人类疾病病毒
141页1、第二节 引起人类疾病的常见病毒 一、呼吸道病毒 指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户,主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。,呼吸道病毒包括: 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病 毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒 其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒 冠状病毒、呼肠病毒,(一)流行性感冒病毒 (influenza virus),简称流感病毒,有甲、乙、丙三型,其中,甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。,1. 生物学性状 (1)形态与结构 流感病毒呈球形或丝状,球形直径80-120nm,新分 离株丝状多于球形. 核衣壳螺旋对称,有包膜,单链分片段的RNA病毒,核心:病毒分片段的RNA,甲、乙型流感病毒为8个节段,丙型为7个节段,其基因组分节段的特点使本病毒具有高频率基因重配,容易发生变异。结合有核蛋白(NP)以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。 内膜:覆盖在核衣壳外面,M蛋白抗原性稳定,也具有型特异性。,外膜:来自宿主细胞的脂质双层膜。,血凝素(HA): 柱状,为三聚体它基本上以相同的间距覆盖
2、了病毒的全部表面,HA裂解为HA1和HA2。HA1可与上皮细胞的唾液酸受体结合,HA2有膜融合活性。HA与病毒吸附和穿入有关。有血凝作用。 神经氨酸酶(NA) :四个亚单位组成的四聚体,并不平均分布在病毒表面,而是聚合成群。水解宿主细胞表面糖蛋白未端的神经氨酸,有利于成熟病毒释放。,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的(-) SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白(RNP),(2)分型、变异: 据RNP和M蛋白抗原性分:甲、乙、丙三型 甲型根据HA和NA抗原性不同,再区分为若干亚型 (H1-H15、N1-N9),易变异。乙型、丙型至今未 发现亚型 抗原漂移(antigenic drift) 因HA或NA的点突变造成,变异幅度小,属量变,引起局部中、小型流行。 抗原转换(antigenic shift) 因HA或NA的大幅度变异造成,属质变,导致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行。,(3)培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖;一般初次分离应先接种羊膜腔中传代适应后方接种尿囊腔;细胞培养用原代的猴肾细胞;病毒在鸡胚中并不引起明显
3、病变。用血凝试验可判断羊水或与尿囊液中有无病毒生长。 (4)抵抗力 流感病毒抵抗力较弱,不耐热,5630分钟即被灭活,室温下感染性很快消失;对干燥、日光、紫外线及乙醚、甲醛等敏感;酸性条件下更易灭活,但在-70或冷冻干燥后活性可长期保存。,2.致病性与免疫,致病性:,传染源-病人或病毒携带者,致病机理-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,同型有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及HA中和抗体(IgG、IgM),免疫性:,流感病毒的生活史,吸附:通过血凝素吸附 穿入:包膜-细胞膜融合 RNA合成(转录):单负股RNA为模板,合成单正股RNA 蛋白质合成:以单正股RNA为模板,合成蛋白质 成熟释放:核衣壳成为成熟的病毒颗粒,3、微生物学检查 病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免 疫测定 抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析,4、防治原则 药物治疗盐酸金刚烷胺(抑制穿入,脱壳) 干扰素滴鼻、板兰根、大青叶 达菲(Tamiflu,
4、磷酸奥司他韦) 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗,(二)冠状病毒(coronavirus) ()SSRNA病毒,SARS病毒的形态模拟图,世界卫生组织命名为SARS冠状病毒,是一种新的冠状病毒。 经典的冠状病毒有三个群,第一、二群主要为哺乳动物冠状病毒,第三群主要为禽类冠状病毒。人类20的普通感冒是由经典的冠状病毒所致。 第一群病毒血清可与SARS-CoV反应,SARS患者的血清不能与已知的冠状病毒反应,因此,SARS-CoV被认为是冠状病毒的第四群。,(1)生物学性状,ssRNA;结构蛋白, 与细胞受体结合,促细胞融合,是侵入的关键 室温下可存活10d以上,在患者的痰液和粪便中可存活5d,在血液中可存活15d,在物体表面可存活2-3d。 对温度敏感:56 90min,75 30min灭活,紫外线照射60min可杀死病毒。 对有机溶剂敏感:乙醚24h、75乙醇5min、含氯消毒剂5min可灭活病毒。,电子显微镜观察的SARS病毒形态,严重的急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)。由SARS冠状病毒(SAR
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