抗菌药临床药理学研课讲解
14页1、1 抗菌药物临床药理学抗菌药物临床药理学 复旦大学附属华山医院抗生素研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所 Clinical Pharmacology of Antimicrobial agents 内 容内 容 一药物代谢动力学的基本概念 二抗菌药物的体内过程特点 三抗菌药物PKPD的临床意义 四抗菌药物TDM的适应证 一药物代谢动力学的基本概念 二抗菌药物的体内过程特点 三抗菌药物PKPD的临床意义 四抗菌药物TDM的适应证 宿主病原菌抗菌药物相互关系宿主病原菌抗菌药物相互关系 1.Nicolau DP. Am J Manag Care.2000;6(suppl):S1202-S1210. 2. Delacher S, Derendorf H, Hollenstein U, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46:733-739. 3.默克诊疗手册17版:1269 药代动力药代动力学学 抗菌药物抗菌药物 敏感性敏感性(MIC/MBC) 病原菌病原菌 宿主防御系统宿主防御系统 患者患者 治疗作用/ 不良反应 治疗作用/ 不良反应 耐 药耐 药 感
2、 染感 染 机体对药物的作用机体对药物的作用 药物药物 机体机体 吸收、分布、代谢、排泄 ( 吸收、分布、代谢、排泄 (ADME 过程)过程) 孕妇 新生儿 乳妇 老年人 孕妇 新生儿 乳妇 老年人 肾功能减退 肝功能损害 肾功能减退 肝功能损害 组织储备 游离结合 组织储备 游离结合 血液 游离结合 血液 游离结合 肝 药物代谢 肝 药物代谢 肾 药物原形、 代谢物 肾 药物原形、 代谢物 作用部位 游离结合受体 作用部位 游离结合受体 药物药物 口服肌注静注口服肌注静注 药物的体内过程药物的体内过程 药物在人体内吸收药物在人体内吸收(absorption) 、分布、分布 (distribution)、代谢、代谢(metabolism) 、消除、消除 (excretion) 过程(过程(ADME)以数学图解和 方程式计算来表示其规律 )以数学图解和 方程式计算来表示其规律. 临床药物代谢动力学临床药物代谢动力学 (Clinical Pharmacokinetics)(Clinical Pharmacokinetics) 2 房室模型房室模型(compartment model)简图简
3、图 中央室中央室 周边室周边室 一房室一房室 K12 K21 K10 Kel 二房室二房室 药物药物 不同剂量及途径给药后药-时曲线不同剂量及途径给药后药-时曲线 Time After Drug AdministrationHoursTime After Drug AdministrationHours 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 02345678910 drug Serum Concentration(g/ml) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 02345678910 drug Serum Concentration(g/ml) Time to Peak Concentration Maximum Serum Drug Concentration Peak of Serum Concentration MIC 中毒浓度中毒浓度 主要药代参数主要药代参数 (main pharmacokinetic parameters) ? 药时曲线、药时曲线下面积药时曲线、药时曲线下面积 (area under the concentration-time curve
4、,AUC) 药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况, 曲线下面积即称药时曲线下面积 药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况, 曲线下面积即称药时曲线下面积 生物半衰期生物半衰期 (biological half-life T1/2) 药物自体内消除半量所需时间 吸收半衰期 药物自体内消除半量所需时间 吸收半衰期(T1/2ka) 分布半衰期分布半衰期(T1/2 ) 消除半衰期消除半衰期 (T1/2ke、 、T1/2) 主要药代参数主要药代参数 分布容积分布容积 (apparent volume of distribution, Vd) 药物在体内分布房室的大小,表观分布容积药物在体内分布房室的大小,表观分布容积 清除率清除率(clearance, CL) 药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除 的速率,总体清除率 药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除 的速率,总体清除率(CLtotal)和肾清除率和肾清除率 (CLrenal) 血管外给药:血管外给药: Cmax(peak concentration) :吸收过程中的最大浓度,反映制剂 疗效和毒性水平。
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