b细胞体液免疫抗体
74页1、IMMUNOGLOBULIN ANTIBODY,免疫球蛋白和抗体,概念 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的生物学功能 免疫球蛋白分子的抗原性 五类 Ig 的特性与功能 单克隆抗体,一、概念, 抗体(antibody Ab):是由 B 细胞识别抗原后,增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。,二、免疫球蛋白的结构,Ig的基本结构, 四肽链结构 两条轻链( L链 ): 214 个氨基酸 分 和 两型 两条重链( H链 ): 450 550 个氨基酸 分、五类, 可变区和恒定区 可变区:VH、VL 高变区( hypervariable region,HVR ) 互补性决定区(complementarity determining region,CDR ) 骨架区( framework region,FR ) 恒定区:CH、CL CH1、CH2、CH3,Ig的功能区, VL VH:与抗原特异性结合的部位 CL CH1:具有同种异型的遗传标志 CH2:是结合补体及穿过胎盘的部位 Ig G CH3:结合细胞(单核吞噬细胞、B细胞、 NK细胞) Ig G 结合补体 Ig M 结合细胞
2、(肥大细胞、嗜碱性粒细胞) Ig E 铰链区:与 Ig 的构型变化有关,Ig的酶解片段, 木瓜蛋白酶(papain): 形成 2 Fab + Fc 胃蛋白酶(pepsin): 形成 F( ab )2 + pFc,J链和分泌片, J 链(joning chain):通过二硫键连接在 链和 链羧基端的半胱氨酸上,形成二 聚体和五聚体 分泌片(secretory piece,SP):由黏膜上皮细胞合成,以非共价形式结合在 Ig 上, 具有抵抗蛋白水解酶的作用,并介导IgA的 转运。,三、免疫球蛋白的生物学功能, 与抗原特异性结合 特异性 可逆性 交叉反应性 活化补体 结合Fc受体 调理作用 ADCC(antibody dependent cell- mediated cytotoxicity) 穿过胎盘和黏膜,C1q与IgG、IgM结合的特点,调理作用:抗体(IgG)的 Fc 段与中性粒细胞、巨噬细胞 上的 FcR 结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用,ADCC( antibody dependent cell-mediated cytotoxicity ) : 具有杀伤活性的细胞(NK)通过其
3、表面的FcR识别结合于靶抗原 上(如病毒感染细胞或肿瘤细胞)的抗体Fc段,直接杀伤靶抗原,四、免疫球蛋白分子的抗原性, 同种型(isotype): 指同一种属不同个体Ig 分子共有的抗原特异性, 同种异型(allotype):指同一种属不同 个体之间 Ig 分子抗原特异性的差异 独特型(idiotype,Id):由不同 B 细胞 克隆所产生的 Ig 分子 V 区所具有的抗原 特异性。又称独特位(idiotopy)或独特 型抗原决定簇,五、五类 Ig 的特性与功能,Ig G, 血清中含量最高,占血 Ig 总量的 75 主要由脾脏及淋巴结中的浆细胞合成,出生后 3 个月开始, 3 5 岁达成人水平 半衰期最长,为 20 23 天 由经典途径活化补体 是唯一可以穿过胎盘的抗体 是再次体液免疫应答产生的主要抗体 参与 ADCC 及 SPA 协同凝集作用 参与某些自身免疫病及超敏反应,Ig A, 主要由黏膜相关淋巴样组织产生,4 6 个月开始合成,4 12 岁达成人水平 Ig分为 Ig A1 和 Ig A2 两个亚类 Ig A1 (血清型IgA)主要存在于血清中,占血清 Ig 总量的 10% 左
4、右,占 Ig A 的 85% Ig A2 (分泌型IgA)主要存在于外分泌液中,少数存在于血清中,为双体结构,是黏膜局部重要的抗体 SIg A为双体结构,是黏膜局部重要的保护性抗体,Ig M, Ig M 由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生,占 Ig 总量 的 5 10 Ig M 在个体发生及初次免疫应答中产生最早 Ig M 分子量最大,为五聚体 天然血型抗体为 Ig M 类抗体 Ig M 调理作用最强,在体内有重要的免疫保护作用 Ig M 不能通过胎盘,如在新生儿体内检出,则表明 有垂直感染 SmIg M 为 B 细胞表面主要的抗原识别受体,Ig D, 主要由脾脏及扁桃体中浆细胞产生,占 Ig 的 1左右 SmIg D 是 B 细胞表面主要受体,B 细胞表达 SmIg D 时是 B 细胞成熟的标志 Ig D的功能不清,mIg的结构,Ig E, 由扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞 产生 Ig E 在体内含量最少,仅占 Ig 的 0.002% 左右 抗寄生虫感染 Ig E 主要参与机体的 I 型超敏反应,六、多克隆抗体与单克隆抗体,多克隆抗体(polyclonal antibody) 具有
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