从受体作用机制看左洛复临床应用
36页1、从受体作用机制看 左洛复 的临床应用,人们对受体机制的关注源自对攻克抑郁症的渴望,近年来,基因、分子、细胞、影像等实验证据表明,抑郁症可能是和某些因素密切相关的反复发作的 慢性脑疾病 其主要临床症状涉及情绪、认知等众多高级脑功能 随着抑郁症神经生物学研究的深入,其很有可能将成为揭示“抑郁大脑”的重要途径,为抑郁症的预防与治疗提供新思路和新途径,抑郁,脑疾病,毛榕榕等, 2009年,第31卷,第03期:148-152,抑郁症的单胺假说,单胺假说 认为大脑中单胺类神经递质水平低下可诱发抑郁症。 目前临床使用最多的就是基于单胺假说的抗抑郁药,这些抗抑郁药通过抑制突触外单胺类递质的重吸收或抑制它们的降解来提高突触外单胺类递质的浓度达到抗抑郁的效果,毛榕榕等, 2009年,第31卷,第03期:148-152 Stephen M.Stahl. Antidepressants,8,正常状态-无抑郁,单胺类神经递质缺乏 诱发抑郁,NE,DA,5-HT,5-HT:5-羟色胺 DA:多巴胺 NE:去甲肾上腺素,抑郁症症状或症候群与单胺假说中 各神经递质的联系,DA功能障碍,NE功能障碍,5HT功能障碍,N
2、E功能障碍,NE,NE,5HT,DA,正向作用减少,负面作用增加,抑郁情绪、沮丧、缺乏兴趣热情、警觉性下降、缺乏自信,罪恶感、恐惧焦虑、敌意、易怒、孤独感,情绪正常,抑郁包括一系列相关情感症状,当DA与NE功能障碍时(左半部分)正向作用降低,当5-HT与NE功能障碍时(右半部分)负面作用增加,Stephen M.Stahl. Antidepressants,34,目前治疗抑郁症的主要药物,沈渔邨.精神病学第5版, 人民卫生出版社. 2009,34,国内外指南推荐SSRIs作为抑郁症治疗的最佳用药,根据国内外抑郁障碍药物治疗原则,急性期推荐使用新型抗抑郁药,SSRIs(选择性5-HT再摄取抑制剂)、SNRIs(5-HT及NE再摄取抑制剂)NaSSAs(NE能和特异性5-HT能抗抑郁药等),APA推荐多数患者最佳选择的药物:SSRIs、地昔帕明、去甲替林、丁氨苯丙酮和文拉法辛 其中,SSRIs类药物包括西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和左洛复,APA Practice Guidelines美国精神病学会实践指南,沈渔邨.精神病学第5版, 人民卫生出版社. 2009,34,SSRIs类药
3、物的神经生物学共性,之所以称之为5-羟色胺再摄取抑制剂,是因为其在突触间隙选择性抑制了5-羟色胺的再摄取。 5-羟色胺通过神经细胞膜(如: 5-羟色胺转运体)再摄取被阻断,突触间的5-羟色胺增加。,SRI,Kasper S,et al. 选择性五羟色胺再摄取抑制剂的过去,现在,未来:8-11,SSRIs类药物的其他神经生物学特性,DRI,M-ACH,NOS,CYP2D6,CYP3A4,1A2,SRI,5HT2C,NRI,SSRI:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 SRI:5-羟色胺再摄取抑制 受体:sigma受体 DRI:多巴胺再摄取抑制 NOS:一氧化氮合酶 5-HT2c :5-羟色胺2c受体 NRI:去甲肾上腺素再摄取抑制 m-Ach受体:抗胆碱能受体(毒蕈碱受体) CYP:细胞色素P450混合功能氧化酶,SSRIs,Stephen M.Stahl. Antidepressants,47,常用SSRIs的受体特点,氟伏沙明,帕罗西汀,西酞普兰,左洛复,氟西汀,艾司西酞普兰,DRI,M-ACH,NOS,CYP2D6,CYP3A4,1A2,SRI,5HT2C,NRI,SRI,NRI,SRI
4、,SRI,SRI-S,SRI,CYP3A4,SRI-R,CYP2D6,H1,Stephen M.Stahl. Antidepressants,56,CYP2D6,左洛复临床上广泛应用的SSRIs类药物,左洛复有效控制与5-羟色胺相关的症状或症候群,DRI,SRI,左洛复,Bolden-Watson C, et al .Life Sci. 1993(52)12: 1023-1029.,左洛复 可显著改善患者抑郁症状,Lwe B,etal.Journal of Affective Disorders. 2005(87)2-3:271-279,与基线相比,P值均0.001,PHQ-9,CGI-S,PHQ-9:患者抑郁量表健康调查问卷 CGI-S :临床疗效总评量表,病情严重程度分量表,有效:PHQ-9量表减少至少5分或CGI-I评分2;临床痊愈:PHQ-9量表5分,基线到末次随访的量表评分值,PHQ-9评定为有效,CGI-I评定为有效,临床痊愈,患者比例(%),左洛复组50-200mg/d治疗12周患者抑郁症状明显改善(N=1788),基线,随访,左洛复有效治疗重度抑郁和焦虑性抑郁,CGI-
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