糖尿病与降糖药物
98页1、糖尿病及降糖药物,糖尿病,分型: 四种类型,1 型 5% 细胞破坏 2 型 90% 胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足 特异型 23% 继发性 妊娠期 2% 妊娠中发生,脂毒性与糖毒性作用环节,肝糖输出 和,周边组织利 用糖能力,胰岛素分泌功能不全,胰岛素分泌 ,组织对胰岛素反应 ,高血糖 血症,1.肥胖 2.家族史 3.不良生活习惯,糖毒性,FFA ,脂毒性,2型糖尿病的发病机理,胰 岛 素 分 泌 减 少,肝 糖 生 成 增 加,肝 脏,高 血 糖 症,葡 萄 糖 摄 取 减 少,肌 肉,American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994,胰 腺,2型糖尿病的发病及发展:,确诊: 三条标准,空腹血糖 7.0mmol/L 重复一次 餐后血糖 11.1mmol/L 重复一次 OGTT 2小时血糖11.1mmol/L,调节异常(IGR): 糖
2、尿病前期(prediabetes),空腹血糖异常(IFG):5.66.9mmol/L 糖耐量减低(IGT): OGTT 2h 血糖 7.811mmol/L,评估病情:HbA1c和FA,糖化血红蛋白(HbA1c)6% 糖化白蛋白(果糖胺FA)280mol/L,胰岛素抵抗和心血管危险性,J.Diabetes Complications 1998; 2:110,危险因素和并发症,微血管病变 眼睛 肾脏 神经,大血管病变 缺血性心脏病 中风 周围血管病变,足,高血糖,高血压,血脂异常,凝血功能障碍,吸烟,治疗: 血糖目标水平,一般人群 70岁者 空腹血糖 4.46.0mmol/L 6.08.0mmol/L 餐后血糖 4.47.8mmol/L 8.010.0mmol/L 糖化血红蛋白 6.5% 7.5%,治疗: 其他目标水平,血压 130/80mmHg 体重指数 25 总胆固醇 4.5mmol/L LDL-C 2.5mmol/L HDL-C 1.1mmol/L,国际糖尿病联盟的代谢综合症定义,危险因子 腹型肥胖* 男 女 甘油三酯 HDL-C 男 女 血压 空腹血糖,判定水平 腰围 90 cm
3、80 cm 150 mg/dL(1.7 mmol/L) 40 mg/dL(1.03 mmol/L) 50 mg/dL(1.3 mmol/L) 130/85 mmHg 100 mg/dL(5.6 mmol/L),*腰围根据人种定义,www.idf.org,不同人种代谢综合症诊断的腰围定义,国家/人种 腰围 欧洲 男 94 cm 女 80 cm 南亚 男 90 cm 女 80 cm 中国 男 90 cm 女 80 cm 日本 男 85 cm 女 90 cm,www.idf.org,降糖药物,糖尿病药物的分型,促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物(格列奈类):瑞格列奈(诺和龙) 那格列奈(唐力) 磺脲类药物: 第一代:甲苯磺丁脲(D860) 氯磺丙脲 第二代:格列本脲(优降糖) 格列吡嗪(瑞易宁) 格列齐特(达美康/美吡达) 格列喹酮(糖适平) 第三代: 格列美脲 (亚莫利) 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双胍(格华止及GENERICS) 胰岛素增敏剂: 罗格列酮(文迪雅) 吡格列酮(艾汀) 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖(拜唐苹/卡博平) 伏格列波糖(倍欣) 胰岛素 诺和灵 甘舒霖,Compa
4、rison among the Marketed Oral Antidiabetic Drugs,Ann Intern Med. 1999;131:281-303,* 近期研究表明匹格列酮对HbA1C的作用与二甲双胍相似 (J Clin Endocrinol Metab. 2000; 88:1637) *格列奈类增加体重和低血糖作用较弱或无 *肝毒性主要为曲格列酮,罗格列酮和匹格列酮较少,胰岛素释放促进剂,磺酰脲类 第一代产品 : 20 世纪 50 年代 甲苯磺丁脲 (D860) 第二代产品 : 20 世纪 80 年代 达美康、美呲达、优降糖 第三代产品:亚莫力(格列美脲) 格列萘类:瑞格列奈 相 同 : 作用机制 不 同 : 药代动力学、副作用 第二代产品起效快、作用时间短 可经胆道排泄 , 轻度肾损害患者可使用,胰岛素释放促进剂的局限性,治 疗 失 效 率 高 : 原 发 10 15% 继 发 每年 5 10% 作 用 于 胰 腺 , 可 引 起 高 胰 岛 素 血 症 和 低 血 糖 与 其 他 药 物 作 用 , 可 增 加 低 血 糖 危 险 增 加 体 重 没有对心血管危险
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