外源化学物生殖和发育毒性作用
90页1、外源性化学物的生殖与 发育毒性作用 外源性化学物的生殖与 发育毒性作用 卫秦芝 公共卫生与热带医学学院 卫秦芝 公共卫生与热带医学学院 内容 概述:生殖过程,生殖发育毒性相关的基本概念 生殖毒性及其评价 发育毒性及其评价 第一节概 述 ? 生殖,生殖过程 (六个阶段) ? 作用途径: 直接作用:干扰生殖发育的任何环节 间接作用: 通过神经-内分泌-性腺调控 性成熟性成熟 婴儿婴儿-儿童发育儿童发育 新生儿适应新生儿适应 分娩分娩 胎儿发育胎儿发育 胚胎分化胚胎分化 胚胎植入胚胎植入 合子合子-胚胎转运胚胎转运 受精受精 配子生成、释放配子生成、释放 性腺成熟性腺成熟 生殖周期生殖周期 A A B C B D E D E F 生殖和发育毒性 一 概 念 生殖毒性(reproductive toxicity):外源化学物 对生殖过程影响及损害作用,其主要表现为生殖系 统器官(睾丸、附睾、前列腺、卵巢、子宫等)的 变化,动情(月经)周期、性行为和功能的影响, 以及对生育力和生殖(妊娠)结局的影响等。 生殖毒理学(reproductive toxicology)研 究外源化学物损害生殖过程的机
2、制,规律及 其毒作用对后代影响的学科 生殖毒性试验(reproductive toxicity test) 一 概 念 发育毒理学(developmental toxicology):研 究这些有害影响的原因、作用机制及其规律和评价的 科学。 发育毒性(developmental toxicity):某 些理化因素或母亲的健康状态对发育中的子代所造成 的从胚胎或胎仔发育到出生后青春期之前的有害作用 发育毒物(developmental toxicant):暴 露可发生在怀孕前(双亲)、孕期和出生后的个体 发育到成熟的各个阶段。 一 概 念 发育毒性的四种主要表现: ? 发育生物体死亡:早早孕丢失、自然流 产、死胎 ? 生长迟缓:低于正常均值的2个标准差 ? 结构异常:畸形和变异 ? 功能缺陷:生理、生化、免疫、行为、 智力等异常 出生缺陷 ? 指婴儿出生前即已形成的 发育障碍 ? 包括形态结构异常(畸形) 和功能缺陷(如智力低下,代 谢和行为的异常)。 出生缺陷发育毒性 一 概 念 畸形、致畸性、致畸作用畸形、致畸性、致畸作用 ? 畸形:发育生物体的解剖学形态结构的缺陷。 对生长、发育
3、、生理功能和或寿命可产生有害 影响。严重畸形,轻微畸形 ? 致畸性/致畸作用:引起后代结构畸形的特性 或作用。 ? 致畸物:能引起子代畸形的环境因素。 一 概 念 一 概 念 不良妊娠结局:指妊娠后不能分娩外观和 功能正常的子代,包括:流产、死胎、死 产、宫内发育迟缓、发育异常、新生儿和 婴幼儿期死亡等。 胚体-胎体毒性胚体-胎体毒性 ? 孕体:从受精卵直到出生的整个发育生物 体,包括胚胎(胚体)、胎儿(胎体)和胎 膜。 ? 胚体毒性:对着床前后直到器官形成期结束 的孕体所产生的毒性。 ? 胎体毒性:对器官形成期结束后的孕体所产 生的毒性表现。 ? 胚体-胎体毒性:统称胚胎毒性 一 概 念 二 生殖和发育毒性的特点 ? 整个生殖与发育过程所涉及的细胞或器 官都可能成为外源化学物毒作用的靶。 ? 生殖与发育过程的损害:亲性腺作用、 亲胚体作用、亲胎盘作用 二 生殖和发育毒性的特点 ? 损害作用的多种多样,取决于机体接触 化学物时间 ? 生殖发育过程(生殖系统)较为敏感。 ? 损害作用不仅表现在接触化学物质的机 体本身,还可影响其后代,影响范围广泛 和深远。 生殖与发育毒作用有三个主要的特
4、点 三 历史和发展 ?古代,公元前古代,公元前 ?畸胎学形成于16、17世纪,是研究出生缺陷的一 门学科。 畸胎学形成于16、17世纪,是研究出生缺陷的一 门学科。 ?1651年 发育停止学说1651年 发育停止学说 ?1973年,出生缺陷的原因:遗传(1973年,出生缺陷的原因:遗传(25%)、环境 ( 、环境 (10%)、其他(、其他(65%) ?二十世纪80年代,美国EPA提出了发育毒物危险 度评价 二十世纪80年代,美国EPA提出了发育毒物危险 度评价 三 历史和发展 重大事件 1935Hale, VA缺乏母猪产下秃眼和腭裂的畸形后代 1940 澳大利亚 风疹白内障、耳聋、智力发育不全 1945 日本原子核辐射小头畸形和智力低下 1961 欧洲日本反应停短肢畸形 1968 日本多氯联苯米糠油事件 孕妇死亡, 早产儿和油症儿 1969 乙烯雌酚女性后代阴道和宫颈透明细胞癌 1970 Jones 胎儿酒精综合症面部畸形 宫内生长 迟缓 神经系统等的症状 三 历史和发展 评 价 1966年,美国FDA,三段生殖毒性实验 1986和1991年,美国EPA,可疑发育毒物 危险度 20世纪
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