胃肠道间质瘤(gist)诊断和治疗进展
159页1、,胃肠道间质肿瘤(GIST) 治疗新模式 手术与分子治疗相结合,河南省肿瘤医院普外科 花亚伟,GIST,前言,胃肠道间质肿瘤(Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST)是一种发生在胃肠道的最常见的间叶性肿瘤。近来,因其作为对于其组织发生、分化、生物学行为、治疗及预后等诸多方面是目前研究的热点。,GIST,前言,GIST是胃肠道间叶源性肿瘤(Gastrointestinal Mesenchymal Tumor GIMT)最常见的一种约占GIMT的70;而GIMT是指胃肠道所有非淋巴非上皮的软组织肿瘤。,GIST,历史回顾,1983年以前 发生在胃肠道间叶来源的肿瘤,一般都被认识为是平滑肌肿瘤、平滑肌肉瘤、平滑肌母细胞瘤、上皮样平滑肌瘤。,GIST,历史回顾,1983年 Mazur和Clark研究发现这类肿瘤缺乏平滑肌细胞和雪旺细胞的超微结构和免疫表型的特征,可以用更一般的名称“间质瘤”(“stromal tumor”)来命名这些分化方向难以明确的肿瘤,即胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST),GIST,历史回
2、顾,20世纪末 Mikhael等(1994)、Miettinen等(1995)证实CD34抗原免疫组化标记可将GIST与真正平滑肌瘤和雪旺瘤分开。 Maeda等(1992)和Hulzlnga等(1995)证实肠道Cajal间质细胞(ICC)和肠道起搏点激活需要c-kit基因的参与.,GIST,历史回顾,20世纪末 Hirota等(1998)发现人GIST中存在c-kit基因功能获得性突变和CD117蛋白的特异表达,补充了GIST的概念. Rindlom等(1998)发现GIST显示胃肠道Cajal间质细胞相同的表型,认为GIST可能起源于Cajal间质细胞.,GIST,肿瘤起源,随着对GIST研究和认识进一步深入,大多数学者都趋向于GIST的起源可能是Cajal间质细胞(ICC)和可能起源于向ICC分化的幼稚间充质干细胞。,GIST,概念,目前认为胃肠道间质瘤(GIST) 是指那些具有频发性c-kit基因突变并且表达CD117蛋白,组织学上以富于梭形细胞、上皮样细胞偶或多形性细胞,束状或弥漫性排列为特征的胃肠道间叶源性肿瘤。,GIST,GIST 的一般特征,GIST,发病率,GIST的
3、发病率约为1-2/10万人 胃恶性肿瘤的2.2% 小肠恶性肿瘤的13.9% 结直肠恶性肿瘤的0.1% (NCIs SEER data,1995) 美国临床上检测到新病例从原来估计的300-500例/年已上升到5000-6000例/年 中国每年的发病人数在23万之间,主要发生在中老年人,GIST,性别、年龄,性别 男性略多或男女相等 年龄 高峰年龄55-65岁,中位年龄为60岁,40岁以下少见,20岁以下罕见,GIST,发生部位,85%位于消化道: 胃 5060% 小肠 2030% 结直肠及食管 10% 胃肠道以外: 肠系膜、网膜、后腹膜以及胆囊、膀胱等(约占GIST的4%)。,GIST,临床表现,早期无症状,往往被偶尔发现(约占21) 常见症状(69因症状就医) -腹痛 -腹部肿块(有症状6cm,无症状1.5cm) -胃肠道出血 -梗阻 常见转移部位:肝脏,偶有腹腔播散,GIST,大体形态,肿瘤大小不一,境界清楚,但无包膜 肿瘤大多位于肌壁间(66%),少数位于浆膜层(26%),可附于胃肠的外表面、或位于粘膜下(8%),可向腔内突起呈息肉状 胃部小病灶在粘膜下部可有溃疡、胃壁内和浆膜小
4、结节。 稍大肿瘤可突入胃腔内,浆膜外的大肿块直接浸润胰腺和肝脏。,GIST,大体形态,良性行为的肿瘤通常2cm,结节状,质坚实,切面灰白色,均一。 恶性行为的肿瘤通常5cm,可浸润周围组织或粘连,粘膜溃疡形成,质较软,切面灰白,灰红或暗褐色,可见出血、坏死和囊性变,GIST,电子胃镜观察,电子胃镜观察,GIST,粘膜下,切开,GIST,肌壁间,切开,GIST,GIST,腹腔播散,GIST,组织学分化,按起组织分化途径的差异可向以下四方面分化: 1.平滑肌分化为主型的肿瘤. 2.神经源分化为主型的肿瘤. 3.双向分化型的肿瘤. 4.不向平滑肌分化也不向神经源分化的肿瘤.,GIST,组织细胞学类型,GIST,梭形细胞型(占70%),一致的梭形细胞组成,胞浆淡嗜酸性,合体状,胞界不清,呈束状或漩涡状,甚至栅栏状排列。核大小较一致,多呈卵圆形,较平滑肌细胞核短,染色质呈泡状。 约5%的病例梭形细胞可见核旁胞浆小泡(胃中更明显)。胶原数量少,管型血管较多,间质常见出血。 上皮样细胞10%,多见于结、直肠,GIST,上皮样细胞型(占20%),上皮样细胞50%,少见。多发生于胃 由数量不等嗜酸性或透
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