病理学组织修复(超级经典)

1、闽南医科大学（原漳州卫生职业学院） Lin Jia Xin,教学目标,掌握：再生的概念、各种组织的再生潜能 肉芽组织的概念、形态特点及其作用 瘢痕组织的概念 创伤愈合的基本过程 熟悉：各种组织的再生过程 了解：细胞再生的调控机制 影响创伤愈合的因素,修复过程始于炎症 活的机体才有修复反应,修复的概念,机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺失进行修补，完全或部分恢复组织的结构和功能。 ,胃粘膜溃疡,修复,溃疡疤痕,参与修复过程的主要成分： 细胞外基质 各种细胞,完全再生周围同种细胞增生，完全恢复原组织结构功能。 纤维性修复由肉芽组织填补 瘢痕。,修复的形式,第一节 再生 (Regeneration),生理性再生：新生的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。完全再生。 举例： 病理性再生：组织损伤后发生。完全再生或纤维性修复（不完全再生）。,表皮角化细胞，子宫内膜，血细胞， 呼吸道、消化道黏膜上皮,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,低等动物高等动物,幼稚组织高分化组织,易受损伤、须常更新的组织不常更新组织,按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类 不稳定细胞（Labile cell）： 持

2、续分裂细胞（continuously dividing cell），组织中超过1.5%的细胞处于分裂期。存在干细胞（不对称分裂）。 例：,表皮细胞 淋巴及造血细胞 间皮细胞 呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆细胞,稳定细胞（Stable cell） 静止细胞（Quiescent cell）：生理情况下组织中处于分裂期的细胞1.5%。基本处于G0期。无干细胞。 细胞具有复制潜能。受到刺激则进入DNA合成前期（G1期），表现出较强再生能力。 例：各种腺体和腺样器官的实质细胞,血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞,永久性细胞（Permanent cell） 非分裂细胞（ Nondividing cell ）。 例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞,？,神经干细胞 肌肉干细胞,永久性细胞（Permanent cell） 非分裂细胞（ Nondividing cell ）。 例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞,神经干细胞 肌肉干细胞,？,二、干细胞及其在再生中的作用,干细胞：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。 研究干细胞的动机：完美地修复或替代因疾病、意外事

3、故或遗传因素造成的组织、器官伤残。,干细胞的类型 胚胎干细胞（Embryonic stem cell）：起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。,早期胚胎发育过程,内细胞群,上胚层,下胚层,中胚层,外胚层,内胚层,成体干细胞 (Adult stem cell)：存在于一种已经分化组织中的未分化细胞，能自我更新并且能特化形成组成该类型组织的细胞。 转分化（Trans-differentiation）：部分成体干细胞可向与本身组织无关的其他组织类型的成熟细胞分化。,几种成体干细胞的分化方向,干细胞生物工程：利用干细胞在一定条件下进行分化，形成任何类型的组织和器官，实现组织器官等的无排斥移植。,多利，1996年生，2003年卒,人造膀胱,细胞的再生能力,再生能力,表皮细胞 被覆细胞 间皮细胞 造血细胞,腺上皮 间叶细胞 部分平滑肌,神经细胞 横纹肌 心肌,细胞类型,特点,不断增生、更新,有潜在的增生能力,受损后永久消失,强,较强,弱无,三、常见的组织再生,（一）上皮 被覆上皮 创缘残存上皮基底细胞单层延伸分化,常见的组织再生,（一）上皮 腺上

4、皮 基底膜完整完全恢复原来腺体结构 基底膜不完整难以再生,肝部分切除：肝细胞分裂再生，短期内恢复原大小。 肝细胞坏死，肝小叶网状支架完整 肝细胞再生，恢复正常结构 肝细胞广泛坏死，肝小叶网状支架塌陷 不能恢复正常结构，再生结节。,肝细胞再生：,假小叶,（二）纤维组织的再生,静止纤维细胞/未分化间叶细胞 纤维母细胞 原胶原纤维 纤维细胞 胶原纤维,静止纤维细胞 / 原始间叶细胞,纤维母细胞（成纤维细胞）,纤维细胞,分泌前胶原蛋白,纤维组织再生,逐渐成熟,胶原纤维,纤维组织,（三）软骨组织和骨组织再生,软骨膜,软骨母细胞,软骨细胞,软骨基质,软骨缺损较大时,纤维组织参与修复,骨组织再生能力强,完全修复,（四）血管的再生 1. 毛细血管的再生：以生芽方式完成。可改建为小动脉、小静脉。 2. 大血管的修复：手术吻合（显微外科）,内皮连接 肌层疤痕修复,基底膜溶解,细胞增生,细胞移动和趋化,高通透性,基底膜形成,细胞管腔形成,血管生成因子,毛细血管的再生,血管内皮细胞以发芽的方式,（五）肌组织的再生 平滑肌：有一定再生能力。 横纹肌 心肌：一般由瘢痕修复。,肌膜保存， 肌原纤维部分坏死,残留肌细

5、胞分裂产生肌浆 分化出肌原纤维,肌膜及肌纤维均被破坏,纤维组织增生 （瘢痕修复）,（六）神经组织的再生 神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤维修补。（胶质瘢痕） 外周神经纤维受损：,周围神经组织,常见的组织再生,远端髓鞘和 轴突崩解 近端神经细胞Waller变性,两端神经鞘 细胞增生,四、细胞再生的影响因素,（一）细胞外基质 （Extracellular matrix，ECM）,Cells,Extra Cellular Matrix,连接细胞，支撑和维持组织的生理结构和功能； 影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能,胚胎发育 修复纤维化 肿瘤侵袭,ECM的主要成分： 胶原蛋白（collagen）：决定纤维组织强度 弹力蛋白（elastin）：决定纤维组织弹性 黏附性糖蛋白（adhesive glycoprotein）和整和素（integrin）,黏附性糖蛋白和整和素 纤维连接蛋白（fibronectin）（E、F） 层粘连蛋白（laminin）（E） 整和素（integrins） （E）,E：上皮细胞 F：成纤维细胞,介导细胞-细胞外基质黏附 改变细胞生长、形态、分化、运动

6、增强血管内皮细胞对生长因子敏感性,基质细胞蛋白 一组能影响细胞-基质相互作用的分泌性蛋白 骨连接素（血管生成/抑制） 血栓粘合素（血管生成/抑制） 骨桥蛋白（白细胞趋化因子） 细胞粘合素（调控细胞粘附）,蛋白多糖和透明质酸水合凝胶,抑制细胞间黏附，促进细胞迁移,（二）生长因子（Growth factor） 作用：刺激同类或同一胚层发育来的细胞增生，并刺激细胞移动、收缩和分化。,细胞损伤,细胞因子,生长因子,G0细胞进入细胞周期、缩短细胞周期,细胞外基质合成,细胞接触性抑制,第二信使,细胞增生，组织修复,参与再生的主要生长因子种类及其作用,（三）抑素（Chalone）与接触抑制 抑素多来自增生组织本身，具有组织特异性。,血管抑素、内皮抑素 血小板反应蛋白1,TGF-,IFN-、PGE2、肝素,成纤维细胞、平滑肌细胞,上皮细胞,血管内皮细胞,(),(),(),第二节 纤维性修复,Fibrous repair,肉芽组织,溶解吸收损伤局部坏死组织和异物,填补组织缺损,胶原增生瘢痕,过程：,幼稚的纤维结缔组织,成熟的纤维结缔组织,肉芽组织,概念：由新生的毛细血管、再生的成纤维细胞及炎细胞组成的幼

7、稚结缔组织。肉眼观，鲜红色、颗粒状、柔软湿润、触之易出血，形似鲜嫩的肉芽。,一、肉芽组织的形态及作用,（一）肉芽组织的成分及形态,肉眼观： 鲜红色，颗粒状 柔软湿润 形似鲜嫩的肉芽,肉芽组织增生期,肉芽组织增生期,创面液化引流期,创面坏死期,细胞因子,坏死细胞 炎细胞,光镜： 新生薄壁毛细血管 成纤维细胞 肌成纤维细胞 炎细胞,（二）肉芽组织的功能 填补伤口及其他组织缺损； 抗感染、去异物、保护创面； 机化或包裹坏死组织、异物、血凝块及炎性渗出物,（三）肉芽组织结局（演变）,新生毛细血管 减少 小动脉、小静脉,肉芽组织,疤痕,成纤维细胞 增多 大量胶原纤维,玻变,炎细胞 消失,水肿液 吸收,鲜红色、柔软、湿润、易出血,苍白、半透明，质硬、韧,二、瘢痕组织的形态及作用,瘢痕（Scar）：肉芽组织成熟改建而成的纤维结缔组织。,光镜：大量纵横交错分布的胶原纤维束，玻璃样变。,肉眼观： 色苍白，半透明， 质韧，缺乏弹性。,形态：,作用： 利：1.保持组织器官的完整性； 2.高于肉芽组织的抗拉力。 弊：1.瘢痕收缩，功能障碍： 例：关节挛缩、幽门梗阻 2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连 3.瘢痕组织过度

8、增生瘢痕疙瘩(keloid),疤痕疙瘩,三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制,（一）血管生成过程 间叶细胞血管内皮细胞(血管形成) 小血管出芽(血管生成)(VEGF) （二）纤维化 成纤维细胞增殖和迁移 细胞外基质积聚 （三）组织重构,+,金属蛋白酶家族,第三节 创伤愈合 （Wound healing）,概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。,（一）基本过程,1. 组织坏死、出血、炎症反应,2. 伤口收缩,一、皮肤创伤愈合,肌成纤维母细胞,3. 肉芽组织增生和瘢痕形成,4. 表皮及其他组织再生,（二）创伤愈合的类型,1.一期愈合（Healing by first intention）,伤口特点： 组织缺损少 创缘整齐 无感染 创面对合严密,一周可达临床愈合标准,2.二期愈合（Healing by second intention）,伤口特点： 组织缺损较大 创缘不整、哆开、无法整齐对合 伴有感染,1 一期愈合,2 二期愈合,二、骨折（Bone fracture)愈合,肉芽组织

9、透明软骨,骨母细胞 类骨组织钙盐沉积 编织骨 软骨化骨,破骨细胞 骨母细胞 板层骨,附：痂下愈合,Think about。,病例： 8岁儿童被刀片划伤左手食指，即去医院诊治，伤口长2cm，深达皮下组织。 70岁农民不慎被碾谷机挫伤右手，伤口面积达5cm2，深达肌层。 30岁中度贫血患者被电动车刮擦右小腿，伤口长3.5cm，深达皮下组织。 问题：,这几例伤口愈合类型？,请分析3例伤口愈合的有利和不利条件。,三、影响创伤愈合的因素,年龄 营养,感染和异物 局部血液循环 神经支配 电离辐射,是否及时正确复位 是否牢固固定 全身和局部功能锻炼,（一）全身性因素,（二）局部因素,（三）影响骨折愈合的因素,小结,修复的概念和形式,完全再生 纤维性修复,细胞的再生能力,不稳定细胞 稳定细胞 永久性细胞,影响细胞再生的因素,细胞的再生能力 细胞外基质 生长因子,纤维性修复：,肉芽组织,成分 作用 结局,皮肤创伤愈合的类型,一期愈合 二期愈合,骨折愈合过程：,新生毛细血管 成纤维细胞 炎细胞,瘢痕,抗感染/去异物/保护创面； 机化血凝块及坏死组织； 填补伤口及其他组织缺损,血肿纤维性骨痂骨性骨痂骨痂改建,思考题,修复的概念？ 修复的方式？ 按再生潜能，人体细胞分为几类，每类包括哪些细胞？ 上皮、血管、纤维、肌组织和神经组织的再生方式？ 肉芽组织的组成和功能？ 肉芽组织如何转变为瘢痕组织？ 瘢痕组织的作用？ 骨折的愈合过程？ 皮肤和软组织创伤愈合的类型？,The End,

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