病毒性乙型肝炎防治陕西小三阳医院
129页1、陕西小三阳医院,1,西安华西肝病医院-王军梅,定 义,病毒性乙型肝炎:是由HBV引起的,以肝脏为主要病变并可引起多种器官损害的一种传染病。,2,乙型肝炎的危害性,全球约有3亿人携带乙肝病毒 是慢性肝炎和肝硬化的主要原因 是80%的肝细胞癌的直接病因 是仅次于烟草的第二大人类肿瘤病因,3,乙型肝炎的危害性,我国的肝癌患者中有90%左右有乙肝感染的背景。每年约有100万新生儿由于母亲为HBV携带者而感染HBV,其中有相当数量将会发展为肝炎、肝硬化和肝癌。,4,第一单元 乙型肝炎的病原学和诊断学,培训目标: 了解乙型肝炎病毒的结构和一般生物学特征; 掌握乙型肝炎的诊断标准; 培训方法:小讲课、讨论,5,病原学简介,6,结构和基因(1),嗜肝DNA病毒科 包括人HBV、土拨鼠HBV、鸭HBV等 成熟病毒颗粒为42nm的球形颗粒 脂蛋白外膜(HBsAg) 核心为核壳蛋白包裹的DNA分子,核壳蛋白即为核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg) 核心内有病毒DNA和具有逆转录酶活性的DNA多聚酶,7,电镜下外周血中乙肝病毒形态,乙肝病毒携带者外周血中有3种形态颗粒: 小球形颗粒(22nm) 管形颗
2、粒 (2250500nm) 完整的病毒颗粒,又称为Dane氏颗粒(42nm) 3种颗粒中以小球形颗粒为多,8,乙型肝炎病毒,9,结构和基因(2),HBV的基因组为非闭合的双股环状DNA。 有4个开放读码框架: S区:编码HBsAg; C区:编码HBcAg和HBeAg; X区:编码HBxAg,并与肝细胞癌变有关 P区:编码DNA多聚酶。 其中前C区和前S区的基因容易发生变异。注射乙肝疫苗后产生的抗-HBs无免疫保护作用,结果HBsAg与抗-HBs可同时出现于血清中。,10,乙肝表面抗原(HBsAg)的组成形式,小蛋白(S蛋白):226个氨基酸组成,含HBV的主要中和抗原。 中蛋白(M蛋白):由S蛋白和Pre-S2蛋白(55个氨基酸)组成,含中和抗原和多聚白蛋白受体。 大蛋白(L蛋白):由M蛋白和Pre-S1蛋白(108119个氨基酸)组成,含有肝细胞受体。,11,病毒的分型,血清亚型:HBsAg上有多个抗原决定簇,血清学可以区分为a、d/y、r/w,a为组决定簇,它们的不同组合可将乙肝病毒分为不同的血清亚型,我国最常见的有adr、 adw 、ayw。各亚型抗体间有交叉保护。 根据a决定簇
3、的核苷酸序列分析,HBV可分为6个基因型,即A、B、C、D、E、F基因型,我国流行株多为B、C基因型。,12,乙肝病毒抗原的功能,HBsAg:是机体感染HBV后最先出现的血清学指标,能使机体产生中和抗体(抗-HBs),PreS蛋白含中和决定簇,并有细胞免疫功能。 HBcAg: 有很强的免疫原性,能诱生相应抗体,但不是中和抗体;难以在血液中查到。 HBeAg:是HBV活动复制和有传染性的重要标记,能诱生相应抗体(抗-Hbe),但不能中和HBV。,13,乙肝病毒抗原的功能,HBxAg: 是一个具有广泛活性的反式调节因子,可能与肝细胞癌有关。 人群中流行病学研究显示,HBsAg携带者较无HBV感染者发生肝细胞癌的危险性高217倍。可能由于HBV 的HBx Ag的是致癌的启动因子。,14,HBV的抵抗力,HBV对外界环境抵抗力较强,30-32时可存活至少6个月,在-20时可存活15年。60加热1h,98加热1min,乙醚或pH2.4处理6h均不能完全灭活HBV。 在121高压20min、100干烤1h、100直接煮沸2min、0.1%高锰酸钾2-5min、1:4000甲醛37 72h、2%戊二
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