浅表性膀胱癌灌注治疗研究进展_1
18页1、从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果浅表性膀胱癌灌注治疗研究进展 【关键词】 膀胱肿瘤 灌注 治疗 文献 综述 膀胱癌发生率在美国、欧洲和我国男性中分别列第4、5、10位,年新增病例仅美国就超过了60000例1,是常见恶性肿瘤之一。超过90的膀胱癌是膀胱上皮细胞癌或50mg阿霉素TURBT后即刻(24h内)给予灌注化疗,能降低2年内约50、5年内不低于15的复发风险度,且与术后715d内延迟化疗相比,无论有无维持治疗,两者都较延迟化疗略为优越,因此推荐所有的SBC病人使用。而近来Sylvester等发现仅行TURBT和TURBT加即刻灌注化疗两者间却没有显著差异;并且对于单药即刻化疗,所有的化疗药物疗效也无明显不同。 单一新药灌注的资料有限:Campodonico等对TURBT后1h内2g,2二氟脱氧胞嘧啶核苷灌注的初步研究显示,仅少数病人出现轻度白细胞减少和呕吐,认为该法可行、毒副作用可接受。Mossberg等 5对9个SBC病人行人乳清蛋白与油酸的结合物灌注治疗(30ml,5mgml,
2、持续5d),大部分病人的肿瘤因基蒂部断裂而剥脱、肿瘤减小超过50,甚至有2个病人几乎完全缓解;而瘤周正常组织病检未见异常,提示其还具有一定的选择性,因而认为其在膀胱癌灌注治疗上有潜在应用价值。Nativ等 的研究显示,EDTA可使未切除的残余癌细胞脱落,并可有效防止膀胱内漂浮的肿瘤细胞播散,且反复灌注(2次周,连续15周)亦未引起明显的毒性反应,因而认为其在预防膀胱癌的复发与转移上有着良好的应用前景6。Smith等 以Toll样受体7激动剂imiquimod作灌注治疗的研究显示,imiquimod灌注组11/14无瘤生存,而对照组85的瘤模发生浸润、进展,其期临床试验也正在进行,有望成为治疗SBC的灌注新药7。 总之,尽管目前尚缺乏膀胱穿孔等并发症的对照报道,总的来说即刻灌注化疗是安全的。对于低危SBC,单一即刻灌注化疗即可;而对于中高危SBC,由于灌注化疗仅能降低肿瘤的复发率,不能阻止肿瘤的进展,因而可能还需其他灌注治疗。 多药延迟灌注 延迟灌注化疗可降低中危SBC病人的短期复发风险,常用药物为MMC和表柔比星。这两种药物的副作用较少,但是远期疗效有限。如Hendricksen等 将
3、1000例多为Ta G1的SBC病人随机分成3个不同的EPI治疗组,5年随访结果仅44的病人未复发,未进展,3组之间也无显著差异。而Au等 认为可以通过减少病人的尿液排出、碱化尿液以及双倍剂量的MMC来提高此类药物的疗效:中位复发时间延长了17个月,年复发率降低了15。然而这些疗效有多少是归因于双倍的MMC剂量尚不清楚。 尽管缺乏长期的随访资料,新药物的报道不断涌现,其中又以gemcitabine的疗效较为显著:Bartoletti等 10报道其1年复发率中危SBC为、BCG抵抗的SBC为25;Dalbagni等 11报道30例BCG抵抗但又拒绝膀胱切除的病人经灌注gemcitabine,完全缓解率达50。van der HEijden等12报道了另一种新药EO9的灌注结果:低中危SBC病人在接受了6次4mg EO9灌注后24周内67(30/45)获得了组织学可证明的完全缓解,而其副作用与MMC和EPI相当。另外,也有SBC复发病人灌注紫杉萜 (docetaxel)的期临床试验报道:接受加大剂量治疗的SBC病人,仅44经历了1或2级的毒性反应(主要是排尿困难),未见3或4级的毒性反应和
4、docetaxel全身吸收;56治疗后膀胱镜和活检证实完全缓解,复发病人亦未见有进展,提示docetaxel灌注治疗是安全有效的13。 除此之外,还有关于透明质酸酶联合紫杉醇14、葡甲胺与多不饱和脂肪酸EPA结合物联合EPI 15以及日本血凝病毒被膜载体联合ADM16等灌注治疗膀胱癌的报道,在减少化疗药物的用量、减小对正常膀胱黏膜的损伤以及增强疗效等方面作用显著,但目前尚缺乏临床试验结果。 综上所述,膀胱灌注延迟化疗在短期内降低复发风险是安全、有效的。当前作为标准使用的药物为MMC和EPI,但其长期疗效尚不令人满意;而更新一类的药物前景较好但缺乏长期的随访观察资料。 免疫治疗 .1 卡介苗(bacillus calmetteguerin, BCG) 在众多的灌注免疫治疗 方法 中,BCG灌注免疫治疗是最具有价值的。BCG是一种减毒牛型结核分支杆菌疫苗,最早用于预防结核感染及加强对结核杆菌的特异性免疫。自从1976年Morales首先报道了膀胱腔内灌注BCG预防与治疗膀胱肿瘤以来,经过20多年大量的随机前瞻性研究与临床实践,证明BCG是一种有效的膀胱腔内灌注药物,不仅可以预防肿瘤复发,还
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