部件关键性评估(CCA)标准操作程序

1、部件关键性评估(CCA)标准操作规程责任人Responsible person部 门Department姓 名Name签 字Signature日 期Date起草人Drafted by审核人Reviewed by审核人Reviewed by审核人Reviewed by批准人Approved by1.目的：部件关键性评估是评估直接影响系统中各部件的关键程度。对判定为关键性的部件进行风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响。本项工作能够有效的缩小确认工作的范围，从而对关键性部件进行调试和确认，对非关键性部件仅需进行调试。它还规定出了验证/确认过程中所需进行的活动、操作过程中的建议措施等。2.适用范围：本文件规定了进行部件关键性评估的方法和程序。仅对直接影响系统进行部件关键性评估。3.职责：3.1.使用部门：在评估之前成立评估工作小组，对直接影响系统的部件关键性进行评估。3.2.系统/设备涉及的部门：负责审核部件关键性评估报告。3.3.质量总监：负责批准部件关键性评估报告。4.术语Terminology：4.1.部件关键性评估（CCA）：通过对直接影响系统的关键性部件进行风险评估，确定

2、其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险。4.2.失效模式和效果分析(FMEA)：是确定某个产品或工艺的潜在故障模式、评定这些故障模式所带来的风险、根据影响的重要程度予以分类并且制定和实施各种改进和补偿措施的设计方法。4.3.关键性部件：系统的某个部件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有直接的影响。4.4.非关键性部件：系统的某个部件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有间接的影响或没有影响。4.5.风险：伤害出现的可能性及其严重性的复合体。4.6.风险评估（RA）：在风险管理过程中，对用于支持风险决定的信息进行组织的系统化流程。4.7.风险识别：参考风险问题或故障描述来系统地使用信息确定可能的危害（危险源）。4.8.风险控制：执行风险管理决议的措施。4.9.风险管理：系统地应用质量管理政策、规程和规范来完成风险评估、控制、交流和审查任务。4.10.降低风险：采取措施来降低伤害的发生可能性及伤害的严重性。4.11.接受风险：决定接受风险的决议。5.流程图Flowchart

3、：6.程序：6.1.确定直接影响系统：按照系统影响性评估的结果，对直接影响系统内的部件关键性进行评估。6.2.成立部件关键性评估小组：6.2.1.培训：进行部件关键性评估前需对评估小组成员按照本文件进行培训。6.2.2.资料准备：部件关键性评估需要文件及培训组负责搜集供应商合同资料、设备设计文件，如P&ID图、功能说明、部件清单等。6.3.系统命名原则：6.3.1.CCA-(系统编码)-年份-修订号6.3.2.修订号：二位数字组成，由01开始。6.4.关键部件评估：6.4.1.判定标准：6.4.1.1.根据功能和部件对产品的影响来评估其GMP关键程度：功能和部件的GMP影响评估以产品的5个质量参数为基础（功效、特性、安全、纯度、质量）。6.4.1.2.影响评估将以系统为单位进行，这些系统是按照功能进行划分的： 对于每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种，这种归类将根据下列问题进行：（1） 部件是否用于证明符合所注册工艺的规定。如：注册工艺中明确要求使用的过滤器型号、搅拌形式、灭菌温度和时间等。（2） 功能/部件是否用于控制一个关键工艺

4、参数。如：时间、温度、转速、压力等。（3） 功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响。如： 摇床的转速控制功能、暖房的环境控制功能、轧盖机的轧盖功能、离心机的温度控制功能等。（4） 从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分。如：灭菌的温度数据、分装系统的称重记录、冻干机冻干曲线、除菌过滤器完整性测试记录等。（5） 部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触。如：冻干机的冻干盘、灌装机的灌装头、反应罐的罐体和搅拌桨、离心机的离心管、真空上料机的物料传输管等。（6） 功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证。如：反应罐的温度传感器、离心机的温度传感器、湿热灭菌柜的压力传感器、分装系统的称重传感器、暖房的温湿度传感器等。（7） 功能/部件用于创建或保持某种系统的关键状态。如：暖房的温控功能、离心机的降温功能、洁净室的高效过滤器等。6.4.1.3.以上七个问题中只要有一个问题的答案是“是”以“Y”表示，就将该功能/部件归类为关键的功能/部件。若问题的答案是“否”以“N”表示，若问题

5、不适用于某些功能/部件则以“N/A”表示。6.4.2.部件关键性矩阵：将系统的功能/部件按照部件清单进行详细分类，每个部件都依据以上7个问题进行判断，将判断结果填入关键性部件判断矩阵中。6.5.关键性部件风险评估：根据部件关键性评估的结果，对关键性部件要继续进行风险评估。6.5.1.风险识别：由评估小组成员对以下信息进行分别描述：功能/关键部件：如纯化水的储罐；反应罐的搅拌和温度传感器等。说明/任务：如纯化水的储罐是用于纯化水的存储和分配；反应罐的搅拌是用于促进产品的反应；反应罐的温度传感器是用于反应过程中温度的监控等。失效事件：如储罐的材质不当、焊接不符合要求、表面抛光度不符合要求、钝化不符合要求；搅拌型式（框式、桨式）选择不当、搅拌参数范围设置不合理；温度传感器精度不符合要求、不在校验期内等。最差情况影响： 如交叉污染、混淆、产品滞留、产品暴露、人员和环境暴露等。6.5.2.风险评估：风险评估表达使用定性描述，如“高”“中”“低”。一个风险的判定依靠风险优先性来定义。严重性(S)：对失效可能造成的影响进行描述（即使没有失效发生的大的可能性）。低（L）：预期具有较小的负面影响。 可预

6、期所导致的危害具有非常微小到短期的有害影响。中（M）：预期具有中等的影响。 可预期到其影响具有短期到中期的有害影响。高（H）：预期将具有非常显著的负面影响。 可预期到其影响具有显著的长期影响和/或可能是灾难性的短期影响。可能性(P)：描述失效发生的可能性（依据失效来源的描述）。低（L）：在产品的生命周期中不太可能发生。中（M）：在产品的生命周期中有时可能会发生。高（H）：在产品的生命周期中将会发生几次。可检测性(D)：描述失效的可检测性。低(L)：缺陷状况的检测被认定为是不太可能的（例如，每发生3次检测到1次以下）。中（M）：缺陷状况的检测被认定为是合理可能的（例如，每发生2次检测到1次）。高（H）：缺陷状况的检测被认定为是高度可能的（每次发生均可检测到）。将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别。将采用如下方法来确定风险级别：风险级别可能性低可能性中可能性高严重性高风险级别2风险级别1风险级别1严重性中风险级别3风险级别2风险级别1严重性低风险级别3风险级别3风险级别2在此步将对风险优先性进行评价。在进行评价之后，将风险级别和可检测性合并到一起来确定整体的风险优先性，通过如下方式对风

7、险优先性进行评价：风险优先性可检测性低可检测性中可检测性高风险级别1风险优先性高风险优先性高风险优先性中风险级别2风险优先性高风险优先性中风险优先性低风险级别3风险优先性中风险优先性低风险优先性低6.5.3.风险控制：根据风险优先性的确定结果，中、高级的风险必须给出合理建议，并通过适宜的控制方法来降低风险，必须根据所确定的风险提供所需要的控制方法。其中包括但并不仅限于如下项目内容：工艺设计或系统设计的变更，如变更报警矩阵的设计；外部规程的制定，如制定维护保养SOP，对关键部件进行定期巡检和定期更换等；增加技术规格的详细信息，如明确监测仪表的控制精度；增加检查确认工作的程度或力度，如IQ中执行材质确认、表面抛光度检查、焊接文件检查、报警测试清单检查；OQ中执行密封性测试、温度监测和报警功能测试等。6.5.4.风险降低：按照7.3.3.2项进行采取风险控制措施后的风险评估工作，评估风险是否降低。6.5.5.接受风险：对建议风险控制措施进行“风险是否可控”的评论，并接受风险。7.6.部件关键性评估（CCA）报告：当直接影响系统部件关键性评估完成之后，将通过文件将评估结果记录下来，形成部件关键

8、性评估报告。报告结论中将存在的高、中级别风险和计划采取的控制措施按照设计变更、制定SOP、增加技术规格的详细信息、确认和其他等项目进行分类总结。参见附件1、部件关键性评估（CCA）报告文件格式模板。7.7.审核：相关部门负责人负责审核部件关键性评估报告。7.8.批准：质量总监负责批准部件关键性评估报告。7.9.存档：文件管理QA负责部件关键性评估报告的存档并进行维护。7.相关文件：7.1.验证管理程序xx7.2.偏差管理程序7.3.变更管理程序xx8.依据及参考资料：11.1.药品生产验证指南（2003）11.2.药品生产质量管理规范（2010年修订）11.3.药品GMP指南（2011年）9.修订记录Change record：修订号Revision number修改内容Change contents执行日期Effective date附件1、部件关键性评估（CCA）报告文件格式模板。*系统部件关键性评估报告系统编号System No.：编号审批Approved职务Title姓名Name签名Signature日期Date编写Drafted by审核Reviewed by批准Approved by版本记载 Version History版本Version日期 Date变更原因 Changed Reason00新制订目录1.介绍Introduction112.目的objective 113.范围Scope114.职责Responsibility115.缩略语Abbreviation116.法规和指南Laws , Regulations and Guide116.1 法规116.2 指南117.参考文件Reference128.系统/设备描述System/Device Description128.1 系统/设备用途错误!未定义书签。8.2 能力错误!未定义书签。8.3 设计和

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