功能性基因中39.8%具有免疫功能; 是基因密度最高的一个区域,平均每16kb就有一个基因; 是最富有多态性的一个区域,因此也是一个理想的遗传标记区域; 是与疾病关联最为密切的一个区域。,12.2.1.1 人类HLA复合体,经典HLA-类基因 HLA-A、HLA-B、HLA-C 具高度多态性 编码类抗原分子重链(链) 经典HLA-类基因 DR 、DQ、 DP 编码类抗原分子重链(链)和轻链(链) 递呈外源性抗原肽 TAP和LMP区域 抗原加工、递呈和转移,12.2.1.1 人类HLA复合体,II类基因区,III类基因区,I类基因区,编码,编码,HLA-II类分子,HLA-I类分子,补体成分等,MHC-I类分子表达于除成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞之外的各种有核细胞、血小板和网织红细胞表面。,MHC-II类分子主要表达于B细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞和活化的T细胞表面。,体液免疫应答,抗原 抗原递呈细胞(APC) MHC-II TH细胞 细胞因子 B细胞 浆细胞 抗体
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