电子文档交易市场
安卓APP | ios版本
电子文档交易市场
安卓APP | ios版本

抗菌药临床药理学研课讲解

14页
  • 卖家[上传人]:第***
  • 文档编号:61671880
  • 上传时间:2018-12-09
  • 文档格式:PDF
  • 文档大小:601.05KB
  • / 14 举报 版权申诉 马上下载
  • 文本预览
  • 下载提示
  • 常见问题
    • 1、1 抗菌药物临床药理学抗菌药物临床药理学 复旦大学附属华山医院抗生素研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所 Clinical Pharmacology of Antimicrobial agents 内 容内 容 一药物代谢动力学的基本概念 二抗菌药物的体内过程特点 三抗菌药物PKPD的临床意义 四抗菌药物TDM的适应证 一药物代谢动力学的基本概念 二抗菌药物的体内过程特点 三抗菌药物PKPD的临床意义 四抗菌药物TDM的适应证 宿主病原菌抗菌药物相互关系宿主病原菌抗菌药物相互关系 1.Nicolau DP. Am J Manag Care.2000;6(suppl):S1202-S1210. 2. Delacher S, Derendorf H, Hollenstein U, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46:733-739. 3.默克诊疗手册17版:1269 药代动力药代动力学学 抗菌药物抗菌药物 敏感性敏感性(MIC/MBC) 病原菌病原菌 宿主防御系统宿主防御系统 患者患者 治疗作用/ 不良反应 治疗作用/ 不良反应 耐 药耐 药 感

      2、 染感 染 机体对药物的作用机体对药物的作用 药物药物 机体机体 吸收、分布、代谢、排泄 ( 吸收、分布、代谢、排泄 (ADME 过程)过程) 孕妇 新生儿 乳妇 老年人 孕妇 新生儿 乳妇 老年人 肾功能减退 肝功能损害 肾功能减退 肝功能损害 组织储备 游离结合 组织储备 游离结合 血液 游离结合 血液 游离结合 肝 药物代谢 肝 药物代谢 肾 药物原形、 代谢物 肾 药物原形、 代谢物 作用部位 游离结合受体 作用部位 游离结合受体 药物药物 口服肌注静注口服肌注静注 药物的体内过程药物的体内过程 药物在人体内吸收药物在人体内吸收(absorption) 、分布、分布 (distribution)、代谢、代谢(metabolism) 、消除、消除 (excretion) 过程(过程(ADME)以数学图解和 方程式计算来表示其规律 )以数学图解和 方程式计算来表示其规律. 临床药物代谢动力学临床药物代谢动力学 (Clinical Pharmacokinetics)(Clinical Pharmacokinetics) 2 房室模型房室模型(compartment model)简图简

      3、图 中央室中央室 周边室周边室 一房室一房室 K12 K21 K10 Kel 二房室二房室 药物药物 不同剂量及途径给药后药-时曲线不同剂量及途径给药后药-时曲线 Time After Drug AdministrationHoursTime After Drug AdministrationHours 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 02345678910 drug Serum Concentration(g/ml) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 02345678910 drug Serum Concentration(g/ml) Time to Peak Concentration Maximum Serum Drug Concentration Peak of Serum Concentration MIC 中毒浓度中毒浓度 主要药代参数主要药代参数 (main pharmacokinetic parameters) ? 药时曲线、药时曲线下面积药时曲线、药时曲线下面积 (area under the concentration-time curve

      4、,AUC) 药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况, 曲线下面积即称药时曲线下面积 药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况, 曲线下面积即称药时曲线下面积 生物半衰期生物半衰期 (biological half-life T1/2) 药物自体内消除半量所需时间 吸收半衰期 药物自体内消除半量所需时间 吸收半衰期(T1/2ka) 分布半衰期分布半衰期(T1/2 ) 消除半衰期消除半衰期 (T1/2ke、 、T1/2) 主要药代参数主要药代参数 分布容积分布容积 (apparent volume of distribution, Vd) 药物在体内分布房室的大小,表观分布容积药物在体内分布房室的大小,表观分布容积 清除率清除率(clearance, CL) 药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除 的速率,总体清除率 药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除 的速率,总体清除率(CLtotal)和肾清除率和肾清除率 (CLrenal) 血管外给药:血管外给药: Cmax(peak concentration) :吸收过程中的最大浓度,反映制剂 疗效和毒性水平。

      5、:吸收过程中的最大浓度,反映制剂 疗效和毒性水平。 Tmax:Cmax时的时间,反映药物的吸收速度时的时间,反映药物的吸收速度 AUC: 评价药物的吸收程度;: 评价药物的吸收程度; 生物利用度:药物吸收进入血液循环的程度和速率,评价药物制 剂质量的重要指标 生物利用度:药物吸收进入血液循环的程度和速率,评价药物制 剂质量的重要指标 主要药代参数主要药代参数 I期临床试验I期临床试验新药临床评价新药临床评价 药动学参数 感染病种类 病原菌 药动学参数 感染病种类 病原菌 制订合理的给药方案制订合理的给药方案 血管外生物利用度 测定 血管外生物利用度 测定 筛选新药的品种或制剂筛选新药的品种或制剂 药动学在抗菌药物应用药动学在抗菌药物应用 3 13 吸收过程吸收过程 口服12h口服12h 肌注0.51h肌注0.51h 速度(速度(Tmax) 吸收给药量吸收给药量 8090809020502050甚少或不吸收甚少或不吸收 吸收给药量8090以上吸收给药量8090以上 氯霉素、 克林霉素、 头孢氨苄、 头孢拉定、 阿 莫西林、 多西环素、 利福平、 异烟肼、甲硝唑、 氟胞嘧啶、 氯霉素、 克

      6、林霉素、 头孢氨苄、 头孢拉定、 阿 莫西林、 多西环素、 利福平、 异烟肼、甲硝唑、 氟胞嘧啶、SMZco、SDco、氧氟沙星、洛美沙星、 依诺沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、 加替沙星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司他 夫定 、拉米夫定 、氧氟沙星、洛美沙星、 依诺沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、 加替沙星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司他 夫定 、拉米夫定 吸收过程吸收过程 吸收给药量3060以上吸收给药量3060以上 氨苄西林、四环素等、红霉素、 林可霉素、磷霉素钙、诺氟沙星、 环丙沙星 氨苄西林、四环素等、红霉素、 林可霉素、磷霉素钙、诺氟沙星、 环丙沙星 吸收过程吸收过程 吸收甚少或不吸收吸收甚少或不吸收 0.5%3% 头孢类(大多品种) 氨基糖苷类 万古霉素 多粘菌素类 两性霉素 B 头孢类(大多品种) 氨基糖苷类 万古霉素 多粘菌素类 两性霉素 B 吸收过程吸收过程 中、轻度感染中、轻度感染 细菌敏感且易吸收药物细菌敏感且易吸收药物 危重感染危重感染静滴或静注静滴或静注 吸收差,生物利用度低吸收差,生物利用度低 肺部感染 上尿路感染 肺部感染 上尿路

      7、感染 如林可霉素、磷霉素钙盐、诺 氟沙星 如林可霉素、磷霉素钙盐、诺 氟沙星 选用口服抗菌药物时注意事项选用口服抗菌药物时注意事项分布特点分布特点 肝、肾、肺等 血供丰富组织 肝、肾、肺等 血供丰富组织 脑、骨、前列腺 脑脊液、痰液等 脑、骨、前列腺 脑脊液、痰液等 药物浓度药物浓度 高高 药物浓度药物浓度 低低 4 骨骨 克林霉素 林可霉素 磷 霉 素 氟喹诺酮类 克林霉素 林可霉素 磷 霉 素 氟喹诺酮类 血浓度的0.32倍血浓度的0.32倍 分布特点分布特点 分布特点分布特点 前列腺前列腺 氟喹诺酮类 大环内酯类 氟喹诺酮类 大环内酯类 SMZ TMP 四环素类四环素类 浆膜腔和关节腔浆膜腔和关节腔 大多药物可分布至各体腔 及关节腔,局部药物浓度 可达血药浓度的 大多药物可分布至各体腔 及关节腔,局部药物浓度 可达血药浓度的50100 分布特点分布特点 分布特点分布特点 脑脊液脑脊液 脑膜炎症脑膜炎症(+)()csf MIC 氯霉素、氯霉素、SD、SMZ、TMP 吡嗪酰胺、异烟肼、利福平、乙胺丁醇 甲硝唑 美洛西林、拉氧头孢 无环鸟嘌呤、阿糖腺苷 氟康唑 吡嗪酰胺、异烟肼、利福平

      8、、乙胺丁醇 甲硝唑 美洛西林、拉氧头孢 无环鸟嘌呤、阿糖腺苷 氟康唑 分布特点分布特点 脑脊液脑脊液 脑膜炎症(+)csf MIC脑膜炎症(+)csf MIC 青霉素G、羧苄西林(绿脓除外) 头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢 噻肟、头孢呋辛、氨曲南、 四环素、磷 霉素 环丙沙星、培氟沙星 阿米卡星 万古霉素 青霉素G、羧苄西林(绿脓除外) 头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢 噻肟、头孢呋辛、氨曲南、 四环素、磷 霉素 环丙沙星、培氟沙星 阿米卡星 万古霉素 分布特点分布特点 脑脊液脑脊液 脑膜炎症脑膜炎症(+)csf MIC 链霉素庆大霉素 妥布霉素红霉素 酮康唑( 链霉素庆大霉素 妥布霉素红霉素 酮康唑(800mg/日) 苯唑西林 日) 苯唑西林 5 分布特点分布特点 脑脊液脑脊液 脑膜炎症脑膜炎症(+)CSF(-) 苄星青霉素两性霉素B 林可霉素多粘菌素B 克林霉素 酮康唑(400mg/日) 苄星青霉素两性霉素B 林可霉素多粘菌素B 克林霉素 酮康唑(400mg/日) 其脂质体可进 入脑脊液,为 同期血浓度的 50%60%,脑 膜炎症时可达 80% 其脂质体可进 入脑脊液,为 同

      9、期血浓度的 50%60%,脑 膜炎症时可达 80% 分 布 特 点 分 布 特 点 血胎盘屏障穿透性血胎盘屏障穿透性 胎儿/母体血浓度比值胎儿/母体血浓度比值 50100 四环素类 氯霉素 磺 胺 呋喃妥因 羧苄西林 氟喹诺酮类 四环素类 氯霉素 磺 胺 呋喃妥因 羧苄西林 氟喹诺酮类 分 布 特 点 分 布 特 点 血胎盘屏障穿透性血胎盘屏障穿透性 胎儿/母体血浓度比值胎儿/母体血浓度比值 3050 庆大霉素链霉素 卡那霉素两性霉素B 青霉素G 氨苄西林 头孢哌酮克林霉素 庆大霉素链霉素 卡那霉素两性霉素B 青霉素G 氨苄西林 头孢哌酮克林霉素 血胎盘屏障穿透性血胎盘屏障穿透性 胎儿/母体血浓度比值胎儿/母体血浓度比值 1030 妥布霉素 阿米卡星 苯唑西林 头孢唑林 头孢曲松 红霉素(碱) 妥布霉素 阿米卡星 苯唑西林 头孢唑林 头孢曲松 红霉素(碱) 10 头孢噻吩 头孢拉定 头孢噻吩 头孢拉定 分 布 特 点 分 布 特 点 氯霉素:肝酶作用下与葡萄糖醛酸 结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯,无 抗菌活性 氯霉素:肝酶作用下与葡萄糖醛酸 结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯,无 抗菌活性 异烟肼、磺胺:肝内乙酰化代谢 物,活性下降 异烟肼、磺胺:肝内乙酰化代谢 物,活性下降 利福平:肝内乙酰化,活性下降利福平:肝内乙酰化,活性下降 头孢噻肟:去乙酰头孢噻肟,活性头孢噻肟:去乙酰头孢噻肟,活性 原形,代谢物自肾或肝胆系统排 出体外 原形,代谢物自肾或肝胆系统排 出体外 代 谢 代 谢 抗菌药物在肝脏中的代谢抗菌药物在肝脏中的代谢 肾排泄:大部分药物肾排泄:大部分药物 肝胆系排泄:部分肝肠循环肝胆系排泄:部分肝肠循环 粪中排出:口服吸收差者粪中排出:口服吸收差者 其他:唾液、泪液、 支气管分泌物、 痰液、乳汁等 其他:唾液、泪液、 支气管分泌物、 痰液、乳汁等 排 泄 排 泄 抗菌药物的排泄抗菌药物的排泄 6 肾排泄肾排泄 青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等 大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄 少,尿中亦可达有效浓度 大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄 少,尿中亦

      《抗菌药临床药理学研课讲解》由会员第***分享,可在线阅读,更多相关《抗菌药临床药理学研课讲解》请在金锄头文库上搜索。

      点击阅读更多内容
    最新标签
    发车时刻表 长途客运 入党志愿书填写模板精品 庆祝建党101周年多体裁诗歌朗诵素材汇编10篇唯一微庆祝 智能家居系统本科论文 心得感悟 雁楠中学 20230513224122 2022 公安主题党日 部编版四年级第三单元综合性学习课件 机关事务中心2022年全面依法治区工作总结及来年工作安排 入党积极分子自我推荐 世界水日ppt 关于构建更高水平的全民健身公共服务体系的意见 空气单元分析 哈里德课件 2022年乡村振兴驻村工作计划 空气教材分析 五年级下册科学教材分析 退役军人事务局季度工作总结 集装箱房合同 2021年财务报表 2022年继续教育公需课 2022年公需课 2022年日历每月一张 名词性从句在写作中的应用 局域网技术与局域网组建 施工网格 薪资体系 运维实施方案 硫酸安全技术 柔韧训练 既有居住建筑节能改造技术规程 建筑工地疫情防控 大型工程技术风险 磷酸二氢钾 2022年小学三年级语文下册教学总结例文 少儿美术-小花 2022年环保倡议书模板六篇 2022年监理辞职报告精选 2022年畅想未来记叙文精品 企业信息化建设与管理课程实验指导书范本 草房子读后感-第1篇 小数乘整数教学PPT课件人教版五年级数学上册 2022年教师个人工作计划范本-工作计划 国学小名士经典诵读电视大赛观后感诵读经典传承美德 医疗质量管理制度 2 2022年小学体育教师学期工作总结 2022年家长会心得体会集合15篇
    关于金锄头网 - 版权申诉 - 免责声明 - 诚邀英才 - 联系我们
    手机版 | 川公网安备 51140202000112号 | 经营许可证(蜀ICP备13022795号)
    ©2008-2016 by Sichuan Goldhoe Inc. All Rights Reserved.